|
1 комплект (10 флаконов)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Структура Семы
Источник: ПабХим |
Последовательность: МЕХФПГП Молекулярная формула: C 37H 51N 9O 10S Молекулярный вес: г/моль Номер CAS: 80714-61-0 PubChem CID: 9811102 Синонимы: АКТГ (4-7) |
▎ Исследование Sema
Что такое Сема?
Сема представляет собой синтетическое пептидное соединение и относится к типу ноотропов. Его основным компонентом является аналог тиреотропин-рилизинг-гормона (ТРГ) в сочетании с другими аминокислотами (такими как валин и лейцин). Сема может улучшить когнитивные функции путем регулирования нейротрансмиттеров (таких как дофамин и норадреналин) в центральной нервной системе, включая улучшение памяти, внимания и способности к обучению.
Какова исследовательская база Sema?
Разработка на основе фрагментов АКТГ:
Сема состоит из фрагмента АКТГ (4–7) и трипептида Pro-Gly-Pro (PGP). АКТГ, а именно адренокортикотропный гормон, представляет собой гормон, секретируемый передней долей гипофиза и играющий важную роль в регуляции функции коры надпочечников. Исследователи проанализировали структуру АКТГ, извлекли из него определенный фрагмент (4–7) и объединили его с трипептидом PGP для синтеза Сема. Такой метод синтеза позволяет Семе сохранять часть активности АКТГ, а также обладать уникальными биологическими характеристиками [1]..
Исследование лечения эпилепсии:
Эпилепсия – нарушение функции головного мозга, характеризующееся аномальной деполяризацией нейронов. Судороги являются основным симптомом эпилепсии, обычно вызванной травмой головного мозга. Хотя современные препараты для лечения эпилепсии обладают определенными эффектами, они также оказывают и некоторые негативные последствия для здоровья. В этой ситуации исследователи начали искать новые методы лечения. Как нейропептид, пептид Sema действует непосредственно на центральную нервную систему и не обладает гормональной активностью, поэтому не оказывает негативного воздействия на здоровье. Это открывает новые возможности для лечения эпилепсии [2].
Лечение ишемического инсульта:
Ишемический инсульт — серьезное заболевание, и из-за его высокой заболеваемости и высокого уровня инвалидизации он всегда был в центре внимания медицинских исследований. Пептид Сема благодаря своему нейропротекторному и иммуномодулирующему действию применяется для лечения ишемического инсульта. Исследования показали, что Сема может ингибировать экспрессию воспалительных генов и активировать экспрессию генов нейротрансмиттеров, оказывая тем самым нейропротекторное действие на транскрипционном и белковом уровнях [3, 4]..
Новое направление лечения депрессии:
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) обычно используются для лечения депрессии во время беременности, но СИОЗС могут проникать через плаценту и влиять на созревание мозга плода. Как синтетический аналог АКТГ (4-10), Сема обладает явной ноотропной и нейропротекторной активностью. Исследования показали, что Сема может уменьшить поведенческие и нейрохимические изменения у крыс, вызванные ранним воздействием флувоксамина, что открывает новую идею для лечения депрессии [5]..
Преимущества пептидных веществ:
Сема – синтетическое пептидное вещество с уникальным механизмом действия. Он может действовать непосредственно на центральную нервную систему, синтезировать некоторые белки в мозге и оказывать антиоксидантное действие. Например, на крысиной модели эпилепсии пептид Sema может снижать уровень MDA и синтезировать три белка, которые не синтезируются у эпилептических крыс [2].
История исследований Семы как регуляторного пептида началась очень давно. Исследования показали, что Сема имеет перспективы применения при нарушениях памяти, снижении эффективности умственной работы и пост-COVID-синдроме, а также при соматоформных и психосоматических заболеваниях [6]..
Анализ изменения уровня белков pJNK и pCREB при ишемии и лечении Sema в подкорковых структурах и лобно-теменной коре крыс через 24 ч после tMCAO.
Источник: PubMed [4]
Как механизм действия Семы при лечении эпилепсии конкретно влияет на функцию мозга?
Антиоксидантный эффект
Сема обладает антиоксидантными свойствами. Эпилепсия обычно приводит к усилению окислительного стресса в головном мозге, а Сема может уменьшить повреждение мозга, вызванное окислительным стрессом. Окислительный стресс приводит к образованию избыточного количества активных форм кислорода, таких как малоновой диальдегид (МДА). Исследования показали, что Сема может снижать уровень МДА в мозге крыс, страдающих эпилепсией, до 40,46% [2] . Снижая уровень MDA, Сема может облегчить повреждение нейронов, вызванное окислительным стрессом, тем самым защищая функцию мозга.
Синтез белков головного мозга
Сема может синтезировать некоторые белки в мозге. При исследовании эпилептических крыс после лечения Семой были синтезированы три белка, которые не синтезировались у эпилептических крыс. Молекулярная масса этих белков составляет 93,54 кДа, 66,76 кДа и 59,66 кДа [2] . Они могут играть важную роль в поддержании нормальной функции мозга и восстановлении поврежденных нейронов.
Влияние на сеть нейронов головного мозга
С помощью исследований функциональной магнитно-резонансной томографии в состоянии покоя (FMRI в состоянии покоя) было обнаружено, что Сема оказывает влияние на сеть нейронов головного мозга. При исследовании здоровых добровольцев, по сравнению с контрольной группой, в группе Sema был обнаружен больший объем рострального (промежуточной передней коры) субкомпонента сети дефолтного режима [7] . Это указывает на то, что Сема может улучшить функцию мозга, регулируя связи и активность сети нейронов головного мозга.
Когда Сему ежедневно вводили крысам, склонным к судорогам, с 7 по 11 день жизни, было обнаружено, что характер аудиогенных судорог у крыс изменился, когда им исполнился 1 месяц, и оба препарата могли усиливать нейрогенез в зубчатой извилине гиппокампа. Нейрогенез может быть связан с функциями обучения, памяти и восстановления мозга, а Сема может улучшать функции мозга, способствуя нейрогенезу.
При введении Семы пяти инбредным линиям мышей новорожденных (со 2-го по 7-й день жизни) она достоверно снижала предрасположенность к судорогам только у месячных мышей DBA/2J [8] . Это также указывает на то, что Сема может влиять на функцию мозга посредством какого-то механизма и снижать предрасположенность к эпилепсии.
Отсутствие гормональной активности.
Сема — нейропептид, который действует непосредственно на центральную нервную систему и не обладает гормональной активностью, поэтому не вызывает негативных последствий для здоровья (Puspita R, 2018). Это дает Семе определенные преимущества при лечении эпилепсии, позволяя избежать возможных побочных эффектов традиционных противоэпилептических препаратов.
Каков конкретный механизм, с помощью которого Сема регулирует иммунную функцию?
Усиление сигнальных путей, связанных с иммунным ответом:
Sema может усиливать сигнальный путь презентации антигена. Презентация антигена является ключевым процессом распознавания и обработки иммунной системой чужеродных антигенов. Усиливая этот сигнальный путь, Sema может способствовать распознаванию и реакции иммунной системы на чужеродные вещества, такие как патогены [1] . Кроме того, Сема также может усиливать влияние ишемии на сигнальный путь интерферона. Интерферон играет важную регуляторную роль в иммунном ответе, в том числе противовирусную, противоопухолевую и регулирующую активность иммунных клеток. Усиление сигнального пути интерферона с помощью Семы помогает улучшить общую активность иммунной системы [1]..
Влияние на процесс синтеза иммуноглобулинов:
Сема значительно увеличивает экспрессию генов, кодирующих тяжелые цепи иммуноглобулинов. Иммуноглобулины играют ключевую роль в гуморальном иммунитете и могут специфически связываться с антигенами, устраняя таким образом чужеродные вещества, такие как патогены. Сема способствует синтезу иммуноглобулинов, что способствует усилению гуморальной иммунной функции организма [1].
Регуляция активности иммунных клеток:
Сема оказывает большое влияние на гены, кодирующие цитокины, реакции на стресс и рибосомальные белки. Цитокины играют важную роль в иммуномодуляции и могут регулировать пролиферацию, дифференцировку и активность иммунных клеток. Сема регулирует активность иммунных клеток, влияя на экспрессию этих генов, тем самым регулируя иммунную функцию [1]..
Каковы применения Seamx?
Лечение эпилепсии
Влияние на нейроны:
Эпилепсия – нарушение функции головного мозга, характеризующееся аномальной деполяризацией нейронов. Пептид Сема – нейропептид, который действует непосредственно на центральную нервную систему и не содержит гормональной активности, поэтому не окажет негативного влияния на здоровье. Сема может снижать уровень МДА в мозге крыс, страдающих эпилепсией. МДА является индикатором перекисного окисления липидов, а высокие уровни МДА связаны с окислительным стрессом и повреждением клеток. Сема может снижать уровень МДА в мозге крыс с эпилепсией до 40,46% [9].
Синтез белков:
Сема также может синтезировать некоторые белки в мозгу крыс, страдающих эпилепсией. Исследования показали, что Sema может синтезировать три белка, которые изначально не синтезировались в мозге эпилептических крыс, а молекулярная масса этих белков составляет 93,54 кДа, 66,76 кДа и 59,66 кДа соответственно [9]..
Лечение ишемического инсульта
Усиление транскрипции нейротрофинов:
Пептид Sema (MET-GLU - аминокислота - фенилаланин - пролин - глицин - пролин) представляет собой синтетическое производное меланокортина, используемое для лечения ишемического инсульта. Исследования показали, что Сема может усиливать транскрипцию нейротрофинов и их рецепторов, а также модулировать экспрессию генов, участвующих в иммунном ответе. Анализ полногеномного секвенирования РНК показывает, что в модели временной окклюзии средней мозговой артерии (tMCAO) у крыс Sema ингибирует экспрессию воспалительных генов и активирует экспрессию генов нейромедиаторов [4].
Регуляция экспрессии ключевых белков:
Через 24 ч после tMCAO наблюдалась активация активного CREB в подкорковых структурах, включая очаг ишемического повреждения; MMP-9 и c-fos были понижены в прилежащей лобно-теменной коре; под действием Семы активная JNK также подавлялась в этих двух тканях. Торможение и восстановление активации в процессах воспаления и гибели клеток может способствовать нейропротекторному эффекту Sema на транскрипционном и белковом уровнях [4]..
Снятие острого стресса
Уменьшение боли:
В модели острого стресса Сема оказывает определенное влияние на поведение и болевую чувствительность крыс. В моделях неизбежного прерывистого шокового стресса стопы и вынужденного стрессового плавания в холодной воде как Сема, так и антагонист опиоидных рецепторов налоксон могут ослаблять стресс-индуцированную аналгезию (SIA) в модели неизбежного шокового стресса стопы, но не влияют на болевой порог в модели стресса принудительного плавания в холодной воде [10].
Никакого влияния на поведенческие изменения:
И Сема, и налоксон не влияют на поведение крыс в описанных выше моделях острого стресса [10]..
Улучшение памяти и внимания:
Сема способна стимулировать рабочую память и внимание экспериментальных животных и человека, повышать устойчивость к гипоксии, улучшать мозговое кровообращение. Сема существенно улучшает память и внимание здоровых людей в условиях экстремальной активности. Кроме того, Сема в настоящее время успешно применяется для лечения пациентов с различными заболеваниями центральной нервной системы. В большинстве случаев этот пептид проявляет положительные эффекты, не вызывая отрицательных побочных эффектов или осложнений, связанных с введением [11]..
В заключение, как синтетическое пептидное соединение, Сема демонстрирует значительные лечебные эффекты в области эпилепсии, ишемического инсульта, острого стресса и когнитивных нарушений посредством множества механизмов, таких как регулирование экспрессии нейротрофинов (таких как BDNF) и их рецепторов (TrkB), ингибирование воспалительной реакции, сопротивление окислительному стрессу и иммуномодуляция. Он также может улучшить восстановление функции нервов, уменьшить повреждение головного мозга и улучшить память и внимание.
Об авторе
Все вышеупомянутые материалы исследованы, отредактированы и собраны компанией Cocer Peptides.
Автор научного журнала
Сударкина О.Ю. – научный сотрудник Национального исследовательского центра «Курчатовский институт» и Российской академии наук. Ее исследовательские интересы охватывают множество научных дисциплин, включая биохимию и молекулярную биологию, генетику и наследственность и химию. Она внесла значительный вклад в области биотехнологии, молекулярной селекции и молекулярной патологии растений. Ее работа включает изучение генетических механизмов, молекулярных взаимодействий и биохимических процессов, лежащих в основе различных биологических явлений. Благодаря своим исследованиям она стремится улучшить наше понимание этих сложных систем и разработать инновационные решения для практического применения в сельском хозяйстве, медицине и других отраслях. Сударкина О.Ю. указана в ссылке на цитирование [4].
