|
1 súpravy (10 liekoviek)
| množstvo: | |
|---|---|
▎ Výskum Vesugen
Molekulárne pozadie
Vesugen je obchodné označenie používané v publikovanej literatúre pre syntetický tripeptid Lys-Glu-Asp (KED). PubChem uvádza kyselinu lyzyl-glutamyl-asparágovú pod CID 87571363 so sekvenciou KED, molekulovým vzorcom C15H26N4O8 a molekulovou hmotnosťou približne 390,39 g/mol. Publikované štúdie skúmali KED v systémoch bunkovej kultúry, zvierat a systémov molekulárneho modelovania; zistenia zostávajú špecifické pre experimentálne podmienky, v ktorých boli vytvorené.[9]
Pokrok vo výskume
V. Kh. Khavinson a kolegovia skúmali Vesugen a D-7 peptid v tkanivovo špecifických bunkových kultúrach získaných z mladých a starých zvierat a v kultúrach disociovaných vaskulárnych endotelových buniek. Autori uviedli zvýšenú expresiu proteínu Ki-67 spojeného s proliferáciou po expozícii peptidu. Molekulárna dokovacia analýza sa tiež použila na modelovanie možných interakcií Vesugenu a D-7 s promótorovou oblasťou génu MKI67. Vo výpočtovom modeli oba peptidy kontaktovali CATC sekvenciu v rámci uvedenej jadrovej promótorovej oblasti. Pretože táto zložka štúdie bola založená na molekulárnom dokovaní, podporuje skôr navrhovaný interakčný model než priamu experimentálnu demonštráciu väzby peptidov na genómovú DNA v bunkách.[2]
Vladimir Khavinson a kolegovia skúmali peptidy KED a EDR na myšom modeli 5xFAD a v súvisiacich neurónových experimentoch. KED sa podával intraperitoneálne myšiam 5xFAD vo veku od 2 do 4 mesiacov podľa protokolu štúdie. Autori uviedli, že KED má tendenciu zvyšovať hipokampálnu neuroplasticitu a že KED a EDR boli spojené so zachovaním meraní dendritickej chrbtice v experimentálnom modeli. Molekulárne modelovanie a dokovanie peptid-DNA sa použili na preskúmanie možných interakcií závislých od sekvencie ako navrhovaného mechanizmu. Tieto pozorovania boli vytvorené na geneticky modifikovanom myšom modeli a výpočtových systémoch a nepreukázali účinky na ľudí.[3]
Obr. Dlhodobé merania potenciácie hipokampu uvádzané u myší divokého typu a 5xFAD myší vystavených fyziologickému roztoku, EDR alebo KED v citovanej štúdii.[3]
Zdrojový obrázok ukazuje časový priebeh sklonu fEPSP pred a po indukcii LTP a relatívny sklon fEPSP použitý na odhad plasticity. Definície skupín, štatistická analýza a kompletné experimentálne podmienky sú uvedené v pôvodnej publikácii.[3]
NI Chalisova a kolegovia študovali Lys-Glu-Asp v organotypických kultúrach tkanív neuroimunoendokrinného systému a na modeli asociatívneho učenia včiel. V experimentoch s tkanivovými kultúrami autori hlásili zmeny v markeroch súvisiacich s proliferáciou a apoptózou, vrátane vyšších meraní Ki-67 a nižších hodnôt p53 v kultúrach epifýzy, spolu so zmenami v expresii CD5 a CD68. Veľkosť niektorých odpovedí sa líšila medzi kultúrami odvodenými od mladších a starších zvierat. Publikácia tiež uvádza zmeny v meraniach asociatívneho učenia u včiel. Tieto zistenia popisujú skôr organotypické kultúry a modely správania bezstavovcov než klinické výsledky.[1]
NS Linkova a kolegovia skúmali bunkové zloženie epifýzového lymfoidného tkaniva v organotypickej kultúre a porovnávali niekoľko krátkych peptidov. Autori uviedli, že Vilon a Epithalon ovplyvnili diferenciáciu smerom k vybraným populáciám lymfocytov, zatiaľ čo tripeptid Vesugen nezmenil diferenciačnú kapacitu epifýz imunitných buniek, ale bol spojený so zvýšeným proliferatívnym potenciálom. Štúdia preto uvádza odpoveď súvisiacu s proliferáciou pre Vesugen bez preukázania rovnakých diferenciačných účinkov pozorovaných pri porovnávacích peptidoch.[4]
NA Kraskovskaya a kolegovia použili primárne myšie hipokampálne neuróny vystavené synaptotoxickým podmienkam súvisiacim s amyloidom ako model in vitro. Pri koncentrácii uvedenej v publikácii bola EDR spojená so 71 % nárastom počtu húb a chrbtice, zatiaľ čo KED bola spojená s približne 20 % nárastom v porovnaní s modelovým stavom. Tieto merania boli získané v kultivovaných myších neurónoch a mali by zostať obmedzené na experimentálny systém in vitro opísaný autormi.[5]
LS Kozina a kolegovia hodnotili krátke regulačné peptidy Pinealon, Vesugen, Vilon a Epitalon v niekoľkých modelových systémoch in vitro. Autori uviedli, že peptidy nepreukázali priamu antioxidačnú aktivitu v použitých testoch, ale zmenili merania peroxidácie lipidov v ľudských lipoproteínových prípravkoch a zvýšili stabilitu erytrocytovej membrány proti osmotickej hemolýze. Uviedli tiež zmeny v meraniach intracelulárnych reaktívnych druhov kyslíka a životaschopnosti neurónových buniek s rozdielmi špecifickými pre peptid medzi testovanými systémami. Práca bola vykonaná in vitro a nepreukázala in vivo farmakológiu ani klinické účinky.[6]
Elena Sakhenberg a kolegovia použili in vitro transdiferenciačný systém kombinujúci mikroRNA, transkripčné faktory a malé molekuly na generovanie indukovaných neurónových buniek z fetálnych mezenchymálnych kmeňových buniek. KED, EDR a AEDG boli hodnotené v neskoršom štádiu procesu. Autori uviedli, že AEDG a KED boli spojené s 15 % znížením expresie p21 a 1,51- až 2,4-násobným znížením aktivity beta-galaktozidázy za podmienok štúdie. Peptidy významne nezmenili expresiu TUj-1 alebo LaminB1. Tieto zistenia boli získané v umelom in vitro diferenciačnom modeli.[7]
Obr. Morfológia buniek po expozícii krátkym peptidom počas experimentu in vitro neuronálnej transdiferenciácie.[7]
Zdrojový obrázok ukazuje reprezentatívne mikroskopické snímky s fázovým kontrastom indukovaných neurónových buniek v kontrolnom stave a po expozícii AEDG, EDR alebo KED. Kompletné kultivačné podmienky a analytické metódy sú uvedené v pôvodnej publikácii.[7]
Sergio Caputi a kolegovia skúmali AED, KED, KE, AEDG a zmes štyroch peptidov v kmeňových bunkách ľudských periodontálnych väzov kultivovaných za bazálnych a neuroindukčných podmienok. Pomocou imunofluorescencie a analýzy Western blot autori uviedli vyššiu expresiu GAP43 a Nestinu vo vybraných podmienkach KED a zmesi peptidov. Merania MTT tiež ukázali na peptide a čase závislé rozdiely v bunkovej proliferácii. Tieto výsledky boli získané v kultivovaných ľudských kmeňových bunkách a predstavujú skôr nálezy súvisiace s diferenciáciou in vitro než dôkaz neurologických účinkov u ľudí.[8]
Obr. Merania proliferácie MTT zaznamenané v ľudských parodontálnych väzivových kmeňových bunkách vystavených pôsobeniu AEDG, KE, AED, KED alebo zmesi peptidov.[8]
Zdrojový obrázok porovnáva merania optickej hustoty po 24, 48 a 72 hodinách a po 1 týždni kultivácie. Štatistické porovnania a kompletné kultivačné podmienky sú uvedené v pôvodnej publikácii.[8]
Obmedzenia výskumu
Dôkazy zhrnuté vyššie sú založené predovšetkým na organotypických kultúrach, primárnych neurónových kultúrach, systémoch kmeňových buniek, zvieracích modeloch a analýzach molekulárneho dokovania. Tieto prístupy riešia rôzne experimentálne otázky a nie sú priamo zameniteľné. Najmä molekulárne dokovanie KED s promótorom MKI67 je výpočtovým modelom a samo osebe nepreukazuje priamu genómovú väzbu alebo zapojenie cieľa do živých buniek.[2] Citované štúdie tiež nestanovujú farmakokinetický profil, systémovú biologickú dostupnosť, dlhodobú bezpečnosť alebo klinickú účinnosť Vesugenu/KED u ľudí.
Ďalším obmedzením je koncentrácia dôkazov v rámci prekrývajúcich sa výskumných skupín a obmedzená nezávislá replikácia navrhovaných mechanizmov peptid-bioregulátor. KED tiež produkoval rôzne reakcie naprieč typmi buniek: napríklad Vesugen zvýšil proliferatívny potenciál bez zmeny diferenciácie imunitných buniek v kultúrach epifýzy, zatiaľ čo iné štúdie uvádzali zmeny v markeroch neurónov alebo kmeňových buniek.[4,7,8] Interpretácia by preto mala zostať viazaná na presnú identitu peptidu, model, koncentráciu a koncový bod uvádzaný v každej publikácii.
COCER Peptides predstavuje Vesugen (KED) výhradne na laboratórny výskum a analytické použitie. Nie je určený na humánne ani veterinárne použitie. Tento materiál nie je reprezentovaný ako liek, liek, doplnok stravy, zdravotnícka pomôcka alebo veterinárny výrobok schválený FDA. Vyššie popísaný výskum sumarizuje zistenia uvedené v publikáciách tretích strán a nie je vyhlásením o klinickej účinnosti, bezpečnosti, diagnóze, liečbe, prevencii ani návodom na použitie.
