|
1 truse (10 fiole)
| Cantitate: | |
|---|---|
▎ PE 22-28 Structura
Sursa: PubChem |
Secvență: GVSWGLR Formula moleculară: 35CH 55N 11O9 Greutate moleculară: 773,9 g/mol Număr CAS: 1801959-12-5 PubChem CID: 165437303 Sinonime: PE 22-28 (acetat) |
▎ PE 22-28 Cercetare
Care este fundalul cercetării PE 22-28?
Cercetările privind PE 22-28 provin din explorarea țintelor terapeutice pentru depresie. În 2006, proteina TREK-1 a fost identificată ca o țintă potențială pentru tratamentul depresiei. Studiile au arătat că ștergerea genei TREK-1 la șoareci a îmbunătățit eficiența neurotransmisiei serotoninei, făcându-le rezistente la depresie și a redus semnificativ nivelurile de corticosteron în condiții de stres, indicând faptul că inhibarea acestui canal ar putea fi utilizată pentru tratamentul depresiei. Cercetările ulterioare au descoperit că proteina Sortilin reglează activitatea canalului TREK-1, iar Sortilin și TREK-1 sunt foarte exprimate în regiunile creierului asociate cu depresia, oferind o direcție pentru dezvoltarea medicamentelor antidepresive.
În acest context, cercetătorii au proiectat peptida Spadin (PE 12-28) în 2010 pentru a-și testa reglarea canalului TREK-1 și potențialul antidepresiv. Prin studii aprofundate asupra analogilor scurti ai Spadinului, peptida cu 7 aminoacizi PE 22-28 (Mini-Spadin) a fost sintetizată cu succes în 2017. Călătoria sa de cercetare și dezvoltare reprezintă o căutare continuă a inhibitorilor eficienți ai canalului TREK-1 pentru tratamentul depresiei.
Care este mecanismul de acțiune al PE 22-28?
Efecte pe canalul TREK-1
Specificitate și afinitate ridicate: Studiile in vitro care utilizează tehnici de fixare a plasturelui pe celulele hTREK-1/HEK au arătat că PE 22-28 prezintă o specificitate și afinitate mai bune pentru canalul TREK-1 în comparație cu Spadin. În mod specific, PE 22-28 are o IC₅₀ (concentrație inhibitoare pe jumătate maximă) de 0,12 nM, în timp ce Spadin are o IC₅₀ de 40-60 nM. Acest lucru indică faptul că PE 22-28 se poate lega mai eficient de canalul TREK-1, reglând astfel funcția sa [1].
Reglarea activității canalului: În aceleași condiții experimentale, studiile au arătat că diferite modificări la capătul N sau C al PE 22-28 pot menține sau elimina activitatea canalului TREK-1 fără a-i afecta afinitatea pentru canalul TREK-1. Acest lucru sugerează că activitatea canalului TREK-1 poate fi reglată cu precizie prin modificarea terminalelor PE 22-28, oferind o direcție pentru optimizarea în continuare a efectelor sale terapeutice. De exemplu, modificările specifice pot spori efectul său inhibitor asupra canalului, reglând astfel mai eficient căile de semnalizare neuronală aferente [1].
Efecte în modelele de comportament antidepresiv in vivo
Testul de înot forțat: În testul de înot forțat, un model de comportament depresiv, șoarecii tratați cu PE 22-28 și derivații săi au arătat o reducere semnificativă a timpului de imobilitate. Timpul de imobilitate este un indicator important al comportamentului asemănător depresiei la șoareci; timpul redus de imobilitate indică atenuarea comportamentului asemănător depresiei, sugerând că PE 22-28 și derivații săi pot îmbunătăți comportamentul legat de depresie in vivo și pot avea activitate antidepresivă [1].
Testul de hrănire suprimat de noutate: În testul de hrănire suprimat de noutate după 4 zile de tratament subcronic, PE 22-28 a redus semnificativ latența șoarecilor de a consuma pelete de alimente. Testul de hrănire suprimată de noutate reflectă stările de anxietate și depresie la șoareci; latența scurtă indică ameliorarea anxietății și a depresiei, confirmând în continuare efectul antidepresiv al PE 22-28 in vivo [1].
Figura 1 Specificitatea analogică Spadin. (A-D) PE 22-28 a fost folosit ca peptidă reprezentativă pentru testarea specificității analogilor spadin față de alte canale K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) și TASK-1 (D).
Sursa:PubMed [1]
Efecte asupra neurogenezei și sinaptogenezei
Inducerea neurogenezei: După doar 4 zile de tratament, PE 22-28 și analogii săi pot induce neurogeneza, G/A-PE 22-28 prezentând un efect deosebit de semnificativ. Neurogeneza este crucială pentru menținerea funcției normale a sistemului nervos și pentru a face față tulburărilor mintale, iar pacienții cu depresie prezintă adesea neurogeneza afectată. PE 22-28 poate promova neurogeneza, ajutând la repararea funcțiilor neuronale deteriorate și la îmbunătățirea simptomelor depresive [1].
Îmbunătățirea sinaptogenezei: în neuronii corticali de șoarece, PE 22-28 și derivații săi îmbunătățesc sinaptogeneza, măsurată prin nivelurile crescute de expresie ale PSD-95 (proteina de densitate postsinaptică 95). Expresia crescută a PSD-95 indică o cantitate sau o funcție sinaptică îmbunătățită. Îmbunătățirea sinaptogenezei poate îmbunătăți transmisia de informații între neuroni și poate optimiza funcția circuitului neuronal, ceea ce este de mare importanță pentru atenuarea simptomelor depresive [1].
Durata superioară de acțiune: în comparație cu Spadin, durata de acțiune a PE 22-28 și a analogilor săi a fost îmbunătățită semnificativ, extinzându-se de la 7 ore pentru Spadin la 23 de ore. Durata mai lungă de acțiune permite PE 22-28 să regleze mai stabil canalul TREK-1 și să promoveze neurogeneza și sinaptogeneza in vivo, menținând astfel mai eficient efectele antidepresive, reducând frecvența dozării și îmbunătățind complianța pacientului [1].
Care sunt aplicațiile PE 22-28?
Efecte antidepresive: Depresia este o tulburare mintală care afectează numeroși oameni din întreaga lume, iar antidepresivele existente suferă de debut întârziat și efecte secundare severe. PE 22-28 și derivații săi au un potențial semnificativ în tratamentul depresiei. Studiile au arătat că, în modelele de comportament depresiv, cum ar fi testul de înot forțat, șoarecii tratați cu analogi Spadin (inclusiv PE 22-28) au prezentat un timp de imobilitate redus semnificativ, indicând un comportament îmbunătățit legat de depresie. În testul de hrănire cu suprimare a noutății, după 4 zile de tratament subcronic, PE 22-28 a redus semnificativ latența de a consuma pelete alimentare, confirmând și mai mult atenuarea simptomelor depresive. După doar 4 zile de tratament, PE 22-28 și analogii săi pot induce neurogeneza, G/A-PE 22-28 prezentând un efect proeminent. În neuronii corticali de șoarece, ei îmbunătățesc, de asemenea, sinaptogeneza, măsurată prin creșterea expresiei PSD-95. În comparație cu peptida endogenă anterioară Spadin cu activitate antidepresivă, PE 22-28 prezintă o specificitate și afinitate mai bune pentru canalul TREK-1 (IC₅₀ de 0,12 nM față de 40–60 nM pentru Spadin) și o durată de acțiune semnificativ extinsă de la 7 la 23 de ore, făcând PE mai promițător în tratamentul depresiei [122-28].
Extindere potențială la tratamentul bolilor sistemului nervos: Având în vedere efectele pozitive ale PE 22-28 asupra neurogenezei și sinaptogenezei, poate avea aplicații potențiale în tratarea altor boli ale sistemului nervos. Patogenia bolilor neurodegenerative precum boala Alzheimer și boala Parkinson este strâns legată de anomaliile neurogenezei și ale funcției sinaptice. PE 22-28 poate oferi noi idei și metode pentru tratarea acestor boli prin reglarea neurogenezei și plasticității sinaptice.
Potențial de asociere cu alte tratamente: în tratamentul depresiei, terapia cu un singur medicament poate să nu satisfacă nevoile tuturor pacienților. PE 22-28 poate fi luat în considerare pentru combinație cu antidepresivele existente, valorificând debutul rapid și efectele pozitive asupra plasticității neuronale pentru a compensa apariția întârziată a antidepresivelor tradiționale și, potențial, a reduce dozele de medicamente tradiționale, reducând astfel efectele secundare. În plus, poate fi combinat cu psihoterapia, cum ar fi terapia cognitiv-comportamentală, pentru a îmbunătăți simptomele pacientului atât din perspectiva farmacologică, cât și din perspectiva intervenției psihologice, sporind eficacitatea tratamentului.
Concluzie
În rezumat, PE 22-28 deține un potențial semnificativ de aplicare în domeniul medical, în prezent în principal ca o moleculă potențială candidată pentru tratarea depresiei. Poate îmbunătăți comportamentul asemănător depresiei, poate induce neurogeneza și oferă un debut mai rapid și efecte de durată mai lungă în comparație cu antidepresivele tradiționale.
Despre Autor
Materialele menționate mai sus sunt toate cercetate, editate și compilate de Cocer Peptides.
Jurnal Științific Autor
Djillani, Alaeddine este un savant distins în științele vieții și domeniile medicale. Colaborând cu instituții renumite precum Universitatea din Washington, Universite Cote d'Azur și Universite Paris Saclay, cercetarea sa acoperă o gamă largă de discipline, inclusiv farmacologie și farmacie, biologie celulară, neuroștiințe și neurologie, biochimie și biologie moleculară și fiziologie. Aceste zone sunt cruciale pentru înțelegerea proceselor fundamentale ale vieții, a mecanismelor bolii și a dezvoltării de noi medicamente. Munca sa a dat rezultate semnificative în științele de bază și oferă îndrumări teoretice și practice vitale pentru aplicațiile medicale și practica clinică. Acest lucru subliniază capacitatea sa excepțională și influența largă în cercetarea interdisciplinară. Djillani, Alaeddine este enumerat în referința citației [1].
