Retatrutid (GLP-3) 50 mg

▎ Štruktúra retatrutidu

Zdroj: PubChem

Sekvencia: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; : CHNO221​342Molekulový 46vzorec 68 Molekulová hmotnosť: 4731 g/mol Číslo CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Synonymá: LY3437943

▎ Výskum retatrutidu

Aké je pozadie výskumu Retatrutide?

Obezita sa stala jednou z hlavných výziev v oblasti verejného zdravia v súčasnej spoločnosti. Môže spôsobiť mnohé zdravotné problémy, ako je metabolizmus mellitus 2. typu, kardiovaskulárne ochorenia, hypertenzia, dyslipidémia a nealkoholické stukovatenie pečene. S neustálym nárastom výskytu obezity je čoraz naliehavejšia potreba nových terapií, ktoré dokážu efektívne riadiť telesnú hmotnosť a zlepšiť zdravotný ^{~!phoenix_var103_1!~}~!phoenix_var103_2!~

Retatrutid, ako nový agonista trojitého receptora, môže pôsobiť na receptor glukagónu podobný peptid-1 (

GLP-1R), glukózo-dependentný inzulínotropný polypeptidový receptor (GIPR) a glukagónový receptor (GCGR). Tento multireceptorový mechanizmus účinku mu dáva významné výhody v oblasti chudnutia. V porovnaní s liekmi na chudnutie, ktoré pôsobia len na jeden receptor, Retatrutide dokáže komplexnejšie regulovať metabolické procesy v tele ^[1] . Retatrutid dosahuje úbytok hmotnosti reguláciou viacerých hormonálnych receptorov, pričom vykazuje nielen pozoruhodnú účinnosť, ale má aj relatívne mierne gastrointestinálne vedľajšie účinky. Okrem toho má Retatrutide ako trojitý agonista receptora silnejší účinok na zníženie hmotnosti a širší rozsah použiteľných populácií v porovnaní s inými novými liekmi na zníženie hmotnosti.

Čo je Retatrutide?

Retatrutid je nový dlhodobo pôsobiaci agonista receptora glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1). Je modifikovaný a optimalizovaný na základe štruktúry prirodzeného GLP-1 a dokáže sa špecificky viazať a aktivovať GLP-1 receptor, pričom má fyziologické funkcie podobné tým, ktoré má prirodzený GLP-1, ako je podpora sekrécie inzulínu, inhibícia sekrécie glukagónu, oddialenie vyprázdňovania žalúdka, zníženie chuti do jedla atď. Má široké uplatnenie pri liečbe metabolizmu a regulácii hmotnosti.

Aký je mechanizmus účinku Retatrutidu?

Mechanizmus účinku Retatrutidu vychádza z jeho agonistických účinkov na viaceré receptory. Po prvé, jeho agonistický účinok na receptor glukagónu podobný peptid-1 (GLP-1R) môže zvýšiť sekréciu inzulínu, inhibovať sekréciu glukagónu, znížiť hladinu glukózy v krvi a súčasne oddialiť vyprázdňovanie žalúdka, zvýšiť sýtosť a znížiť príjem potravy ^[2] . Po druhé, jeho agonistický účinok na glukózo-dependentný inzulínotropný polypeptidový receptor (GIPR) môže podporiť sekréciu inzulínu, zvýšiť využitie glukózy a ovplyvniť metabolizmus tukov, inhibovať lipolýzu a podporovať syntézu tukov ^[2] . Navyše, agonistický účinok Retatrutidu na glukagónový receptor (GCGR) zvyčajne podporuje glykogenolýzu a glukoneogenézu v pečeni, čím sa zvyšujú hladiny glukózy v krvi. Pri pôsobení Retatrutidu je však tento účinok zvyšujúci hladinu glukózy kompenzovaný účinkami ďalších dvoch receptorov, pričom podporuje lipolýzu a znižuje hromadenie tuku ^[2] . Tento viaccieľový spôsob účinku môže byť účinnejší pri liečbe obezity ako agonisty jediného receptora.

Súčasnou aktiváciou týchto troch receptorov môže Retatrutide vykonávať rôzne metabolické regulačné účinky a produkovať terapeutické účinky na obezitu a súvisiace choroby. Pokiaľ ide o reguláciu hladín glukózy v krvi, keďže aktivácia GLP-1R a GIPR podporuje sekréciu inzulínu a inhibuje sekréciu glukagónu a aktivácia GCGR je kompenzovaná účinkami ďalších dvoch receptorov, Retatrutide dokáže efektívne regulovať hladinu glukózy v krvi, čo má veľký význam pre liečbu metabolizmu mellitu 2. typu ^{[1, 2]} . Pokiaľ ide o zníženie akumulácie tuku, aktivácia GCGR podporuje lipolýzu a znižuje akumuláciu tuku, zatiaľ čo aktivácia GLP-1R zvyšuje sýtosť a znižuje príjem potravy, čím ďalej znižuje syntézu tukov ^[1] . Okrem toho má Retatrutide tiež zlepšujúci účinok na nealkoholické stukovatenie pečene. Môže znížiť obsah tuku v pečeni a zlepšiť funkciu pečene.

HbA1c, telesná hmotnosť, krvný tlak a lipidy Údaje predstavujú priemery najmenších štvorcov (s chybovými stĺpcami zobrazujúcimi SE) zo súboru analýzy účinnosti, pokiaľ nie je uvedené inak.

Zdroj:PubMed ^[4]

V akých aspektoch prejavuje Retatrutide svoje účinky?

Retatrutid vykazuje významné účinky vo viacerých aspektoch

Významný účinok na zníženie hmotnosti: Retatrutide preukázal významné účinky na zníženie hmotnosti vo viacerých klinických štúdiách. Napríklad v klinickej štúdii zahŕňajúcej 338 dospelých (Jastreboff AMM, 2023) pacienti liečení rôznymi dávkami Retatrutidu zaznamenali významný úbytok hmotnosti po 48. týždni. Medzi nimi pacienti v skupine s dávkou 12 mg stratili 24,2 % svojej telesnej hmotnosti a vysoký podiel pacientov dosiahol úbytok hmotnosti v rôznej miere. Napríklad medzi pacientmi, ktorí dostávali dávky 4 mg, 8 mg a 12 mg, 92 %, 100 % a 100 % pacientov stratilo 5 % alebo viac svojej telesnej hmotnosti. V inej štúdii ^[3] dve randomizované kontrolované štúdie zahŕňajúce 353 pacientov s metabolizmom mellitus 2. typu ukázali, že v porovnaní s placebom môže Retatrutide významne znížiť telesnú hmotnosť pacientov o 11,89 kg a tiež znížiť glykovaný hemoglobín (HbA1C). Okrem toho v štúdiách s dospelými pacientmi s obezitou bez metabolizmu spôsobil Retatrutide u pacientov 24,2 % úbytok hmotnosti a 83 % pacientov stratilo 15 % alebo viac svojej telesnej hmotnosti po 48. týždni. Tieto výsledky naznačujú, že Retatrutide má veľký potenciál pri chudnutí.

Liečba metabolického melitusu 2. typu: Retatrutid vykazuje určitý potenciál aj pri liečbe 2. typu metabolizmu. V niektorých klinických štúdiách Retatrutide preukázal zníženie glykovaného hemoglobínu (HbA1c) a zníženie hmotnosti v závislosti od dávky. Napríklad v jednej štúdii u pacientov s metabolizmom mellitus 2. typu preukázal Retatrutide významné účinky na kontrolu hladiny glukózy v krvi. V porovnaní s placebom sa glykovaný hemoglobín znížil o 1,64 % ^[3] . Okrem toho v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom a aktívne kontrolovanej štúdii fázy 2 s paralelnými skupinami, zvieracie modely s metabolizmom mellitus typu 2 po liečbe Retatrutide vykazovali významný pokles hladín glykovaného hemoglobínu a ich telesná hmotnosť sa tiež znížila v závislosti od dávky ^[4] . To možno pripísať komplexným účinkom lieku na GLP-1, GCGR a GIPR, ktoré zlepšujú metabolizmus glukózy a energetickú rovnováhu.

Zlepšenie kardiovaskulárnych rizikových faktorov: Retatrutid môže nielen znížiť telesnú hmotnosť, ale aj zlepšiť kardiovaskulárne rizikové faktory, ako je sérový lipidový profil a hladiny glykovaného hemoglobínu. To naznačuje úzku patofyziologickú súvislosť medzi obezitou a kardiovaskulárnymi ochoreniami a Retatrutide môže zlepšiť kardiovaskulárne zdravie obéznych pacientov viacerými cestami. Napríklad zníženie hladín non-HDL-C, apoB a LDLP môže znížiť riziko aterosklerózy; zníženie hladín glykovaného hemoglobínu môže zlepšiť kontrolu glukózy v krvi u pacientov s metabolizmom, čím sa zníži riziko kardiovaskulárnych komplikácií ^{[3, 5, 6]}.

Liečba nealkoholického stukovatenia pečene (NAFLD): Retatrutid je nový peptidový agonista trojitého receptora, ktorý sa zameriava na receptor glukagónu (GCGR), receptor inzulínotropného polypeptidu závislého od glukózy (GIPR) a receptor glukagónu podobný peptid-1 (GLP-1R). Štúdie ukázali, že Retatrutide má potenciál liečiť nealkoholické stukovatenie pečene. V jednej štúdii bola vykonaná randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia počas 48 týždňov na účastníkoch s metabolickou dysfunkciou spojenou s tukovou chorobou pečene a obsahom tuku v pečeni ≥ 10 %. Výsledky ukázali, že po 24 týždňoch boli priemerné relatívne zmeny tuku v pečeni oproti východiskovej hodnote u účastníkov liečených rôznymi dávkami Retatrutidu (1 mg, 4 mg, 8 mg a 12 mg) -42,9 %, -57,0 %, -81,4 % a -82,4 %, zatiaľ čo v skupine s placebom bolo +0. % ^[7] . To naznačuje, že Retatrutide môže mať významný terapeutický účinok na nealkoholické stukovatenie pečene.

Záverom možno povedať, že ako nový agonista trojitého receptora Retatrutide vykazuje veľký potenciál pri liečbe obezity a súvisiacich chorôb. Môže regulovať ľudský metabolizmus z viacerých dimenzií aktiváciou glukagónového receptora, glukózo-dependentného inzulínotropného polypeptidového receptora a glukagónu podobného peptidu-1 receptora, čím zlepšuje kontrolu glukózy v krvi, znižuje telesnú hmotnosť a reguluje metabolizmus lipidov. Nástup Retatrutidu priniesol nové možnosti liečby pre pacientov s obezitou, metabolizmom mellitus 2. typu atď. Očakáva sa, že prelomí obmedzenia tradičných jednoreceptorových agonistických liekov, poskytne silnejšiu zbraň na riešenie čoraz závažnejších problémov obezity a metabolických ochorení, podporí ďalší rozvoj príbuzných medicínskych odborov, zlepší kvalitu života pacientov a zníži sociálnu medicínsku záťaž.

O autorovi

Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.

Autor vedeckého časopisu

Rosenstock J je veľmi vplyvný odborník v oblasti medicíny, ktorý úzko spolupracuje s inštitúciami, ako sú University of Texas Southwestern Medical Center a University of Texas Dallas. Vedie tiež výskum v centrách ako kanadské centrum VIGOR a Veloc Clin Res Ctr Med City. 

Jeho výskum zahŕňa endokrinológiu a metabolizmus, kardiovaskulárny systém a kardiológiu, farmakológiu a experimentálnu medicínu so zameraním na metabolizmus, obezitu a súvisiace liečby a vývoj liekov. J Rosenstock dosiahol významný úspech v klinickej medicíne, od roku 2017 do roku 2024 bol vymenovaný za vysoko citovaného výskumníka. To poukazuje na veľký vplyv a široké uznanie jeho práce. Vďaka spolupráci s viacerými výskumnými inštitúciami úspešne previedol poznatky základného výskumu do klinických aplikácií, z ktorých majú úžitok pacienti s metabolickými a kardiovaskulárnymi ochoreniami a napreduje v lekárskej vede. Rosenstock J je uvedený v citácii [4].

▎ Relevantné citácie

[1] Kaur M, Misra S. Prehľad skúmaného lieku retatrutid, nového trojitého agonistického činidla na liečbu obezity[J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.

[2] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP a kol. Agonista s trojitým hormonálnym receptorom Retatrutide pre obezitu – skúška 2. fázy[J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[3] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Účinnosť retatrutidu na redukciu hmotnosti a jej kardiometabolické účinky u dospelých: Systematický prehľad a metaanalýza[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, a kol. Retatrutid, GIP, GLP-1 a agonista glukagónového receptora, pre ľudí s metabolizmom 2. typu: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom a aktívnou látkou kontrolovaná štúdia fázy 2 s paralelnými skupinami vykonaná v USA[J]. Lancet, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] Nicholls S, Pirro V, Lin Y a kol. Agonista trojitého hormonálneho receptora retatrutid významne zlepšuje profily lipoproteínov a apolipoproteínov u účastníkov s obezitou alebo nadváhou[J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[6] Ray A. Retatrutide: trojitý agonista inkretínových receptorov na liečbu obezity[J]. Znalecký posudok o vyšetrovacích drogách, 2023,32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754.

[7] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP a kol. Agonista trojitého hormonálneho receptora retatrutid pre steatotické ochorenie pečene spojené s metabolickou dysfunkciou: randomizovaná štúdia fázy 2a [J]. Nature Medicine, 2024,30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.  

Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.