|
1 komplete (10 shishe)
| Sasia: | |
|---|---|
▎ Struktura PE 22-28
Burimi: PubChem |
Sekuenca: GVSWGLR Formula molekulare: C 35H 55N 11O9 Pesha molekulare: 773.9 g/mol Numri CAS: 1801959-12-5 PubChem CID: 165437303 Sinonimet: PE 22-28 (acetat) |
▎ PE 22-28 Kërkim
Cili është sfondi kërkimor i PE 22-28?
Hulumtimi mbi PE 22-28 e ka origjinën nga eksplorimi i objektivave terapeutikë për depresionin. Në vitin 2006, proteina TREK-1 u identifikua si një objektiv i mundshëm për trajtimin e depresionit. Studimet treguan se fshirja e gjenit TREK-1 tek minjtë rriti efikasitetin e neurotransmetimit të serotoninës, duke i bërë ata rezistente ndaj depresionit dhe uli ndjeshëm nivelet e kortikosteronit nën stres, duke treguar se frenimi i këtij kanali mund të përdoret për trajtimin e depresionit. Hulumtimet e mëvonshme zbuluan se proteina Sortilin rregullon aktivitetin e kanalit TREK-1, dhe Sortilin dhe TREK-1 janë shumë të shprehura në rajonet e trurit të lidhura me depresionin, duke siguruar një drejtim për zhvillimin e ilaçeve kundër depresionit.
Në këtë sfond, studiuesit projektuan peptidin Spadin (PE 12-28) në 2010 për të testuar rregullimin e kanalit TREK-1 dhe potencialin antidepresiv. Nëpërmjet studimeve të thelluara mbi analogët e shkurtër të Spadin, peptidi 7-aminoacid PE 22-28 (Mini-Spadin) u sintetizua me sukses në vitin 2017. Udhëtimi i tij i kërkimit dhe zhvillimit përfaqëson një kërkim të vazhdueshëm për frenuesit efektivë të kanalit TREK-1 për trajtimin e depresionit.
Cili është mekanizmi i veprimit të PE 22-28?
Efektet në kanalin TREK-1
Specifikimi dhe afiniteti i lartë: Studimet in vitro duke përdorur teknika patch-clamp në qelizat hTREK-1/HEK treguan se PE 22-28 shfaq specifikë dhe afinitet më të mirë për kanalin TREK-1 në krahasim me Spadin. Në mënyrë të veçantë, PE 22-28 ka një IC50 (përqëndrim frenues gjysmë maksimal) prej 0.12 nM, ndërsa Spadin ka një IC50 prej 40-60 nM. Kjo tregon se PE 22-28 mund të lidhet në mënyrë më efektive me kanalin TREK-1, duke rregulluar kështu funksionin e tij [1].
Rregullimi i aktivitetit të kanalit: Në të njëjtat kushte eksperimentale, studimet kanë treguar se modifikime të ndryshme në fundin N ose C të PE 22-28 mund të ruajnë ose eliminojnë aktivitetin e kanalit TREK-1 pa ndikuar në afinitetin e tij për kanalin TREK-1. Kjo sugjeron që aktiviteti i kanalit TREK-1 mund të rregullohet saktësisht duke modifikuar skajet e PE 22-28, duke siguruar një drejtim për optimizimin e mëtejshëm të efekteve të tij terapeutike. Për shembull, modifikimet specifike mund të rrisin efektin e tij frenues në kanal, duke rregulluar në mënyrë më efektive rrugët e lidhura të sinjalizimit nervor [1].
Efektet në modelet e sjelljes kundër depresionit In Vivo
Testi i notit të detyruar: Në testin e notit të detyruar, një model sjelljeje depresioni, minjtë e trajtuar me PE 22-28 dhe derivatet e tij treguan një reduktim të ndjeshëm në kohën e palëvizshmërisë. Koha e palëvizshmërisë është një tregues i rëndësishëm i sjelljes së ngjashme me depresionin tek minjtë; koha e reduktuar e palëvizshmërisë tregon zbutjen e sjelljes së ngjashme me depresionin, duke sugjeruar që PE 22-28 dhe derivatet e tij mund të përmirësojnë sjelljen e lidhur me depresionin in vivo dhe të kenë aktivitet antidepresiv [1].
Testi i ushqyerjes së shtypur me risi: Në testin e ushqyerjes së shtypur me risi pas 4 ditësh trajtimi subkronik, PE 22-28 uli ndjeshëm vonesën e minjve për të konsumuar peletat ushqimore. Testi i të ushqyerit të shtypur nga risia pasqyron gjendjet e ankthit dhe depresionit te minjtë; latente e shkurtuar tregon lehtësimin e ankthit dhe depresionit, duke konfirmuar më tej efektin antidepresiv të PE 22-28 in vivo [1].
Figura 1 Specifikimi Spadin-analog. (A–D) PE 22-28 u përdor si peptid përfaqësues për testimin e specifikës së spadin-analogëve kundrejt kanaleve të tjera K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) dhe TASK-1 (D).
Burimi:PubMed [1]
Efektet në Neurogjenezë dhe Sinaptogjenezë
Induksioni i neurogjenezës: Pas vetëm 4 ditësh trajtimi, PE 22-28 dhe analogët e tij mund të nxisin neurogjenezën, me G/A-PE 22-28 që tregon një efekt veçanërisht të rëndësishëm. Neurogjeneza është thelbësore për ruajtjen e funksionit normal të sistemit nervor dhe përballimin e çrregullimeve mendore, dhe pacientët me depresion shpesh shfaqin neurogjenezë të dëmtuar. PE 22-28 mund të nxisë neurogjenezën, duke ndihmuar në riparimin e funksioneve nervore të dëmtuara dhe përmirësimin e simptomave depresive [1].
Përmirësimi i Synaptogenesis: Në neuronet kortikale të miut, PE 22-28 dhe derivatet e tij përmirësojnë synaptogjenezën, siç matet nga nivelet e rritura të shprehjes së PSD-95 (proteina me densitet postsinaptik 95). Rritja e shprehjes PSD-95 tregon një sasi ose funksion të zgjeruar sinaptik. Rritja e sinaptogjenezës mund të përmirësojë transmetimin e informacionit midis neuroneve dhe të optimizojë funksionin e qarkut nervor, i cili është i një rëndësie të madhe për zbutjen e simptomave depresive [1].
Kohëzgjatja Superiore e Veprimit: Krahasuar me Spadin, kohëzgjatja e veprimit të PE 22-28 dhe analogëve të tij është përmirësuar ndjeshëm, duke u shtrirë nga 7 orë për Spadin në 23 orë. Kohëzgjatja më e gjatë e veprimit lejon PE 22-28 të rregullojë në mënyrë më të qëndrueshme kanalin TREK-1 dhe të promovojë neurogjenezën dhe sinaptogjenezën in vivo, duke ruajtur në mënyrë më efektive efektet antidepresive, duke reduktuar frekuencën e dozimit dhe duke përmirësuar pajtueshmërinë e pacientit [1].
Cilat janë aplikimet e PE 22-28?
Efektet antidepresive: Depresioni është një çrregullim mendor që prek shumë njerëz në mbarë botën, dhe ilaqet kundër depresionit ekzistues vuajnë nga fillimi i vonuar dhe efektet anësore të rënda. PE 22-28 dhe derivatet e tij kanë potencial të rëndësishëm në trajtimin e depresionit. Studimet kanë treguar se në modelet e sjelljes në depresion si testi i notit të detyruar, minjtë e trajtuar me analoge të Spadin-it (përfshirë PE 22-28) shfaqën kohë të reduktuar ndjeshëm të palëvizshmërisë, duke treguar sjellje të përmirësuar të lidhura me depresionin. Në testin e ushqyerjes së shtypur nga risia, pas 4 ditësh trajtimi subkronik, PE 22-28 uli ndjeshëm vonesën e konsumimit të peletave ushqimore, duke konfirmuar më tej lehtësimin e simptomave depresive. Pas vetëm 4 ditësh trajtimi, PE 22-28 dhe analogët e tij mund të shkaktojnë neurogjenezë, me G/A-PE 22-28 që tregon një efekt të theksuar. Në neuronet kortikale të miut, ato gjithashtu përmirësojnë sinaptogjenezën, siç matet nga rritja e shprehjes PSD-95. Krahasuar me peptidin e mëparshëm endogjen Spadin me aktivitet antidepresiv, PE 22-28 shfaq specifikë dhe afinitet më të mirë për kanalin TREK-1 (IC50 prej 0.12 nM kundrejt 40-60 nM për Spadin) dhe një kohëzgjatje të konsiderueshme të zgjatjes së veprimit nga 23 orë më shumë në PE, nga 7 deri në 28. [1].
Zgjerimi i mundshëm në trajtimin e sëmundjeve të sistemit nervor: Duke pasur parasysh efektet pozitive të PE 22-28 në neurogjenezën dhe sinaptogjenezën, ai mund të ketë aplikime të mundshme në trajtimin e sëmundjeve të tjera të sistemit nervor. Patogjeneza e sëmundjeve neurodegjenerative si sëmundja e Alzheimerit dhe sëmundja e Parkinsonit është e lidhur ngushtë me anomalitë në neurogjenezë dhe funksionin sinaptik. PE 22-28 mund të ofrojë ide dhe metoda të reja për trajtimin e këtyre sëmundjeve duke rregulluar neurogjenezën dhe plasticitetin sinaptik.
Potenciali për kombinim me trajtime të tjera: Në trajtimin e depresionit, terapia me një ilaç mund të mos plotësojë nevojat e të gjithë pacientëve. PE 22-28 mund të konsiderohet për kombinim me ilaqet kundër depresionit ekzistues, duke shfrytëzuar fillimin e tij të shpejtë dhe efektet pozitive në plasticitetin nervor për të kompensuar fillimin e vonuar të antidepresantëve tradicionalë dhe për të zvogëluar potencialisht dozat tradicionale të barnave, duke ulur kështu efektet anësore. Për më tepër, ajo mund të kombinohet me psikoterapi, siç është terapia njohëse e sjelljes, për të përmirësuar simptomat e pacientit nga këndvështrimi i ndërhyrjes farmakologjike dhe psikologjike, duke rritur efikasitetin e trajtimit.
konkluzioni
Në përmbledhje, PE 22-28 ka potencial të rëndësishëm aplikimi në fushën mjekësore, aktualisht kryesisht si një molekulë e mundshme kandidate për trajtimin e depresionit. Mund të përmirësojë sjelljen e ngjashme me depresionin, të nxisë neurogjenezën dhe ofron fillimin më të shpejtë dhe efektet më të gjata në krahasim me ilaqet kundër depresionit tradicional.
Rreth Autorit
Materialet e sipërpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.
Autor i Revistës Shkencore
Djillani, Alaeddine është një studiues i dalluar në shkencat e jetës dhe në fushën e mjekësisë. Duke bashkëpunuar me institucione të njohura si Universiteti i Uashingtonit, Universite Cote d'Azur dhe Universite Paris Saclay, kërkimi i tij përfshin një gamë të gjerë disiplinash, duke përfshirë Farmakologjinë dhe Farmacinë, Biologjinë Qelizore, Neuroshkencat dhe Neurologjinë, Biokiminë dhe Biologjinë Molekulare dhe Fiziologjinë. Këto fusha janë thelbësore për të kuptuar proceset themelore të jetës, mekanizmat e sëmundjeve dhe zhvillimin e ilaçeve të reja. Puna e tij ka dhënë rezultate të rëndësishme në shkencat bazë dhe ofron udhëzime jetike teorike dhe praktike për aplikimet mjekësore dhe praktikën klinike. Kjo nënvizon aftësinë e tij të jashtëzakonshme dhe ndikimin e gjerë në kërkimin ndërdisiplinor. Djillani, Alaeddine është renditur në referencën e citimit [1].
