|
1 truse (10 fiole)
| Cantitate: | |
|---|---|
▎ Structura Sema
Sursa: PubChem |
Secvență: MEHFPGP Formula moleculară: 37CH 51N 9O 10S Greutate moleculară: g/mol Număr CAS: 80714-61-0 PubChem CID: 9811102 Sinonime: ACTH (4-7) |
▎ Sema Research
Ce este Sema?
Sema este un compus peptidic sintetic și aparține unui tip de nootropic. Componenta sa principală este un analog al hormonului de eliberare a tirotropinei (TRH), combinat cu alți aminoacizi (cum ar fi valina și leucina). Sema poate îmbunătăți funcțiile cognitive prin reglarea neurotransmițătorilor (cum ar fi dopamina și norepinefrina) din sistemul nervos central, inclusiv îmbunătățirea memoriei, îmbunătățirea atenției și capacitatea de învățare.
Care este fundalul cercetării Sema?
Dezvoltare bazată pe fragmente ACTH:
Sema este compusă din fragmentul ACTH (4 - 7) și tripeptida Pro - Gly - Pro (PGP). ACTH, și anume hormonul adrenocorticotrop, este un hormon secretat de glanda pituitară anterioară și joacă un rol important în reglarea funcției cortexului suprarenal. Cercetătorii au analizat structura ACTH, au extras un fragment specific (4 - 7) din acesta și l-au combinat cu tripeptida PGP pentru a sintetiza Sema. Această metodă de sinteză permite Sema să rețină o parte din activitatea ACTH și să aibă, de asemenea, caracteristici biologice unice [1].
Explorarea tratamentului epilepsiei:
Epilepsia este o tulburare a funcției creierului caracterizată prin depolarizarea anormală a neuronilor. Convulsiile sunt un simptom major al epilepsiei, de obicei cauzate de leziuni cerebrale. Deși medicamentele actuale pentru tratarea epilepsiei au anumite efecte, ele au și unele efecte negative asupra sănătății. În această situație, cercetătorii au început să caute noi metode de tratament. Ca neuropeptidă, peptida Sema acționează direct asupra sistemului nervos central și nu are activitate hormonală, deci nu va provoca efecte negative asupra sănătății. Acest lucru oferă noi posibilități pentru tratamentul epilepsiei [2].
Tratamentul accidentului vascular cerebral ischemic:
Accidentul vascular cerebral ischemic este o boală gravă și, datorită incidenței sale ridicate și ratei ridicate de dizabilitate, a fost întotdeauna un punct central al cercetării medicale. Peptida sema, datorită efectelor sale neuroprotectoare și imunomodulatoare, este aplicată în tratamentul accidentului vascular cerebral ischemic. Studiile au arătat că Sema poate inhiba expresia genelor inflamatorii și poate activa expresia genelor neurotransmițătoare, exercitând astfel efecte neuroprotective la nivel transcripțional și proteic [3, 4].
O nouă direcție pentru tratamentul depresiei:
Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sunt medicamente utilizate în mod obișnuit pentru tratamentul depresiei în timpul sarcinii, dar ISRS pot traversa placenta și pot afecta maturizarea creierului fetal. Ca analog sintetic al ACTH (4-10), Sema are activități nootropice și neuroprotectoare evidente. Cercetările au descoperit că Sema poate reduce modificările comportamentale și neurochimice la șobolani cauzate de expunerea timpurie la fluvoxamină, oferind o idee nouă pentru tratamentul depresiei [5].
Avantajele substanțelor peptidice:
Sema este o substanță peptidică sintetică cu un mecanism unic de acțiune. Poate acționa direct asupra sistemului nervos central, poate sintetiza unele proteine din creier și poate exercita efecte antioxidante. De exemplu, într-un model de epilepsie la șobolan, peptida Sema poate reduce nivelul MDA și poate sintetiza trei proteine care nu sunt sintetizate la șobolanii epileptici [2].
Ca peptidă de reglementare, istoria cercetării Sema poate fi urmărită cu mult timp în urmă. Studiile au arătat că Sema are perspective de aplicare în tulburările de memorie, scăderea eficienței muncii mentale și sindromul post-COVID, pe lângă bolile somatoforme și psihosomatice [6].
Analiza modificărilor nivelului proteinelor pJNK și pCREB în timpul ischemiei și tratamentului cu Sema în structurile subcorticale și cortexul frontoparietal la șobolani la 24 de ore după tMCAO.
Sursa:PubMed [4]
Cum afectează în mod specific funcția creierului mecanismul de acțiune al Sema în tratarea epilepsiei?
Efect antioxidant
Sema are proprietăți antioxidante. Epilepsia duce de obicei la o creștere a stresului oxidativ în creier, iar Sema poate reduce daunele asupra creierului cauzate de stresul oxidativ. Stresul oxidativ va produce specii de oxigen reactive excesive, cum ar fi malondialdehida (MDA). Studiile au arătat că Sema poate reduce nivelul MDA din creierul șobolanilor epileptici cu până la 40,46% [2] . Prin reducerea nivelului de MDA, Sema poate atenua daunele cauzate de stresul oxidativ asupra neuronilor, protejând astfel funcția creierului.
Sinteza proteinelor din creier
Sema poate sintetiza unele proteine în creier. În studiul șobolanilor epileptici, după tratamentul cu Sema, au fost sintetizate trei proteine care nu au fost sintetizate la șobolanii epileptici. Greutățile moleculare ale acestor proteine sunt 93,54 kDa, 66,76 kDa și 59,66 kDa [2] . Ele pot juca roluri importante în menținerea funcției normale a creierului și repararea neuronilor deteriorați.
Influență asupra rețelei de neuroni a creierului
Prin studiile de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională în stare de repaus (FMRI în stare de repaus), s-a descoperit că Sema are un impact asupra rețelei de neuroni a creierului. În studiul voluntarilor sănătoși, în comparație cu grupul de control, a fost detectat un volum mai mare al subcomponentului rostral (cortexul anterior intermediar) a rețelei de mod implicit în grupul Sema [7] . Acest lucru indică faptul că Sema poate îmbunătăți funcția creierului prin reglarea conexiunilor și activităților rețelei de neuroni ai creierului.
Când Sema a fost injectat zilnic la șobolani predispuși la convulsii audiogenice din a 7-a până în a 11-a zi de viață, s-a constatat că modelul de convulsii audiogenic al șobolanilor s-a schimbat la vârsta de 1 lună și ambele medicamente ar putea îmbunătăți neurogeneza în girusul dintat al hipocampului. Neurogeneza poate fi legată de funcțiile de învățare, memorie și reparare ale creierului, iar Sema poate îmbunătăți funcția creierului prin promovarea neurogenezei.
Când Sema a fost injectat în cinci tulpini de șoareci consangviniți de nou-născuți (din a 2-a până în a 7-a zi de viață), a redus semnificativ susceptibilitatea la convulsii numai la șoarecii DBA/2J de 1 lună [8] . Acest lucru indică, de asemenea, că Sema poate afecta funcția creierului printr-un anumit mecanism și poate reduce susceptibilitatea la epilepsie.
Lipsa activității hormonale
Sema este o neuropeptidă care acționează direct asupra sistemului nervos central și nu are activitate hormonală, deci nu va provoca efecte negative asupra sănătății (Puspita R, 2018). Acest lucru îi conferă Semei anumite avantaje în tratamentul epilepsiei, evitând posibilele efecte secundare ale medicamentelor antiepileptice tradiționale.
Care este mecanismul specific prin care Sema reglează funcția imunitară?
Îmbunătățirea căilor de semnalizare legate de răspunsul imun:
Sema poate îmbunătăți calea de semnalizare a prezentării antigenului. Prezentarea antigenului este un proces cheie pentru ca sistemul imunitar să recunoască și să proceseze antigenele străine. Prin îmbunătățirea acestei căi de semnalizare, Sema poate promova recunoașterea și răspunsul sistemului imunitar la substanțe străine, cum ar fi agenții patogeni [1] . În plus, Sema poate întări, de asemenea, impactul ischemiei asupra căii de semnalizare a interferonului. Interferonul joacă un rol important de reglare în răspunsul imun, inclusiv antiviral, antitumoral și de reglare a activității celulelor imune. Întărirea căii de semnalizare a interferonului de către Sema ajută la îmbunătățirea activității generale a sistemului imunitar [1].
Influențarea procesului de sinteză a imunoglobulinei:
Sema crește semnificativ expresia genelor care codifică lanțurile grele ale imunoglobulinelor. Imunoglobulinele joacă un rol cheie în imunitatea umorală și se pot lega în mod specific de antigene, eliminând astfel substanțele străine precum agenții patogeni. Sema promovează sinteza imunoglobulinelor, care ajută la îmbunătățirea funcției imune umorale a organismului [1].
Reglarea activității celulelor imune:
Sema are o mare influență asupra genelor care codifică citokinele, răspunsurile la stres și proteinele ribozomale. Citokinele joacă un rol important în imunomodulare și pot regla proliferarea, diferențierea și activitatea celulelor imune. Sema reglează activitatea celulelor imune prin influențarea expresiei acestor gene, reglând astfel funcția imună [1].
Care sunt aplicațiile Seamx?
Tratamentul epilepsiei
Influența asupra neuronilor:
Epilepsia este o tulburare a funcției creierului caracterizată prin depolarizarea anormală a neuronilor. Sema peptide este o neuropeptidă care acționează direct asupra sistemului nervos central și nu conține activitate hormonală, deci nu va avea un impact negativ asupra sănătății. Sema poate reduce nivelul MDA din creierul șobolanilor epileptici. MDA este un indicator al peroxidării lipidelor, iar nivelurile ridicate de MDA sunt asociate cu stresul oxidativ și deteriorarea celulelor. Sema poate reduce nivelul MDA din creierul șobolanilor epileptici cu până la 40,46% [9].
Sinteza proteinelor:
Sema poate sintetiza, de asemenea, unele proteine în creierul șobolanilor epileptici. Studiile au descoperit că Sema poate sintetiza trei proteine care nu au fost sintetizate inițial în creierul șobolanilor epileptici, iar greutățile moleculare ale acestor proteine sunt de 93,54 kDa, 66,76 kDa și, respectiv, 59,66 kDa [9].
Tratamentul accidentului vascular cerebral ischemic
Îmbunătățirea transcripției neurotrofinelor:
Sema (MET-GLU - aminoacid - fenilalanina - prolina - glicina - prolina) peptida este un derivat sintetic de melanocortină utilizat pentru tratamentul accidentului vascular cerebral ischemic. Studiile au arătat că Sema poate îmbunătăți transcripția neurotrofinelor și a receptorilor acestora și poate modula expresia genelor implicate în răspunsul imun. Analiza de secvențiere a ARN-ului întreg genomului arată că în modelul de ocluzie tranzitorie a arterei cerebrale medii (tMCAO) la șobolani, Sema inhibă expresia genelor inflamatorii și activează expresia genelor neurotransmițătoare [4].
Reglarea expresiei proteinelor cheie:
La 24 de ore după tMCAO, a fost observată o suprareglare a CREB activă în structurile subcorticale, inclusiv focarul leziunii ischemice; MMP - 9 și c - fos au fost reglate în jos în cortexul frontoparietal adiacent; sub acțiunea Sema, JNK activ a fost, de asemenea, reglat în jos în aceste două țesuturi. Inhibarea și recuperarea activării în procesele de inflamație și moarte celulară pot contribui la efectul neuroprotector al Sema la nivel transcripțional și proteic [4].
Eliberarea stresului acut
Reducerea durerii:
Într-un model de stres acut, Sema are un anumit impact asupra comportamentului și sensibilității la durere a șobolanilor. În modelele de stres inevitabil de șoc intermitent la picior și stres forțat de înot în apă rece, atât Sema, cât și antagonistul receptorilor opioizi naloxona pot atenua analgezia indusă de stres (SIA) în modelul inevitabil de stres de șoc la picior, dar nu afectează pragul de durere în modelul de stres forțat pentru înot în apă rece [10].
Fără impact asupra schimbărilor comportamentale:
Atât Sema, cât și naloxona nu afectează comportamentul șobolanilor în modelele de stres acut de mai sus [10].
Îmbunătățirea memoriei și a atenției:
Sema poate stimula memoria de lucru și atenția animalelor de experiment și a oamenilor, crește rezistența la hipoxie și îmbunătățește circulația sanguină cerebrală. Sema îmbunătățește semnificativ memoria și atenția persoanelor sănătoase în condiții de activitate extremă. În plus, Sema a fost utilizat în prezent cu succes pentru a trata pacienții cu diferite boli ale sistemului nervos central. În majoritatea cazurilor, această peptidă prezintă efecte pozitive fără a produce efecte secundare negative sau complicații legate de administrare [11].
În concluzie, ca compus peptidic sintetic, Sema prezintă efecte curative semnificative în domeniile epilepsiei, accidentului vascular cerebral ischemic, stresului acut și deteriorării cognitive prin mecanisme multiple, cum ar fi reglarea expresiei neurotrofinelor (cum ar fi BDNF) și a receptorilor acestora (TrkB), inhibarea răspunsului inflamator, rezistența la stresul oxidativ, modulul imunomodular. De asemenea, poate îmbunătăți recuperarea funcției nervoase, poate reduce leziunile creierului și poate îmbunătăți memoria și atenția.
Despre Autor
Materialele menționate mai sus sunt toate cercetate, editate și compilate de Cocer Peptides.
Jurnal Științific Autor
Sudarkina OY este un cercetător afiliat la Centrul Național de Cercetare - Institutul Kurchatov și Academia Rusă de Științe. Interesele ei de cercetare acoperă mai multe discipline științifice, inclusiv Biochimie și Biologie Moleculară, Genetică și Ereditate și Chimie. Ea a adus contribuții semnificative în domeniile biotehnologiei, reproducerii moleculare și patologiei moleculare a plantelor. Munca ei implică studiul mecanismelor genetice, al interacțiunilor moleculare și al proceselor biochimice care stau la baza diferitelor fenomene biologice. Prin cercetarea ei, ea își propune să avanseze înțelegerea noastră a acestor sisteme complexe și să dezvolte soluții inovatoare pentru aplicații practice în agricultură, medicină și alte industrii. Sudarkina OY este listată în referința citației [4].
