Adipotid 10 mg

▎ adipotidu Štruktúra

▎ adipotidu Výskum

Aké je pozadie výskumu Adipotide?

Celosvetovo sa obezita stáva čoraz závažnejším problémom. Epidemiologické štúdie z roku 2008 uvádzajú, že až 33,9 % dospelých v Spojených štátoch trpí obezitou. Obezita nie je len o priberaní; je úzko spojená s mnohými vážnymi zdravotnými problémami, vrátane hypertenzie, hyperlipidémie, metabolického syndrómu, diabetu nezávislého od inzulínu, cerebrovaskulárnych príhod, infarktu myokardu a rôznych druhov rakoviny. Navyše brušný tuk predstavuje väčšie zdravotné riziká ako tuk v dolných končatinách alebo zadku v dôsledku jeho vyššej lipolýzy.

Pôvodne vyvinutý ako prostriedok na liečbu rakoviny, Adipotide mal za cieľ prerušiť prísun krvi do rakovinových buniek, zbaviť ich živín a zastaviť ich rast. Výskumníci náhodne zistili, že keď tento liek pôsobí na tukové bunky v krvnom obehu, podobne ich vyhladuje, čo núti tukové bunky odumierať a telo ich reabsorbovať. Výskumníci dúfajú, že jedinečný mechanizmus Adipotide ponúkne nové možnosti liečby pre obéznych jedincov.

Akým spôsobom liek Adipotide účinkuje?

Vyvolanie apoptózy vo vaskulárnych bunkách bieleho tukového tkaniva

Cielené pôsobenie: Adipotid sa špecificky zameriava na krvné cievy v bielom tukovom tkanive. Presne lokalizuje a pôsobí na cievy obklopujúce ložiská bieleho tuku. Barnhart KF a kol. preukázali, že toto zacielenie umožňuje Adipotide pôsobiť priamo na cievy bieleho tukového tkaniva bez rozsiahleho ovplyvnenia cievneho systému v iných oblastiach tela ^[1,2,3]..

Spustenie apoptózy: Keď sa adipotid naviaže na krvné cievy tukového tkaniva, indukuje apoptózu v bunkách v týchto cievach. Apoptóza je proces programovanej bunkovej smrti, ktorý je nevyhnutný na udržanie normálnej štruktúry a funkcie tkaniva za fyziologických podmienok. Avšak apoptóza indukovaná adipotidom je špecificky zameraná na krvné cievy tukového tkaniva. Po apoptóze vaskulárnych buniek tukového tkaniva je narušená vaskulárna integrita, čo vedie k zníženému prísunu krvi do tukového tkaniva. To účinne preruší 'potrubie dodávania živín' do tukového tkaniva, čím sa adipocyty zbavia dostatočného množstva živín a kyslíka. V dôsledku toho adipocyty nemôžu udržiavať normálny metabolizmus a rast, v konečnom dôsledku podstupujú smrť alebo atrofiu, čím sa dosiahne redukcia tukového tkaniva ^[3,5]..

Obr. 1 Antropometrické hodnotenie štyroch obéznych opíc rhesus liečených zvyšujúcimi sa dávkami adipotidu (0,10, 0,25, 0,43 a 0,75 mg/kg) ^[3].

Vedúce k chudnutiu

Redukcia tukového tkaniva: Adipotid indukuje apoptózu v cievach tukového tkaniva, čo spôsobuje postupnú redukciu bieleho tukového tkaniva v dôsledku ischémie a hypoxie. Biele tukové tkanivo slúži ako primárne miesto pre ukladanie tuku v ľudskom tele. Jeho podstatné zníženie priamo viedlo k zníženiu hmotnosti. V experimentoch zahŕňajúcich obézne opice zobrazovacie techniky, ako je zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MRI) a röntgenová absorpciometria s dvojitou energiou (DXA), potvrdili, že obézne opice liečené adipotidom vykazovali výrazný pokles bieleho tukového tkaniva, čo viedlo k rýchlej redukcii hmotnosti. Tento proces predstavuje skutočné vyčerpanie tukových zásob – nie obyčajnú stratu vody alebo úbytok svalovej hmoty – a poskytuje solídny fyziologický základ pre redukciu hmotnosti ^[4,5]..

Aké sú aplikácie Adipotide?

Liečba obezity

Indukcia vaskulárnej apoptózy tukového tkaniva: Štúdie na obéznych opiciach Starého sveta odhalili, že Adipotid indukuje cielenú apoptózu vo vaskulárnom systéme bieleho tukového tkaniva. Biele tukové tkanivo hrá rozhodujúcu úlohu pri ukladaní energie a regulácii metabolizmu a nadmerné hromadenie bieleho tuku je hlavným prispievateľom k obezite. Podporou apoptózy v cievach bieleho tukového tkaniva Adipotide narúša prísun krvi do tukového tkaniva, čo spôsobuje, že tukové bunky podstupujú apoptózu v dôsledku nedostatočného prísunu živín. Tým sa dosiahne cieľ redukcie bieleho tukového tkaniva a podpora chudnutia. V štúdii Barnharta KF zaznamenali obézne opice liečené Adipotidom rýchly úbytok hmotnosti, čo dokazuje jeho významnú účinnosť pri liečbe obezity ^[3]..

Zlepšenie inzulínovej rezistencie: Obezita je často sprevádzaná inzulínovou rezistenciou. Adipotid nielen znižuje telesnú hmotnosť, ale tiež zlepšuje inzulínovú rezistenciu. Inzulínová rezistencia sa týka stavu, keď cieľové orgány vykazujú zníženú citlivosť na účinky inzulínu, čo znamená, že normálne dávky inzulínu vyvolávajú suboptimálne biologické reakcie. To vedie k zvýšeným hladinám glukózy v krvi a spúšťa sériu metabolických porúch. Mechanizmus, ktorým Adipotide zlepšuje inzulínovú rezistenciu, môže zahŕňať redukciu bieleho tukového tkaniva, zlepšenie sekrécie adipokínu a reguláciu inzulínových signálnych dráh. V štúdii Barnharta KF na obéznych opiciach sa inzulínová rezistencia zlepšila po podaní Adipotidu ^[3]..

Ako prototyp pre terapiu obezity: Kvôli biologickým rozdielom medzi hlodavcami a primátmi naráža premena stratégií proti obezite objavených alebo vyvinutých u hlodavcov na účinné ľudské terapie významným prekážkam. Úspech adipotidu v štúdiách na primátoch (napr. u obéznych opíc) ho stavia ako prototyp novej triedy terapeutických kandidátov ^[3]..

Záver

Ako ligandom riadené peptidomimetikum vykazuje Adipotide odlišné účinky v štúdiách na primátoch: špecificky indukuje apoptózu vo vaskulatúre bieleho tukového tkaniva, znižuje akumuláciu tuku, aby sa dosiahlo zníženie hmotnosti, a zlepšuje inzulínovú rezistenciu súvisiacu s obezitou, čím ponúka terapeutický potenciál na liečbu obezity.

O autorovi

Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.

Autor vedeckého časopisu

Kirstin F. Barnhart je výskumníčka špecializujúca sa na molekulárnu farmakológiu a vývoj liekov. Je spoluautorkou štúdií zameraných na návrh a hodnotenie peptidomimetických zlúčenín pre terapeutické aplikácie. Jej práca prispieva k rozvoju systémov cieleného podávania liekov a pochopeniu ich účinkov v predklinických modeloch. Kirstin F. Barnhart je uvedená v citácii [3].

▎ Relevantné citácie

[1] Christianson D, Kolonin M, Hulvat J, Chan L, Arap W, Pasqualini R. Reakcia na komentár k 'Peptidomimetikum zamerané na biely tuk spôsobuje úbytok hmotnosti a zlepšenie inzulínovej rezistencie u obéznych opíc'. Science Translational Medicine 2012; 4: 131lr2.DOI: 10.1126/scitranslmed.3004103.

[2] Fiaschi T. Mechanizmy účinku adiponektínu. International Journal of Molecular Sciences 2019; 20(12). DOI: 10.3390/ijms20122894.

[3] Barnhart KF, Christianson DR, Hanley PW a kol. Peptidomimetikum zamerané na biely tuk spôsobuje úbytok hmotnosti a zlepšenie inzulínovej rezistencie u obéznych opíc. Science Translational Medicine 2011; 3(108): 108ra112.DOI: 10.1126/scitranslmed.3002621.

[4] Lalumiere R, Kalivas P. Závislosť od kokaínu: Mechanizmy účinku. Psychiatric Annals 2008; 38: 252-258.

[5] Criscione L. Komentár k 'peptidomimetikum zamerané na biely tuk spôsobuje úbytok hmotnosti a zlepšenie inzulínovej rezistencie u obéznych opíc'. Science Translational Medicine 2012; 4(131): 131le2, 131l-132l.DOI: 10.1126/scitranslmed.3003760.

VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.  

Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.