|
1 комплект (10 флаконов)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Структура PT 141
Источник: ПабХим |
Последовательность: Ac-Nle-цикло(DHFRWK)-OH Молекулярная 50CHNO68: 14формула 10 Молекулярный вес: 1025,2 г/моль Номер CAS: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Синонимы: Бремеланотид |
▎ Исследования PT 141
Какова основа исследования PT 141?
PT 141 является синтетическим аналогом пептида и агонистом рецепторов меланокортина, в основном включая MC3R и MC4R, которые преимущественно экспрессируются в центральной нервной системе [1] . Открытие PT 141 принесло новую надежду на лечение сексуальной дисфункции. Ранние исследования показали, что введение PT 141 крысам и приматам, кроме человека, приводило к эрекции полового члена. После системного введения крысам активация нейронов гипоталамуса была продемонстрирована увеличением иммунореактивности c-Fos. Нейроны в той же области центральной нервной системы будут поглощать вирус псевдобешенства, введенный в кавернозное тело полового члена крысы [1] . PT 141 потенциально может лечить сексуальную дисфункцию. Исследования показали, что после введения PT 141 нормальным мужчинам и пациентам с эректильной дисфункцией наблюдалось быстрое и дозозависимое увеличение эректильной активности. Эти результаты позволяют предположить, что PT 141 имеет большой потенциал в качестве нового метода лечения сексуальной дисфункции [1]..
Каков механизм действия PT 141 на рецепторы меланокортина?
Конкретный механизм действия PT 141 (бремеланотид) на рецепторы меланокортина довольно сложен, и ниже приводится подробное описание его механизма:
Система рецепторов меланокортина состоит из пептидов меланокортина, уникальных рецепторов, вспомогательных белков и эндогенных антагонистов. Пептиды меланокортина представляют собой небольшие пептидные гормоны, которые изучались при различных физиологических и патологических состояниях. В настоящее время известно пять типов рецепторов меланокортина, которые распространены в центральной нервной системе и некоторых периферических тканях. Рецепторы меланокортина, связанные с G-белком, обычно передают сигналы через аденилатциклазу и другие нижестоящие сигнальные пути. В зависимости от лиганда, поверхностной экспрессии рецептора меланокортина, времени пребывания в рецепторе, ассоциированных белков, типа клеток и других параметров сигнальные пути являются сложными и плейотропными. Хотя все пять рецепторов меланокортина связаны с Gs, иногда они также могут быть связаны с Gq или Gi [2]..
Связывание PT 141 с рецепторами меланокортина:
PT 141 представляет собой аналог пептида. Как агонист рецепторов меланокортина он может связываться с центральными рецепторами меланокортина. PT 141, синтетический пептидный аналог α-меланоцитстимулирующего гормона, является агонистом рецепторов меланокортина, включая MC3R и MC4R, которые в основном экспрессируются в центральной нервной системе [1]. .
Воздействие на самок крыс:
У самок крыс PT 141 избирательно стимулирует поведение ухаживания, не влияя на лордоз, ритм или другое сексуальное поведение. PT 141 не вызывает системной двигательной активации и не влияет на восприятие сексуального вознаграждения. Это указывает на то, что центральная меланокортиновая система играет важную роль в регуляции женского сексуального влечения. О избирательном фармакологическом воздействии на аппетитное сексуальное поведение самок крыс ранее никогда не сообщалось, что также делает PT 141 потенциально первым идентифицированным препаратом, способным лечить расстройства сексуального влечения у самок [3]..
Воздействие на крыс и приматов, не являющихся людьми: Введение PT 141 крысам и приматам, не являющимся человеком, приводит к эрекции полового члена. Системное введение PT 141 активирует нейроны гипоталамуса крыс, что проявляется увеличением иммунореактивности c-Fos. Нейроны в той же области гипоталамуса будут поглощать вирус псевдобешенства, введенный в кавернозное тело полового члена крысы [3]..
Воздействие на человека мужского пола:
Введение PT 141 нормальным мужчинам и пациентам с эректильной дисфункцией приводит к быстрому и дозозависимому увеличению эректильной активности. Результаты показывают, что PT 141, как ожидается, станет новым средством лечения сексуальной дисфункции [3]..
Влияние на женщин: У женщин в пременопаузе с расстройством сексуального возбуждения после однократного интраназального введения Бремеланотида (т.е. PT 141) больше женщин сообщили об умеренном или высоком уровне сексуального влечения. По сравнению с плацебо, после лечения бремеланотидом наблюдалась более очевидная тенденция положительных реакций в отношении ощущения генитального возбуждения. Среди женщин, предпринявших попытку полового акта в течение 24 часов после лечения, значительно больше женщин были более удовлетворены уровнем сексуального возбуждения после применения Бремеланотида по сравнению с плацебо. Однако после введения бремеланотида существенных изменений вагинальной вазоконгестии при просмотре порнографических видеороликов не наблюдалось [4]..
В заключение, как агонист рецептора меланокортина, PT 141, связываясь с рецепторами меланокортина, оказывает различные физиологические эффекты на животных моделях и людях, особенно играя важную роль в регуляции сексуальной функции.
Влияние дозы PT-141 на сексуальное поведение в двухуровневых камерах. (Вверху) Влияние на домогательства у женщин, которым вводили эстроген и прогестерон (EP) или только эстроген (только E). Апостериорные тесты показали, что дозы 100 и 200 г/кг значительно увеличивали количество домогательств по сравнению с контрольной группой, обработанной физиологическим раствором (значения P<0,05). (Средний) Влияние на стимуляцию у женщин, которым вводили только EP или E. (Внизу) Влияние на коэффициент лордоза у женщин, которым вводили только EP или E. Данные представляют собой средства SEM. *, P<0,05 от контроля.
Источник: PubMed [3]
Каковы конкретные потенциальные преимущества PT 141 при низком сексуальном желании у мужчин и проблемах с эрекцией?
Улучшение эректильной функции:
Многочисленные исследования показали, что PT 141 оказывает определенное терапевтическое воздействие на мужскую эректильную дисфункцию. Например, в некоторых клинических исследованиях было обнаружено, что он способен вызывать эрекцию полового члена [5] (Shadiack AM, 2007). В исследовании фазы IIb пациентов-мужчин с диабетом и эректильной дисфункцией пациенты были случайным образом распределены для приема плацебо или различных доз PT 141. Результаты показали, что в группах с более высокими дозами PT 141 (12,5 мг и 15 мг) наблюдалось значительное улучшение в области эректильной функции (EF) Международного индекса эректильной функции (IIEF), с четкой разницей по сравнению с группой плацебо [5]. .
Механизм, с помощью которого PT 141 улучшает эректильную функцию, может быть связан с его ролью меланокортинэргического препарата, связывающегося с рецепторами меланокортина в центральной нервной системе, особенно в гипоталамусе. Это связывание может регулировать нервные пути, связанные с эрекцией, тем самым способствуя эрекции полового члена [5]. .
Хорошая переносимость и безопасность:
Согласно клиническому опыту применения бремеланотида, применение агонистов меланокортина (таких как бремеланотид) хорошо переносится [6] . Это не связано с гипотензией, наблюдаемой при применении современных ингибиторов фосфодиэстеразы-5, используемых для лечения эректильной дисфункции.
Клинические исследования эффекта:
Оценка у здоровых мужчин и пациентов с эректильной дисфункцией:
После подкожного введения здоровым мужчинам и пациентам с эректильной дисфункцией (ЭД), которые сообщили о недостаточном ответе на Виагру, оценивали аналог циклического гептапептида меланокортина PT 141 [7] (Rosen RC, 2004). Дозы в диапазоне от 0,3 до 10 мг вводились здоровым мужчинам, а дозы более 1,0 мг вызывали статистически значимую эректильную реакцию. Пациенты с ЭД получали плацебо, 4 или 6 мг PT 141 в перекрестном режиме при наличии визуальной сексуальной стимуляции (ВСС). При обеих дозах эректильная реакция, вызванная PT 141, была статистически значимой. В обоих исследованиях PT 141 был безопасным и хорошо переносился. У пациентов, у которых не было адекватного ответа на ингибиторы ФДЭ5, эректильный потенциал, переносимость и способность PT 141 вызывать значительную эрекцию позволяют предположить, что PT 141 может стать еще одним вариантом лечения ЭД для потенциально широкого круга пациентов.
Эффект от комбинации с силденафилом:
Девятнадцать пациентов с эректильной дисфункцией, которые самостоятельно сообщили об ответе на виагру или левитру, получали 25 мг силденафила и 7,5 мг интраназально PT 141, 25 мг силденафила и интраназальный спрей плацебо, а также таблетки плацебо и интраназальный спрей плацебо в рандомизированном перекрестном дизайне [8] (Diamond LE, 2005). Эректильную реакцию на две 30-минутные визуальные сексуальные стимуляции оценивали с помощью RigiScan. Результаты показали, что эректильная реакция, вызванная комбинацией PT 141 и силденафила, была значительно выше, чем реакция, вызванная только силденафилом. Комбинация была безопасной и хорошо переносилась, не вызывая новых нежелательных явлений или увеличения частоты или тяжести нежелательных явлений. Вывод заключается в том, что комбинация интраназальных ингибиторов PT 141 и фосфодиэстеразы 5 может обеспечить вариант лечения для пациентов, которые неэффективны или имеют плохую переносимость более высоких доз монотерапии.
Использование PT 141 имеет большое значение во многих аспектах, особенно принося новую надежду многочисленным пациентам в области сексуального здоровья. Для женщин в пременопаузе, страдающих приобретенным и генерализованным гипоактивным расстройством полового влечения (HSDD), PT 141 является большим прорывом. Ранее такие пациенты часто испытывали психологическое давление, вызванное низким сексуальным влечением в повседневной жизни, что серьезно влияло на их эмоциональное состояние и интимные отношения с партнерами. Появление PT 141 изменило эту ситуацию. Регулируя пути в мозге, участвующие в сексуальной реакции, он значительно улучшает сексуальное влечение пациентов. Данные клинических исследований показывают, что после применения бремеланотида наблюдаются очевидные различия в средних изменениях индекса женской сексуальной функции – домен желания (FSFI-D) и 13-го пункта шкалы женского сексуального дистресса – желание/возбуждение/оргазм (FSDS-DAO) от исходного уровня до конца исследования (EOS).
Это интуитивно отражает его положительный эффект в усилении сексуального желания пациентов и облегчении связанных с ним страданий, значительно улучшая качество жизни женщин в пременопаузе с HSDD и помогая им восстановить уверенность и радость жизни.
Более того, PT 141 также демонстрирует потенциальное положительное влияние на мужскую сексуальную дисфункцию. Что касается улучшения мужского низкого сексуального влечения, многие пациенты сообщили о значительном увеличении после его использования и смогли восстановить интерес к сексуальной активности. Что касается проблем с эрекцией, то у некоторых пациентов эректильная функция в определенной степени улучшилась после использования, что усилило эффект эрекции полового члена, что позволило им более плавно завершить половое поведение в сексуальной жизни и улучшить их сексуальный опыт.
Это, несомненно, снимает физическую и психическую нагрузку для мужской группы, длительное время страдающей от сексуальной дисфункции, устраняет психологическую травму, вызванную нарушениями сексуальной функции, а также помогает сохранить гармонию и стабильность семейных отношений.
С макроскопической точки зрения медицинских исследований использование PT 141 предоставляет ценные практические данные для углубленного изучения механизмов, связанных с сексуальным здоровьем человека.
Процесс исследования механизма его действия побудил исследователей провести более глубокие исследования нейронных путей в головном мозге, связанных с сексуальной реакцией, рецепторов меланокортина и т. д., способствуя прогрессу фундаментальных исследований в области сексуального здоровья, закладывая основу для разработки большего количества методов лечения и лекарств от сексуальной дисфункции, дальнейшего обогащения медицинской сокровищницы и делая серьезный шаг вперед для медицины в преодолении проблем сексуального здоровья.
Об авторе
Все вышеупомянутые материалы исследованы, отредактированы и собраны компанией Cocer Peptides.
Автор научного журнала Пфаус Дж.Г., выдающийся ученый, работающий со многими престижными учреждениями, в том числе с Карловым университетом в Праге, Чешским национальным институтом психического здоровья, Веракрузанским университетом, Университетом Конкордия в Канаде, Университетом Рокфеллера и Университетом Британской Колумбии. Его исследования охватывают широкий спектр дисциплин, в первую очередь уделяя особое внимание поведенческим наукам, нейронаукам и неврологии, психологии, эндокринологии и обмену веществ, а также урологии и нефрологии.
В области поведенческих наук Пфаус исследует сложное поведение и лежащие в его основе механизмы. Его работа в области нейронаук и неврологии углубляется в структуру и функции нервной системы, способствуя пониманию неврологических расстройств и когнитивных процессов. В рамках психологии его исследования могут изучить модели поведения и психические процессы, предлагая понимание человеческого поведения и психического здоровья. В области эндокринологии и метаболизма он исследует гормональные системы и метаболические процессы, потенциально связывая эти биологические функции с поведением. Его работа в области урологии и нефрологии могла бы сосредоточиться на физиологических и патологических аспектах мочевой системы и почек, возможно, исследуя, как эти системы взаимодействуют с другими функциями и поведением организма.
За свою карьеру Джеймс Г. Пфаус, вероятно, опубликовал множество статей и внес значительный вклад в научное сообщество, устраняя разрывы между различными научными областями и способствуя междисциплинарным исследованиям. Его работа не только продвигает теоретическое понимание этих дисциплин, но также имеет практическое значение для здравоохранения и разработки терапевтических вмешательств. Pfaus JG указан в ссылке на цитирование [3].
