Ливаген 20мг

▎ Структура Ливагена

▎ Ливагена Исследования

Молекулярный фон

Ливаген – синтетический тетрапептидный биорегулятор со специфической аминокислотной последовательностью лизин-глутаминовая кислота-аспарагиновая кислота-аланин (Lys-Glu-Asp-Ala) ^[1].

Прогресс исследований

Теймураз Лежава исследовал биорегуляторные пептиды Ливаген (Lys-Glu-Asp-Ala) и Эпиталон (Ala-Glu-Asp-Gly), а также индивидуальное и комбинированное влияние ионов металлов никеля, кобальта и цинка на уровень конденсации хроматина, частоту хромосомных аберраций и скорость обмена сестринских хроматид в культивируемых лимфоцитах здоровых людей в возрасте 20–40 лет и 71–86. В исследованных культивируемых клетках анализ выявил различия в конденсации хроматина между возрастными группами доноров. В этих культивированных образцах лимфоцитов Ливаген и Эпиталон ассоциировались с изменениями открытости хроматина и показателями дегетерохроматинизации; эти наблюдения не устанавливают таких же эффектов у живых людей. В исследовании также сообщалось об изменениях частоты хромосомных аберраций, связанных с ионами металлов, в культивируемых лимфоцитах после экспериментального воздействия Ливагена или Эпиталона ^[1]..

Рис1. Влияние Ливагена и Эпиталона на частоту клеток с хромосомными аберрациями (% от общего числа клеток), индуцированных тяжелыми металлами, в культурах лимфоцитов людей среднего возраста (*p < 0,05) ^[1].

В В исследовании Т. Лежавы , с одной стороны, установлена эпигенетическая модификация конденсированного «старого» хроматина, а с другой стороны, влияние пептидных биорегуляторов (Ala-Glu-Asp-Gly-Epitalon; Lys-Glu-Asp-Ala-Livagen; Ala-Glu-Asp-Pro-Кортаген и Lys-Glu-Вилон) на конденсированный хроматин у лимфоциты старых людей. Исследователи использовали молекулярно-цитогенетические методы: дифференциальную сканирующую калориметрию; активность рибосомальных генов акроцентрических сателлитных стеблей хромосом-ЯОР; полиморфизм структурного прицентромерного С-гетерохроматина; вариабельность факультативного гетерохроматина (обмен сестринских хроматид - СХЭ) в культуре лимфоцитов лиц 75-88 лет. В исследовании описаны различия в конденсации хроматина в культурах, полученных от доноров старшего возраста. Авторы предположили, что конденсация хроматина может быть связана со снижением активности некоторых генов в тестируемых культурах лимфоцитов. Эти измерения не выявили влияния на исходы заболевания. Авторы сообщили об изменениях в общей конденсации гетерохроматина, сателлитных областях акроцентрических хромосом и активности рибосомальных генов, тогда как прицентромерный структурный гетерохроматин не показал сопоставимых изменений в тестируемых условиях. Данные были интерпретированы как предполагающие регионозависимые ответы на изучаемые пептиды (Ala-Glu-Asp-Gly; Lys-Glu-Asp-Ala; Ala-Glu-Asp-Pro и Lys-Glu) в модели клеточной культуры ^[3]..

Функциональные характеристики хромосом (уровень тотального гетерохроматина, нестабильность хромосом и обмены сестринских хроматид (СХЭ)) изучали в культивируемых лимфоцитах, полученных от лиц 80-91 года и 18-30 лет (контрольная группа) при однократном и совместном воздействии CoCl(2) и биорегулятора Ливагена методом Теймураз Лежава . Авторы описали различия в гетерохроматинизации хромосом (конденсации эу- и гетерохроматиновых областей) между возрастными группами доноров и обсудили возможные изменения активности генов. Воздействие ливагена было связано с изменениями показателей гетерохроматина в культивируемых лимфоцитах пожилых доноров. В исследовании сообщалось о различиях в частоте хромосомных аберраций в культивируемых лимфоцитах, подвергшихся воздействию CoCl(2), по сравнению с контрольной группой (P <0,05). В указанных условиях культивирования содержание CoCl(2) составляло 3,4 +/- 0,6% в образцах, подвергшихся воздействию Ливагена (контрольная группа 4,2 +/- 0,7%). Авторы также сообщили о различиях в распределении СХЭ по хромосомам при воздействии только Co(2+) и Ливагена: прицентромерный гетерохроматин был более чувствителен к действию CoCl(2) (15,4 +/- 1,8% SCE), тогда как SCE преимущественно регистрировались в теломерном гетерохроматине при совместном воздействии CoCl(2) и Ливагена 12,0 +/- 1,2% SCE (контрольная группа 4,5 +/-) 0,6% и 2,8+/- 0,5% SCE соответственно) ^[2].

Ограничения исследований

Исследования Н. М. Тимофеевой показали, что в условиях in vitro Ливаген снижает активность глицил-L-лейциндипептидазы в препаратах тонкокишечных ферментов примерно на 50%. В отдельном эксперименте на крысах активность пищеварительных ферментов снижалась у молодых животных и увеличивалась у пожилых животных после экспериментального воздействия Ливагена; по ряду показателей значения у старых крыс приближались к значениям у более молодых контрольных животных. Эти доклинические наблюдения не установили безопасность или эффективность у людей ^[4]..

Цитируемое исследование Ливагена включает исследования in vitro с использованием культур лимфоцитов человека и ограниченное количество экспериментов на животных; эти результаты являются доклиническими. Хотя эти модели клеточных культур позволяют наблюдать конденсацию хроматина, хромосомные аберрации и обмены сестринскими хроматидами, они не могут установить клинические эффекты или безопасность для людей. Такие эксперименты не полностью воспроизводят физиологическую регуляцию, системный метаболизм или тканевые барьеры, а имеющиеся исследования не дают основы для использования на людях ^[1]..

COCER Peptides представляет Ливаген исключительно для контролируемых лабораторных исследований. Не для использования человеком, ветеринарии, самостоятельного применения или клинического применения. Приведенные выше исследования описывают доклинические результаты только на культурах клеток или животных; они не подтверждают безопасность для человека, клиническую эффективность или одобрение регулирующих органов и не являются инструкциями по применению.

▎ Соответствующие цитаты

Ссылки

[1] Лежава Т., Джохадзе Т., Монаселидзе Дж. и др. Эпигенетические изменения хроматина, вызванные сочетанием биорегуляторов с тяжелыми металлами во время старения[J]. Международный журнал исследований и терапии пептидов, 2022, 28 (4).

DOI: 10.1007/s10989-022-10427-9.

[2] Лежава Т., Джохадзе Т. Активация прицентромерного и теломерного гетерохроматина в культивируемых лимфоцитах старых людей[J]. Энн, Нью-Йоркская академия наук, 2007, 1100: 387-399.

DOI:10.1196/annals.1395.043.

[3] Лежава Т., Джохадзе Т., Монаселидзе Дж. и др. ЭПИГЕНЕТИЧЕСКАЯ МОДИФИКАЦИЯ ПРИ ВЛИЯНИИ ПЕПТИДНЫХ БИОРЕГУЛЯТОРОВ НА «СТАРЫЙ» ХРОМАТИН[J]. Грузинские Мед Новости, 2023(335):79-83.

PMID:37042594

[4] Тимофеева Н.М., Хавинсон В.К., Малинин В.В. и др. [Влияние пептида Ливагена на активность пищеварительных ферментов желудочно-кишечного тракта и органов пищеварения у крыс разного возраста][J]. Адв Геронтол, 2005, 16:92-96.

PMID: 16075683

ВСЕ ПРОДУКТЫ, СТАТЬИ, ТЕХНИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ, ОПИСАНИЯ ПРОДУКТОВ И ДРУГАЯ ИНФОРМАЦИЯ, ПРЕДСТАВЛЕННАЯ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ ЗАКОННЫХ ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ, ИНФОРМАЦИОННЫХ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.

Продукты, предлагаемые Cocer Peptides, предназначены исключительно для исследований in vitro и лабораторных исследований и НЕ предназначены для использования человеком или в ветеринарии, потребления человеком, клинического применения, диагностического применения, терапевтического применения, составления рецептур, самостоятельного введения, инъекций или любой другой формы введения людям или животным. Эти продукты не предназначены для диагностики, лечения, смягчения или предотвращения каких-либо заболеваний или состояний, а также не предназначены для воздействия на структуру или функции организма человека или животного. Если прямо не указано иное, продукты, предлагаемые на этом веб-сайте, не были оценены и не одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для использования людьми или ветеринарами. Любые ссылки на опубликованные исследования, биохимические пути, молекулярные механизмы или результаты экспериментов предоставляются исключительно для научного обсуждения и исследовательских целей и не представляют собой медицинские рекомендации, терапевтические заявления, рекомендации по дозированию или инструкции по применению. Покупатели несут единоличную ответственность за обеспечение того, чтобы все продукты приобретались, обрабатывались, хранились, использовались и утилизировались в соответствии с применимыми законами, правилами, институциональными требованиями и стандартами лабораторной безопасности.