|
1 komplete (10 shishe)
| Sasia: | |
|---|---|
▎ Struktura PT 141
Burimi: PubChem |
Sekuenca: Ac-Nle-ciklo(DHFRWK)-OH Formula molekulare: C 50H 68N 14O10 Pesha molekulare: 1025.2 g/mol Numri CAS: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Sinonimet: Bremelanotide |
▎ PT 141 Kërkim
Cili është sfondi kërkimor i PT 141?
PT 141 është një analog peptid sintetik dhe një agonist i receptorëve të melanokortinës, duke përfshirë kryesisht MC3R dhe MC4R, të cilët janë të shprehur kryesisht në sistemin nervor qendror [1] . Zbulimi i PT 141 ka sjellë shpresë të re për trajtimin e mosfunksionimit seksual. Studimet e hershme mbi të treguan se administrimi i PT 141 te minjtë dhe primatët jo-njerëzor çoi në ereksione penile. Pas administrimit sistemik te minjtë, aktivizimi i neuroneve në hipotalamus u demonstrua nga një rritje në imunoreaktivitetin e c-Fos. Neuronet në të njëjtin rajon të sistemit nervor qendror do të merrnin virusin e pseudorabies të injektuar në corpus cavernosum të penisit të miut [1] .PT 141 ka potencialin për të trajtuar mosfunksionimin seksual. Studimet kanë treguar se pas administrimit të PT 141 tek burrat normalë dhe pacientët me disfunksion erektil, pati një rritje të shpejtë dhe të varur nga doza në aktivitetin erektil. Këto rezultate sugjerojnë se PT 141 ka potencial të madh si një trajtim i ri për mosfunksionimin seksual [1].
Cili është mekanizmi me të cilin PT 141 vepron në receptorët e melanokortinës?
Mekanizmi specifik me të cilin PT 141 (Bremelanotide) vepron në receptorët e melanokortinës është mjaft kompleks, dhe më poshtë është një përpunimi i detajuar i mekanizmit të tij:
Sistemi i receptorit të melanokortinës përbëhet nga peptide të melanokortinës, receptorë unikë, proteina ndihmëse dhe antagonistë endogjenë. Peptidet e melanokortinës janë hormone të vogla peptide që janë studiuar në kushte të ndryshme fiziologjike dhe patologjike. Aktualisht, janë të njohura pesë lloje të receptorëve të melanokortinës, të cilët shpërndahen në sistemin nervor qendror dhe në disa inde periferike. Receptorët e melanokortinës të lidhur me proteinën G zakonisht transmetojnë sinjale përmes adenilate ciklazës dhe rrugëve të tjera sinjalizuese në rrjedhën e poshtme. Në varësi të ligandit, shprehjes sipërfaqësore të receptorit të melanokortinës, kohës së zënies së receptorit, proteinave shoqëruese, llojit të qelizës dhe parametrave të tjerë, rrugët e sinjalizimit janë komplekse dhe pleiotropike. Megjithëse të pesë receptorët e melanokortinës janë të lidhur me Gs, ata herë pas here mund të çiftohen edhe me Gq ose Gi [2].
Lidhja e PT 141 me receptorët e melanokortinës:
PT 141 është një analog peptid. Si një agonist i receptorit të melanokortinës, ai mund të lidhet me receptorët qendrorë të melanokortinës. PT 141, si një analog peptid sintetik i hormonit stimulues të α-melanociteve, është një agonist i receptorëve të melanokortinës duke përfshirë MC3R dhe MC4R, të cilët shprehen kryesisht në sistemin nervor qendror [1] .
Efektet tek minjtë femra:
Tek minjtë femra, PT 141 stimulon në mënyrë selektive sjelljen e miqësisë pa ndikuar në lordozën, ritmin ose sjellje të tjera seksuale. PT 141 nuk shkakton aktivizim sistemik motorik dhe nuk ndikon në perceptimin e shpërblimeve seksuale. Kjo tregon se sistemi qendror i melanokortinës është i rëndësishëm në rregullimin e dëshirës seksuale të femrave. Efekti farmakologjik selektiv në sjelljen seksuale të shijshme të minjve femra nuk është raportuar kurrë më parë, gjë që e bën PT 141 potencialisht ilaçin e parë të identifikuar të aftë për të trajtuar çrregullimet e dëshirës seksuale të femrave [3].
Efektet tek minjtë dhe primatët jo-njerëzor: Administrimi i PT 141 tek minjtë dhe primatët jo-njerëzor çon në ereksione të penisit. Administrimi sistematik i PT 141 aktivizon neuronet në hipotalamusin e minjve, të manifestuar si një rritje në imunoreaktivitetin e c-Fos. Neuronet në të njëjtin rajon të hipotalamusit do të marrin virusin pseudorabies të injektuar në korpusin kavernosum të penisit të miut [3].
Efektet tek meshkujt njerëzorë:
Administrimi i PT 141 tek burrat normalë dhe pacientët me disfunksion erektil çon në një rritje të shpejtë dhe të varur nga doza në aktivitetin erektil. Rezultatet sugjerojnë se PT 141 pritet të bëhet një trajtim i ri për mosfunksionimin seksual [3].
Efektet tek femrat njerëzore: Në gratë para menopauzës me çrregullim të zgjimit seksual, pas një doze të vetme intranazale të Bremelanotide (dmth, PT 141), më shumë gra raportuan nivele të moderuara ose të larta të dëshirës seksuale. Krahasuar me placebo, kishte një tendencë më të dukshme të përgjigjeve pozitive në lidhje me ndjenjat e zgjimit gjenital pas trajtimit me Bremelanotide. Ndër gratë që tentuan marrëdhënie seksuale brenda 24 orëve pas trajtimit, dukshëm më shumë gra ishin më të kënaqura me nivelin e zgjimit seksual pas përdorimit të Bremelanotide në krahasim me placebo. Megjithatë, pas administrimit të Bremelanotidit, nuk pati ndonjë ndryshim të rëndësishëm në vazokongjestionin vaginal gjatë shikimit të videove pornografike [4].
Si përfundim, si agonist i receptorit të melanokortinës, PT 141, duke u lidhur me receptorët e melanokortinës, prodhon efekte të ndryshme fiziologjike në modelet e kafshëve dhe te njerëzit, veçanërisht duke luajtur një rol të rëndësishëm në rregullimin e funksionit seksual.
Efektet dozë-përgjigje të PT-141 në sjelljen seksuale në dhomat e dy niveleve. (Në krye) Efektet në kërkesat e femrave të mbushura me estrogjen dhe progesteron (EP) ose vetëm estrogjen (vetëm E). Testet post hoc zbuluan se të dyja dozat 100- dhe 200-g/kg rritën ndjeshëm numrin e kërkesave në krahasim me kontrollet e trajtuara me kripë (vlerat P-0,05). (Në mes) Efektet në ritmin tek femrat e prirura vetëm me EP ose E. (Poshtë) Efektet në koeficientët e lordozës tek femrat e prirura vetëm me EP ose E. Të dhënat janë mjete SEM. *, P ＜0,05 nga kontrolli.
Burimi:PubMed [3]
Cilat janë përfitimet specifike të mundshme të PT 141 për dëshirën e ulët seksuale të meshkujve dhe vështirësitë në ereksion?
Përmirësimi i funksionit erektil:
Studime të shumta kanë treguar se PT 141 ka një efekt të caktuar terapeutik në disfunksionin erektil mashkullor. Për shembull, në disa prova klinike, u zbulua se ishte në gjendje të nxiste ereksione penile [5] (Shadiack AM, 2007). Në një studim të Fazës IIb të pacientëve me diabet meshkuj me mosfunksionim erektil, pacientët u caktuan në mënyrë të rastësishme për të marrë placebo ose doza të ndryshme të PT 141. Rezultatet treguan se në grupet me doza më të larta të PT 141 (12.5 mg dhe 15 mg), kishte një përmirësim të konsiderueshëm në fushën e funksionit të ereksionit ndërkombëtar (Erektil). (IIEF), me një ndryshim të qartë në krahasim me grupin placebo [5] .
Mekanizmi me të cilin PT 141 përmirëson funksionin erektil mund të lidhet me rolin e tij si një ilaç melanokortinergjik, që lidhet me receptorët e melanokortinës në sistemin nervor qendror, veçanërisht në hipotalamus. Kjo lidhje mund të rregullojë rrugët nervore që lidhen me ereksionin, duke nxitur kështu ereksionin e penisit [5] .
Tolerueshmëri dhe siguri e mirë:
Sipas përvojës klinike të Bremelanotidit, administrimi i agonistëve të melanokortinës (siç është Bremelanotidi) tolerohet mirë [6] . Nuk shoqërohet me hipotensionin e vërejtur me frenuesit aktualë të fosfodiesterazës-5 që përdoren për trajtimin e disfunksionit erektil.
Studimet e efektit klinik:
Vlerësimi në subjekte meshkuj të shëndetshëm dhe pacientë me disfunksion erektil:
Pas administrimit nënlëkuror në subjekte meshkuj të shëndetshëm dhe pacientë me disfunksion erektil (ED) të cilët raportuan përgjigje të pamjaftueshme ndaj Viagrës, u vlerësua analogu i heptapeptidit ciklik të melanokortinës PT 141 [7] (Rosen RC, 2004). Doza që varionin nga 0.3 deri në 10 mg u administruan te subjektet meshkuj të shëndetshëm, dhe doza më të mëdha se 1.0 mg prodhuan një përgjigje statistikisht të rëndësishme erektil. Pacientët me ED morën placebo, 4 ose 6 mg PT 141 në një dizajn të kryqëzuar në prani të stimulimit seksual vizual (VSS). Në të dyja dozat, përgjigja ereksionit e shkaktuar nga PT 141 ishte statistikisht e rëndësishme. PT 141 ishte i sigurt dhe i toleruar mirë në të dy studimet. Në pacientët që nuk patën një përgjigje adekuate ndaj frenuesve PDE5, potenciali erektil, toleranca dhe aftësia e PT 141 për të shkaktuar ereksione të rëndësishme sugjerojnë që PT 141 mund të ofrojë një opsion tjetër trajtimi për ED për një gamë potencialisht të gjerë pacientësh.
Efekti i kombinimit me sildenafil:
Nëntëmbëdhjetë pacientëve me disfunksion ngrerë, të cilët vetë-raportuan një përgjigje ndaj Viagrës ose Levitra, iu dhanë 25 mg sildenafil dhe 7,5 mg PT 141 intranazale, 25 mg sildenafil dhe placebo spray intranazal, dhe tableta placebo dhe spërkatje intranazale me placebo (Dimond LE në një dizajn të rastësishëm 20 , LE). Reagimi erektil ndaj dy stimulimeve seksuale vizuale 30-minutëshe u vlerësua nga RigiScan. Rezultatet treguan se reagimi erektil i shkaktuar nga kombinimi i PT 141 dhe sildenafil ishte dukshëm më i madh se ai i shkaktuar vetëm nga sildenafil. Kombinimi ishte i sigurt dhe i toleruar mirë, pa shkaktuar efekte të reja anësore ose rritje të shpeshtësisë ose ashpërsisë së ngjarjeve të padëshiruara. Përfundimi është se kombinimi i inhibitorëve intranazal PT 141 dhe fosfodiesterazës 5 mund të ofrojë një mundësi trajtimi për pacientët që janë joefektiv ose kanë tolerancë të dobët në doza më të larta të monoterapisë.
Përdorimi i PT 141 është i një rëndësie të madhe në shumë aspekte, veçanërisht duke sjellë shpresë të re për pacientë të shumtë në fushën e shëndetit seksual. Për gratë në premenopauzë që vuajnë nga çrregullimi i dëshirës seksuale hipoaktive të fituar dhe të përgjithësuar (HSDD), PT 141 është një zbulim i madh. Më parë, pacientë të tillë shpesh duronin presionin psikologjik të shkaktuar nga dëshira e ulët seksuale në jetën e tyre të përditshme, gjë që ndikonte rëndë në gjendjen e tyre emocionale dhe marrëdhëniet intime me partnerët e tyre. Shfaqja e PT 141 e ka ndryshuar këtë situatë. Duke rregulluar rrugët në tru të përfshirë në përgjigjen seksuale, përmirëson ndjeshëm dëshirën seksuale të pacientëve. Të dhënat e hulumtimit klinik tregojnë se pas përdorimit të Bremelanotidit, ka dallime të dukshme në ndryshimet mesatare të Indeksit të Funksionit Seksual të Femrës - Domeni i Dëshirës (FSFI-D) dhe pikës së 13-të të Shkallës së Shqetësimit Seksual të Femrës - Dëshira/Eksitimi/Orgazma (FSDS-DAO) nga fundi i bazës.
Kjo pasqyron në mënyrë intuitive efektet e saj pozitive në rritjen e dëshirës seksuale të pacientëve dhe zbutjen e shqetësimit të lidhur me të, duke përmirësuar ndjeshëm cilësinë e jetës së grave në premenopauzë me HSDD dhe duke i ndihmuar ato të rifitojnë besimin dhe gëzimin e jetës.
Për më tepër, PT 141 gjithashtu tregon efekte të mundshme pozitive në mosfunksionimin seksual mashkullor. Për sa i përket përmirësimit të dëshirës së ulët seksuale të meshkujve, shumë pacientë raportuan një rritje të konsiderueshme pas përdorimit të tij, duke qenë në gjendje të rifitonin interesin e tyre për aktivitetin seksual. Dhe për sa i përket vështirësive ereksionale, funksioni erektil i disa pacientëve është përmirësuar deri në një masë pas përdorimit, duke rritur efektin e ereksionit të penisit, duke u mundësuar atyre të plotësojnë më mirë sjelljen seksuale në jetën seksuale dhe duke përmirësuar përvojën e tyre seksuale.
Kjo padyshim që lehtëson barrën fizike dhe mendore për grupin mashkullor të shqetësuar nga mosfunksionimi seksual për një kohë të gjatë, riparon traumën psikologjike të shkaktuar nga problemet e funksionit seksual, si dhe ndihmon në ruajtjen e harmonisë dhe stabilitetit të marrëdhënieve familjare.
Nga një këndvështrim makroskopik i kërkimit mjekësor, përdorimi i PT 141 ofron dëshmi të vlefshme praktike për eksplorimin e thellë të mekanizmave që lidhen me shëndetin seksual të njeriut.
Procesi i kërkimit të mekanizmit të tij të veprimit i ka shtyrë studiuesit të kryejnë eksplorime më të thelluara të rrugëve nervore në tru në lidhje me përgjigjen seksuale, receptorët e melanokortinës, etj., duke promovuar përparimin e kërkimeve bazë në fushën e shëndetit seksual, duke hedhur themelet për zhvillimin e më shumë metodave të trajtimit dhe barnave për mosfunksionimin seksual, marrjen e një mjekësie të fortë dhe pasurimin përpara sfidat e problemeve të shëndetit seksual.
Rreth Autorit
Materialet e sipërpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.
Autori i revistës shkencore Pfaus JG është një akademik i shquar i lidhur me institucione të shumta prestigjioze, duke përfshirë Universitetin Charles të Pragës, Institutin Kombëtar Çek të Shëndetit Mendor, Universidad Veracruzana, Universitetin Concordia në Kanada, Universitetin Rockefeller dhe Universitetin e Kolumbisë Britanike. Hulumtimi i tij përfshin një spektër të gjerë disiplinash, duke u fokusuar kryesisht në Shkencat e Sjelljes, Neuroshkencat dhe Neurologjinë, Psikologjinë, Endokrinologjinë dhe Metabolizmin dhe Urologjinë dhe Nefrologjinë.
Në fushën e Shkencave të Sjelljes, Pfaus eksploron sjelljet komplekse dhe mekanizmat e tyre themelorë. Puna e tij në Neuroshkenca dhe Neurologji gërmon në strukturën dhe funksionin e sistemit nervor, duke kontribuar në kuptimin e çrregullimeve neurologjike dhe proceseve njohëse. Brenda Psikologjisë, kërkimi i tij mund të ekzaminojë modelet e sjelljes dhe proceset mendore, duke ofruar njohuri për sjelljen njerëzore dhe shëndetin mendor. Në Endokrinologji & Metabolizëm, ai heton sistemet hormonale dhe proceset metabolike, duke i lidhur potencialisht këto funksione biologjike me sjelljen. Puna e tij në Urologji dhe Nefrologji mund të fokusohet në aspektet fiziologjike dhe patologjike të sistemit urinar dhe veshkave, duke eksploruar ndoshta se si këto sisteme ndërveprojnë me funksionet dhe sjelljet e tjera trupore.
Gjatë gjithë karrierës së tij, James G. Pfaus ka të ngjarë të ketë botuar punime të shumta dhe ka kontribuar ndjeshëm në komunitetin shkencor, duke kapërcyer boshllëqet midis fushave të ndryshme shkencore dhe duke nxitur kërkimin ndërdisiplinor. Puna e tij jo vetëm që avancon të kuptuarit teorik të këtyre disiplinave, por gjithashtu ka implikime praktike për kujdesin shëndetësor dhe zhvillimin e ndërhyrjeve terapeutike. Pfaus JG është renditur në referencën e citimit [3].
