|
1 komplet (10 vial)
| Količina: | |
|---|---|
▎ PE 22-28 Struktura
Vir: PubChem |
Zaporedje: GVSWGLR Molekulska formula: C 35H 55N 11O9 Molekulska masa: 773,9 g/mol Številka CAS: 1801959-12-5 PubChem CID: 165437303 Sinonimi: PE 22-28 (acetat) |
▎ PE 22-28 Raziskave
Kakšno je raziskovalno ozadje PE 22-28?
Raziskave o PE 22-28 izvirajo iz raziskovanja terapevtskih ciljev za depresijo. Leta 2006 je bil protein TREK-1 opredeljen kot potencialna tarča za zdravljenje depresije. Študije so pokazale, da je izbris gena TREK-1 pri miših povečal učinkovitost nevrotransmisije serotonina, zaradi česar so bile odporne na depresijo, in znatno zmanjšalo raven kortikosterona pod stresom, kar kaže, da bi lahko zaviranje tega kanala uporabili za zdravljenje depresije. Kasnejše raziskave so pokazale, da protein Sortilin uravnava aktivnost kanala TREK-1, Sortilin in TREK-1 pa sta močno izražena v možganskih regijah, povezanih z depresijo, kar zagotavlja smer za razvoj zdravil proti depresiji.
Glede na to so raziskovalci leta 2010 oblikovali peptid Spadin (PE 12-28), da bi preizkusili njegovo regulacijo kanala TREK-1 in antidepresivni potencial. S poglobljenimi študijami kratkih analogov Spadina je bil leta 2017 uspešno sintetiziran 7-aminokislinski peptid PE 22-28 (Mini-Spadin). Njegova raziskovalna in razvojna pot predstavlja nenehno iskanje učinkovitih zaviralcev kanala TREK-1 za zdravljenje depresije.
Kakšen je mehanizem delovanja PE 22-28?
Učinki na kanal TREK-1
Visoka specifičnost in afiniteta: Študije in vitro z uporabo tehnik patch-clamp na celicah hTREK-1/HEK so pokazale, da PE 22-28 kaže boljšo specifičnost in afiniteto za kanal TREK-1 v primerjavi s Spadinom. Natančneje, PE 22-28 ima IC50 (polovična največja inhibitorna koncentracija) 0,12 nM, medtem ko ima Spadin IC50 40–60 nM. To kaže, da se lahko PE 22-28 učinkoviteje veže na kanal TREK-1 in tako uravnava njegovo delovanje [1].
Regulacija aktivnosti kanala: Pod enakimi eksperimentalnimi pogoji so študije pokazale, da lahko različne modifikacije na koncu N ali C PE 22-28 ohranijo ali odpravijo aktivnost kanala TREK-1, ne da bi vplivale na njegovo afiniteto za kanal TREK-1. To nakazuje, da je mogoče aktivnost kanala TREK-1 natančno regulirati s spreminjanjem koncev PE 22-28, kar zagotavlja smer za nadaljnjo optimizacijo njegovih terapevtskih učinkov. Na primer, posebne modifikacije lahko povečajo njegov zaviralni učinek na kanal in tako učinkoviteje uravnavajo povezane nevralne signalne poti [1].
Učinki v vedenjskih modelih antidepresivov in vivo
Test prisilnega plavanja: V testu prisilnega plavanja, modelu vedenja depresije, so miši, zdravljene s PE 22-28 in njegovimi derivati, pokazale znatno skrajšanje časa nepremičnosti. Čas nepremičnosti je pomemben pokazatelj depresiji podobnega vedenja pri miših; zmanjšan čas nepremičnosti kaže na ublažitev depresiji podobnega vedenja, kar nakazuje, da lahko PE 22-28 in njegovi derivati izboljšajo z depresijo povezano vedenje in vivo in imajo antidepresivno delovanje [1].
Preskus hranjenja z zatiranim hranjenjem: V testu hranjenja z zatiranim hranjenjem po 4 dneh subkroničnega zdravljenja je PE 22-28 znatno zmanjšal zakasnitev miši pri uživanju peletov hrane. Preizkus hranjenja z zatiranim hranjenjem odraža anksiozna in depresivna stanja pri miših; skrajšana latenca kaže na olajšanje anksioznosti in depresije, kar dodatno potrjuje antidepresivni učinek PE 22-28 in vivo [1].
Slika 1 Spadin-analogna specifičnost. (A–D) PE 22-28 je bil uporabljen kot reprezentativni peptid za testiranje specifičnosti analogov spadina v primerjavi z drugimi kanali K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) in TASK-1 (D).
Vir: PubMed [1]
Učinki na nevrogenezo in sinaptogenezo
Indukcija nevrogeneze: Po samo 4 dneh zdravljenja lahko PE 22-28 in njegovi analogi inducirajo nevrogenezo, pri čemer G/A-PE 22-28 kaže posebej pomemben učinek. Nevrogeneza je ključnega pomena za vzdrževanje normalnega delovanja živčnega sistema in obvladovanje duševnih motenj, bolniki z depresijo pa pogosto kažejo oslabljeno nevrogenezo. PE 22-28 lahko spodbuja nevrogenezo, pomaga popraviti poškodovane živčne funkcije in izboljša simptome depresije [1].
Izboljšanje sinaptogeneze: V mišjih kortikalnih nevronih PE 22-28 in njegovi derivati povečajo sinaptogenezo, kar je bilo izmerjeno s povečanimi nivoji izražanja PSD-95 (postsinaptični protein 95). Povečano izražanje PSD-95 kaže na povečano sinaptično količino ali funkcijo. Izboljšanje sinaptogeneze lahko izboljša prenos informacij med nevroni in optimizira delovanje nevronskih vezij, kar je zelo pomembno za lajšanje simptomov depresije [1].
Vrhunsko trajanje delovanja: V primerjavi s Spadinom se je trajanje delovanja PE 22-28 in njegovih analogov znatno izboljšalo, tako da se podaljša s 7 ur za Spadin na 23 ur. Daljše trajanje delovanja omogoča, da PE 22-28 stabilneje uravnava kanal TREK-1 in spodbuja nevrogenezo in sinaptogenezo in vivo, s čimer učinkoviteje ohranja antidepresivne učinke, zmanjša pogostost odmerjanja in izboljša sodelovanje bolnikov [1]..
Kakšne so aplikacije PE 22-28?
Učinki antidepresivov: Depresija je duševna motnja, ki prizadene številne ljudi po vsem svetu, obstoječi antidepresivi pa imajo zakasnjen nastop in hude stranske učinke. PE 22-28 in njegovi derivati imajo velik potencial pri zdravljenju depresije. Študije so pokazale, da so pri modelih depresivnega vedenja, kot je test prisilnega plavanja, miši, zdravljene z analogi Spadina (vključno s PE 22-28), pokazale bistveno krajši čas nepremičnosti, kar kaže na izboljšano vedenje, povezano z depresijo. V testu hranjenja z zatiranim hranjenjem je PE 22-28 po 4 dneh subkroničnega zdravljenja znatno zmanjšal zakasnitev zaužitja peletov hrane, kar dodatno potrjuje njegovo ublažitev depresivnih simptomov. Že po 4 dneh zdravljenja lahko PE 22-28 in njegovi analogi inducirajo nevrogenezo, pri čemer G/A-PE 22-28 kaže izrazit učinek. V mišjih kortikalnih nevronih prav tako povečajo sinaptogenezo, kar je bilo izmerjeno s povečano ekspresijo PSD-95. V primerjavi s prejšnjim endogenim peptidom Spadin z antidepresivnim delovanjem kaže PE 22-28 boljšo specifičnost in afiniteto za kanal TREK-1 (IC50 0,12 nM v primerjavi s 40–60 nM za Spadin) in bistveno podaljšano trajanje delovanja od 7 do 23 ur, zaradi česar je PE 22-28 bolj obetaven pri zdravljenju depresije [1].
Potencialna razširitev na zdravljenje bolezni živčnega sistema: Glede na pozitivne učinke PE 22-28 na nevrogenezo in sinaptogenezo ima lahko potencialno uporabo pri zdravljenju drugih bolezni živčnega sistema. Patogeneza nevrodegenerativnih bolezni, kot sta Alzheimerjeva bolezen in Parkinsonova bolezen, je tesno povezana z nenormalnostmi v nevrogenezi in sinaptični funkciji. PE 22-28 lahko zagotovi nove ideje in metode za zdravljenje teh bolezni z uravnavanjem nevrogeneze in sinaptične plastičnosti.
Potencial za kombinacijo z drugimi zdravljenji: Pri zdravljenju depresije zdravljenje z enim zdravilom morda ne bo zadostilo potrebam vseh bolnikov. PE 22-28 lahko pride v poštev za kombinacijo z obstoječimi antidepresivi, pri čemer se izkoristi njegov hiter nastop in pozitivni učinki na nevronsko plastičnost za kompenzacijo zakasnjenega nastopa tradicionalnih antidepresivov in potencialno zmanjšanje odmerkov tradicionalnih zdravil, s čimer se zmanjšajo neželeni učinki. Poleg tega ga je mogoče kombinirati s psihoterapijo, kot je kognitivno vedenjska terapija, za izboljšanje bolnikovih simptomov tako z vidika farmakološke kot psihološke intervencije, s čimer se poveča učinkovitost zdravljenja.
Zaključek
Če povzamemo, PE 22-28 ima pomemben potencial uporabe na medicinskem področju, trenutno predvsem kot potencialna molekula kandidata za zdravljenje depresije. Lahko izboljša depresiji podobno vedenje, sproži nevrogenezo in ponuja hitrejši začetek in dolgotrajnejše učinke v primerjavi s tradicionalnimi antidepresivi.
O avtorju
Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.
Avtor znanstvene revije
Djillani, Alaeddine je ugleden učenjak na področju znanosti o življenju in medicine. Ob sodelovanju s priznanimi ustanovami, kot so Univerza v Washingtonu, Universite Cote d'Azur in Universite Paris Saclay, njegove raziskave obsegajo široko paleto disciplin, vključno s farmakologijo in farmacijo, celično biologijo, nevroznanostjo in nevrologijo, biokemijo in molekularno biologijo ter fiziologijo. Ta področja so ključnega pomena za razumevanje temeljnih življenjskih procesov, mehanizmov bolezni in razvoj novih zdravil. Njegovo delo je prineslo pomembne rezultate v temeljnih znanostih in ponuja pomembne teoretične in praktične smernice za medicinske aplikacije in klinično prakso. To poudarja njegovo izjemno sposobnost in širok vpliv v interdisciplinarnih raziskavah. Djillani, Alaeddine je naveden v sklicevanju na citat [1].
