Kisspeptin 10 mg

▎ Kisspeptin Struktura

▎ Kisspeptin Kërkim

Sfondi molekular

Kisspeptin-10 (KP-10) është një fragment C-terminal me 10-aminoacide i prekursorit të kisspeptinës që rrjedh nga KISS1. Sekuenca e tij aminoacide është Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 (YNWNSFGLRF-NH2) dhe lidh receptorin KISS1R të lidhur me proteinën G. PubChem liston Kisspeptin-10 njerëzore nën CID 25240297, me formulën molekulare C63H83N17O14 dhe një peshë molekulare prej përafërsisht 1302.4 g/mol.[1,8]

Progresi i kërkimit
Zhangsong Wu dhe kolegët përcaktuan strukturat krio-EM të komplekseve KISS1R-Gq dhe KISS1R-Gi të lidhura me agonistin sintetik TAK448, së bashku me një kompleks KISS1R-Gq të lidhur me KP54 endogjen. Analizat funksionale në të njëjtin studim treguan se KISS1R mund të bashkohet me shtegun Gi/o përveç shtegut të vendosur Gq/11. Autorët raportuan ndryshime strukturore në sythe jashtëqelizore dhe ndërqelizore të receptorit dhe në ndërfaqen e nën-njësisë Gα që mund të kontribuojnë në selektivitetin e bashkimit të proteinës G. Ky studim strukturor përdori KP54 dhe TAK448 në vend të KP-10 si ligandë të lidhur.[2]

Fig1. Strukturat Cryo-EM të komplekseve proteinike KISS1R-G të raportuara me TAK448 dhe KP54 në studimin e cituar.[2]

(A) Paraqitja skematike e bashkimit të proteinës G KISS1R të ekzaminuar në studimin burimor. (B) Analizat e ndarjes së proteinës G NanoBiT për anëtarët e treguar të proteinës G pas ekspozimit të TAK448. (CH) Modelet Cryo-EM dhe hartat e komplekseve TAK448-KISS1R-Gq, TAK448-KISS1R-Gi dhe KP54-KISS1R-Gq. Kushtet eksperimentale dhe detajet statistikore janë raportuar në botimin origjinal.[2]

Jenny Clarkson dhe Allan Herbison studiuan zhvillimin pas lindjes të popullatave të neuroneve kisspeptin dhe parashikimet e tyre ndaj neuroneve GnRH te minjtë. Duke përdorur një antiserum të ngritur kundër kisspeptin-10 të miut, ata identifikuan popullata kisspeptin-imunoreaktive në rajonin periventrikular anteroventral/preoptik periventrikular, hipotalamusin dorsomedial dhe bërthamën harkore. Autorët raportuan një ndryshim të theksuar dominues tek femrat në numrin e neuroneve të kisspeptinës AVPV/PeN dhe vëzhguan lidhje të ngushta midis fibrave të kispeptinës dhe trupave të qelizave të neuroneve GnRH që shfaqen gjatë zhvillimit pas lindjes. Kjo punë karakterizoi shprehjen dhe zhvillimin neuronal endogjen dhe jo efektet e një materiali KP-10 të furnizuar nga jashtë.[3]

Alexander S. Kauffman dhe kolegët përdorën minj të tipit të egër (WT) dhe GPR54/KISS1R (KO) për të ekzaminuar rolin e sinjalizimit të receptorit kisspeptin në sjelljen seksualisht dimorfike dhe zhvillimin nervor. Meshkujt dhe femrat GPR54 KO të zëvendësuara me hormone ruajtën sjelljen kopuluese tipike të seksit, ndërsa dallimet u vunë re në preferencën e partnerit të nuhatjes dhe në disa tipare nervore seksualisht dimorfike. Autorët arritën në përfundimin se sinjalizimi GPR54 nuk kërkohej për sjelljen kopuluese të të rriturve nën kushtet e përdorura për zëvendësimin e hormoneve, por ishte i përfshirë në zhvillimin e tipareve të përzgjedhura seksualisht dimorfike.[4]

Fig2. Imunoreaktiviteti i GnRH-neuron Fos dhe matjet e LH në plazmë të raportuara pas ekspozimit intracerebroventrikular të kisspeptinës në minjtë meshkuj WT dhe GPR54 KO.[4]

*p <0,05 kundrejt grupit WT të trajtuar me automjet, siç raportohet në studimin origjinal.[4]

Oscar González-Flores dhe kolegët ekzaminuan ekspozimin intracerebroventrikular të kisspeptinës në minjtë e ovariektomizuar të përgatitur me benzoat estradiol. Autorët matën koeficientin e lordozës dhe intensitetin e refleksit të lordozës dhe më pas përdorën antagonistin KISS1R Kiss-234, antagonistin e receptorit të progesteronit RU486 dhe antidin antagonist të receptorit GnRH-1 për të ekzaminuar përfshirjen e receptorit. Ekspozimi i kisspeptinës u shoqërua me matje më të larta të lordozës në modelin e miut, ndërsa trajtimi paraprak me antagonist reduktoi përgjigjen në pikat e zgjedhura kohore. Gjetjet mbështetën përfshirjen e sinjalizimit të KISS1R, receptorit progesterone dhe receptorit GnRH në kushtet e studimit.[5]

Fig3. Matjet e lordozës raportohen pas ekspozimit të kisspeptinës me ose pa antagonistin KISS1R Kiss-234 në minjtë e ovariektomizuar.[5]

Studimi burimor krahasoi kisspeptinën dhe grupet e kontrollit dhe vlerësoi efektin e para-trajtimit të Kiss-234 në koeficientin e lordozës dhe intensitetin e refleksit të lordozës. Madhësitë e grupeve, dozat e studimit, pikat kohore dhe krahasimet statistikore janë raportuar në publikimin origjinal.[5]

Suvi T. Ruohonen dhe kolegët krijuan minj me fshirje selektive të ovocitit të Gpr54/Kiss1r duke kaluar një linjë Gdf9-Cre me një linjë Gpr54 LoxP. Minjtë që rezultuan OoGpr54-/- iu nënshtruan analizave fenotipike, histologjike, hormonale dhe molekulare në disa mosha pas lindjes. Autorët raportuan fillimin normal të pubertetit, por dështimin progresiv të ovulacionit me moshën, duke përfshirë ndryshimet histologjike dhe profilet e ndryshuara të shprehjes së gjeneve ovarian. Për shkak se ky studim përdori fshirjen e receptorit në vend të administrimit të një peptidi kisspeptin, gjetjet e tij kanë të bëjnë me rolin biologjik të sinjalizimit të KISS1R ovarian dhe nuk janë një studim i drejtpërdrejtë i ekspozimit të KP-10.[6]

Fig4. Ndryshimet progresive ovuluese të raportuara në minj me fshirje selektive të ovocitit Gpr54/Kiss1r.[6]

Panelet (AF) tregojnë histologjinë përfaqësuese të vezoreve nga kontrolli dhe minjtë OoGpr54-/- në moshat e treguara. Paneli (G) përmbledh proporcionin e femrave OoGpr54−/− pa trupa të verdhë, paneli (H) paraqet gjetjet e përzgjedhura të sekuencës së ARN-së dhe paneli (I) tregon matjet e ciklit estrous. Madhësitë e grupeve dhe metodat statistikore janë raportuar në publikimin origjinal.[6]

Kufizimet e kërkimit

Studimet e përmbledhura më sipër nuk vlerësojnë të gjitha të njëjtën formë molekulare kisspeptin. Pararendësi KISS1 mund të përpunohet në disa peptide bioaktive, duke përfshirë KP54, KP14, KP13 dhe KP10, të cilët ndajnë të njëjtin dekapeptid C-terminal, por ndryshojnë në gjatësi dhe sjellje farmakokinetike. Studimi Wu përdori KP54 dhe TAK448, ndërsa punët e tjera të cituara ekzaminonin sinjalizimin endogjen të kispeptinës, modelet e nokautit të receptorëve ose preparatet e kispeptinës që nuk ishin krijuar si krahasime të drejtpërdrejta të një materiali kërkimor komercial KP-10.[2,3,4,6,7]

KISS1R është një receptor i klasës AG i shoqëruar me proteina dhe është më i njohur për sinjalizimin Gq/11, megjithëse puna e fundit strukturore dhe funksionale mbështet gjithashtu bashkimin me Gi/o në kushte specifike eksperimentale.[2] Dallimet në izoformën e peptideve, shprehjen e receptorit, speciet, kontekstin e indeve, rrugën e ekspozimit dhe modelin eksperimental mund të ndikojnë në përgjigjen e vëzhguar. Prandaj, rezultatet nga modelet e minjve dhe minjve duhet të mbeten të lidhura me peptidin e saktë, modelin e receptorit dhe kushtet eksperimentale të përshkruara në çdo publikim.[2,7]

COCER Peptides paraqet Kisspeptin-10 vetëm për kërkime laboratorike dhe përdorim analitik. Nuk është i destinuar për përdorim njerëzor ose veterinar. Hulumtimi i përshkruar më sipër përmbledh gjetjet e raportuara në publikimet e palëve të treta dhe nuk është një deklaratë e efikasitetit klinik, sigurisë, diagnozës, trajtimit, parandalimit ose një udhëzim për përdorim.

▎ Citimet përkatëse

Referencat

[1] Xie Q, Kang Y, Zhang C, etj. Roli i Kisspeptin në kontrollin e boshtit hipotalamik-hipofizë-gonadal dhe riprodhimin [J]. Kufijtë në Endokrinologji, 2022, 13: 925206.

DOI:10.3389/fendo.2022.925206.

[2] Wu Z, Chen G, Qiu C, etj. Baza strukturore për njohjen e ligandit dhe selektivitetin e nëntipit të proteinës G të receptorit kisspeptin [J]. Përparimet e shkencës, 2024,10(33):eadn7771.

DOI:10.1126/sciadv.adn7771.

[3] Clarkson J, Herbison A E. Zhvillimi pas lindjes i neuroneve kisspeptin në hipotalamusin e miut; dimorfizmi seksual dhe projeksionet ndaj neuroneve të hormoneve që çlirojnë gonadotropinë [J]. Endokrinologjia, 2006,147(12):5817-5825.

DOI:https://doi.org/10.1210/en.2006-0787

[4] Kauffman AS, Park JH, McPhie-Lalmansingh AA, etj. Receptori i kispeptinës GPR54 kërkohet për diferencimin seksual të trurit dhe sjelljen [J]. Journal of Neuroscience, 2007, 27 (33): 8826-8835.

DOI:10.1523/JNEUROSCI.2099-07.2007.

[5] González-Flores O, Domínguez-Ordóñez R, Delgado-Macuil RJ, etj. Pjesëmarrja e receptorëve të kisspeptinës, progesteronit dhe GnRH në sjelljen e lordozës të shkaktuar nga kisspeptina [J]. Fiziologji & Sjellje, 2024,283:114609.

DOI:10.1016/j.physbeh.2024.114609.

[6] Ruohonen ST, Gaytan F, Usseglio Gaudi A, etj. Humbja selektive e sinjalizimit të kispeptinës në ovocite shkakton dështim progresiv të parakohshëm ovulues [J]. Riprodhimi njerëzor, 2022,37 (4): 806-821.

DOI: 10.1093/humrep/deab287.

[7] Chakraborty AP, Banerjee A. Izoformat e Kisspeptin: lojtarë të gjithanshëm në riprodhim dhe më gjerë[J]. Journal of Molecular Endocrinology, 2025,75(1):e250001.

DOI: 10.1530/jme-25-0001.

[8] NCBI PubChem. Kisspeptin-10, PubChem CID 25240297.

TË GJITHA PRODUKTET, ARTIKUJT, MATERIALET TEKNIKE, PËRSHKRIMET E PRODUKTIT DHE INFORMACIONET TJERA TË DHËNA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR KËRKIM LABORATORIK LEGJITIM, INFORMACION DHE PUSHIMET E PUBLIKIMIT.

Produktet e ofruara nga Cocer Peptides janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro dhe laboratorike dhe NUK janë të destinuara për përdorim njerëzor ose veterinar, konsum njerëzor, përdorim klinik, përdorim diagnostik, përdorim terapeutik, përzierje, vetëadministrim, injeksion ose ndonjë formë tjetër administrimi te njerëzit ose kafshët. Këto produkte nuk kanë për qëllim të diagnostikojnë, trajtojnë, kurojnë, zbutin ose parandalojnë ndonjë sëmundje ose gjendje mjekësore, as nuk kanë për qëllim të ndikojnë në strukturën ose funksionin e trupit të njeriut ose të kafshëve. Përveç nëse shprehimisht shprehimisht ndryshe, produktet e ofruara në këtë faqe interneti nuk janë vlerësuar ose miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) për përdorim njerëzor ose veterinar. Çdo referencë për studimet e publikuara, rrugët biokimike, mekanizmat molekularë ose gjetjet eksperimentale jepen vetëm për qëllime të diskutimit shkencor dhe kërkimit dhe nuk përbëjnë këshilla mjekësore, pretendime terapeutike, udhëzime dozimi ose udhëzime për përdorim. Blerësit janë vetëm përgjegjës për të siguruar që të gjitha produktet të blihen, trajtohen, ruhen, përdoren dhe asgjësohen në përputhje me ligjet, rregulloret, kërkesat institucionale dhe standardet e sigurisë së laboratorit në fuqi.