|
1 комплект (10 флаконов)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Структура кагрилинтида
Источник: ПабХим |
Последовательность: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP. КАС: 1415456-99-3 Формула: C 174H 269N 45O 52S2 MW 4409 г/моль |
▎ Исследования Кагрилинтида
Каково происхождение Кагрилинтида?
Кагрилинтид – аналог амилина:
Амилин — это гормон, секретируемый β-клетками островков поджелудочной железы. В физиологических условиях он сотрудничает с инсулином и обладает множеством важных физиологических функций.
Во-первых, амилин играет ключевую роль в обеспечении чувства насыщения и сокращении потребления пищи. Механизм его действия преимущественно включает активацию рецепторов в области постремы в основании четвертого желудочка. Нейронные сигналы передаются в передний мозг через ядро одиночного тракта. Одновременно они также могут передаваться в латеральную область гипоталамуса и другие группы ядер гипоталамуса через латеральное парабрахиальное ядро. Амилин обладает способностью стимулировать центр насыщения организма и тормозить прием пищи у животных [1]..
Амилин способен регулировать гомеостаз глюкозы, что достигается за счет ингибирования секреции как инсулина, так и глюкагона [2] . Эта функция вносит значительный вклад в поддержание стабильности уровня глюкозы в крови и имеет большое значение для лечения таких заболеваний, как диабет.
Более того, амилин оказывает свое действие, влияя на высвобождение нейротрансмиттеров. Например, он ингибирует высвобождение дофамина в гипоталамусе крыс, оказывая при этом относительно незначительное влияние на норадреналин и серотонин [3] . В контексте гомеостаза глюкозы амилин поддерживает стабильность глюкозы в крови, подавляя секрецию инсулина и глюкагона. Его механизмы включают прямое действие на α-клетки островков поджелудочной железы и косвенную регуляцию секреции глюкагона посредством передачи нервного сигнала в гипоталамусе. У больных сахарным диабетом разрушение β-клеток приводит не только к дефициту инсулина, но и к снижению секреции как С-пептида, так и амилина. Амилин, очевидно, участвует в регуляции гомеостаза глюкозы путем ингибирования опорожнения желудка и постпрандиальной продукции глюкозы в печени, что в конечном итоге снижает постпрандиальные колебания уровня глюкозы в крови [4] . Кроме того, амилин может задерживать опорожнение желудка, ингибировать желудочно-кишечную перистальтику через центральную нервную систему и продлевать время пребывания пищи в желудочно-кишечном тракте, тем самым предотвращая быстрое повышение уровня глюкозы в крови.
Тем не менее, амилин имеет относительно короткий период полураспада, что ограничивает его клиническое применение. Исследования показывают, что существующий аналог амилина, прамлинтид, в качестве вспомогательного препарата для лечения диабета требует приема три раза в день. Это не только причиняет неудобства пациентам, но и снижает их приверженность лечению [5] . Для решения проблемы короткого периода полураспада природного амилина был разработан Кагрилинтид как аналог длительного действия. Разработка Кагрилинтида основана на глубоком понимании физиологических функций природного амилина. Целью проекта является моделирование механизма действия амилина при одновременном повышении стабильности и свойств длительного действия препарата для удовлетворения требований клинического лечения.
Потенциальные и фармакологические свойства кагрилинтида
Кагрилинтид — новый аналог амилина длительного действия со значительным потенциалом, демонстрирующий замечательные эффекты при лечении ожирения и диабета. Он липидирован и обладает стабильными характеристиками длительного действия [5] . Амилин — это гормон, вырабатываемый β-клетками поджелудочной железы вместе с инсулином, который вызывает чувство насыщения, воздействуя на гомеостатические и гедонистические области мозга. Как аналог амилина, Кагрилинтид может имитировать этот эффект, вызывая чувство насыщения и, таким образом, помогая контролировать вес. Кроме того, кагрилинтид является двойным агонистом рецепторов амилина и кальцитонина, полученным из основной цепи амилина, что наделяет его уникальным механизмом действия в регуляции метаболизма.
Ход клинических исследований кагрилинтида
В клинических испытаниях Кагрилинтид дал многообещающие результаты в снижении веса. Например, в многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом и активно-контролируемом исследовании фазы 2 по подбору дозы участники, принимавшие Кагрилинтид, показали более выраженную потерю веса по сравнению с теми, кто получал плацебо. Средний процент снижения массы тела по сравнению с исходным уровнем для всех доз Кагрилинтида (0,3–4,5 мг) был выше (6,0–10,8%), чем в группе плацебо (3,0%). Снижение веса в группе, принимавшей 4,5 мг кагрилинтида, также было больше, чем в группе, принимавшей 3,0 мг лираглутида (10,8% против 9,0%). Эти результаты позволяют предположить, что кагрилинтид может быть эффективным вариантом контроля веса [6]..
Кагрилинтид и агонист рецептора GLP-1 семаглутид обладают разными, но взаимосвязанными механизмами действия. Семаглутид оказывает свое действие, воздействуя на рецепторы ГПП-1 в гипоталамусе, что приводит к снижению аппетита, увеличению секреции инсулина и задержке опорожнения желудка. И наоборот, Кагрилинтид дополнительно подавляет аппетит, активируя амилиновые рецепторы. Комбинированное введение этих двух агентов оказывает наложенное влияние на аппетит посредством нескольких механизмов, значительно повышая эффективность снижения веса [7] . Учитывая сложную природу ожирения, комбинированная терапия, направленная на множественные патофизиологические конечные точки, представляет собой рациональную и эффективную стратегию.
Более того, кагрилинтид также продемонстрировал многообещающие возможности контроля уровня глюкозы в крови у пациентов с диабетом 2 типа. Клинические исследования показали, что Кагрилинтид демонстрирует благоприятную стабильность и эффективность при лечении как ожирения, так и диабета 2 типа. Например, в клиническом исследовании с участием пациентов с диабетом 2 типа комбинация кагрилинтида и агониста рецептора GLP-1 семаглутида продемонстрировала замечательный эффект контроля уровня глюкозы в крови и снижения веса. Это позволяет предположить, что кагрилинтид сохраняет высокий уровень стабильности в клинической практике и способен оказывать устойчивый терапевтический эффект. В другом клиническом исследовании кагрилинтид, применявшийся отдельно или в сочетании с семаглутидом, продемонстрировал хорошую переносимость и безопасность [8] . Это еще раз подтверждает стабильность Кагрилинтида, поскольку при клиническом применении стабильность препарата неразрывно связана с его переносимостью и безопасностью.
Наконец, в клинических исследованиях лечение кагрилинтидом хорошо переносилось. В исследовании по подбору дозы фазы 2 частота окончательного прекращения лечения была сопоставима в различных группах лечения, что преимущественно объяснялось нежелательными явлениями. Тем не менее, наиболее распространенными нежелательными явлениями были желудочно-кишечные расстройства и реакции в месте инъекции, причем большинство из них имели легкую или умеренную степень тяжести. В рандомизированном контролируемом исследовании фазы 1b одновременное лечение кагрилинтидом и семаглутидом в дозе 2,4 мг также продемонстрировало хорошую переносимость и приемлемый профиль безопасности [9]. В будущем необходимы более масштабные и длительные исследования для всесторонней оценки эффективности и безопасности этой комбинированной терапии.
Структурная модель Кагринлинтида
Источник: PubMed [5]
Значение использования кагрилинтида
Появление кагрилинтида дало новую надежду на лечение ожирения и диабета 2 типа. Несмотря на растущую серьезность глобальной проблемы ожирения, одобренные в настоящее время варианты фармацевтического лечения остаются ограниченными. Кагрилинтид, новый аналог амилина длительного действия, представляет собой новый терапевтический вариант для пациентов с ожирением, особенно для тех, кто плохо реагирует на изменения образа жизни и не подходит для бариатрической хирургии. Он позволяет контролировать вес благодаря уникальному механизму действия, предлагая новые идеи и методы лечения ожирения, и может демонстрировать лучшую эффективность и безопасность по сравнению с традиционными препаратами против ожирения [7] . Более того, успешный случай комбинации кагрилинтида и семаглутида (CagriSema) демонстрирует, что комбинированная терапия, направленная на несколько патофизиологических целей, является эффективной стратегией усиления ответа на лечение при ожирении [8] . Эта многоцелевая модель лечения не только обеспечивает новую парадигму лечения ожирения, но и приводит к значительным улучшениям метаболизма у пациентов с диабетом 2 типа.
В заключение, как новый аналог амилина длительного действия, Кагрилинтид обладает замечательным потенциалом для снижения веса и контроля уровня глюкозы в крови. Он активирует сигнальный путь насыщения, имитируя действие амилина, и регулирует метаболизм как агонист двойных рецепторов. Клинические исследования показали, что кагрилинтид, используемый отдельно или в сочетании с семаглутидом, может значительно снизить массу тела и хорошо переносится. Кроме того, он также продемонстрировал хорошие возможности контроля уровня глюкозы в крови у пациентов с диабетом 2 типа, предоставив новый выбор для лечения ожирения и диабета и восполнив пробел в существующих схемах лечения, особенно для тех пациентов, которые плохо реагируют на изменения образа жизни и которым не подходит хирургическое вмешательство. Его многоцелевая стратегия лечения предлагает новые идеи для лечения метаболических заболеваний.
Об авторе
Все вышеупомянутые материалы исследованы, отредактированы и собраны компанией Cocer Peptides.
Автор научного журнала
Доктор DCW Лау — профессор Медицинской школы Камминга Университета Калгари, Канада. Его научные интересы охватывают эндокринологию и обмен веществ, общую и внутреннюю медицину, сердечно-сосудистую систему и кардиологию, общественное здравоохранение, экологическую и профессиональную гигиену, а также онкологию. Он также занимает должности в Службе здравоохранения Альберты (AHS) и в Канаде по борьбе с ожирением, а также работает в Исследовательском центре диабета Джулии Макфарлейн. Доктор Лау имеет обширный опыт в области исследований диабета и ожирения, его работы опубликованы в научных журналах, таких как Canadian Journal of Diabetes. Доктор DCW указан в ссылке на цитирование [6].
