TB-500 20 mg

▎ Struktura TB-500

▎ TB-500 Kërkim

Sfondi molekular

TB-500 është një heptapeptid N-terminal i acetiluar me sekuencën Ac-LKKTETQ, që korrespondon me mbetjet 17-23 të timozinës beta-4 (Tβ4). TB-500 është i ndryshëm nga Tβ4 me gjatësi të plotë, i cili është një peptid 43-amino-acid. PubChem liston TB-500 nën CID 62707662, me formulën molekulare C38H68N10O14 dhe një peshë molekulare prej afërsisht 889.0 g/mol.[1,8]

Progresi i Kërkimit

Studiuesit e udhëhequr nga Khandoker Asiqur Rahaman përdorën kromatografi të lëngshme me performancë ultra të lartë të shoqëruar me spektrometrinë e masës Q-Exactive Orbitrap për të zhvilluar një metodë për analizën e njëkohshme të TB-500 dhe metabolitëve të tij. Hetuesit ekzaminuan metabolizmin e TB-500 në serumin e njeriut, sistemet enzimatike in vitro dhe urinën e mbledhur nga minjtë e ekspozuar ndaj TB-500. Ac-LK u raportua si metaboliti kryesor i hershëm, ndërsa Ac-LKK mbeti i zbulueshëm për një periudhë më të gjatë. Në analizat e gërvishtjeve të fibroblasteve, TB-500 mëmë nuk tregoi një përgjigje domethënëse të mbylljes së plagës në krahasim me kontrollin, ndërsa metaboliti Ac-LKKTE tregoi një ndryshim domethënës në kushtet e analizës.[1]

Studimet e mëposhtme hetuan timozinën beta-4 me gjatësi të plotë ose rekombinante (Tβ4), në vend të vetë TB-500. Ato përfshihen si kërkime të lidhura me Tβ4 dhe nuk duhet të interpretohen si dëshmi e drejtpërdrejtë për heptapeptidin N-acetiluar TB-500.[7]

Ekipi i Wandi Li izoloi qelizat staminale me prejardhje nga dhjami (ADSC) nga pacientët që i ishin nënshtruar liposuksionit dhe i ekspozuan qelizat ndaj Tβ4 me gjatësi të plotë in vitro. Hetuesit vlerësuan proliferimin, apoptozën, migrimin dhe pikat përfundimtare të shprehjes së gjeneve duke përdorur analizat CCK-8, citometrinë e rrjedhës, analizat e gërvishtjes dhe RT-qPCR. Ata raportuan përhapje më të lartë të ADSC në përqendrimet e përzgjedhura të Tβ4 dhe ndryshime në matjet e lidhura me përhapjen dhe apoptozën në kushtet e studimit.[2] Xiaoyu Zhang dhe kolegët më pas studiuan Tβ4 me gjatësi të plotë në një sistem eksperimental ADSC/transport me yndyrë dhe raportuan rritje të formimit të nanotubit tunelues përmes rrugës Rac/F-actin, së bashku me ndryshimet në transferimin mitokondrial, shënuesit e stresit oksidativ, apoptozën dhe pikat përfundimtare të lidhura me vaskularizimin[3].

Fig1. Matjet e lidhura me përhapjen e raportuara në qelizat burimore me prejardhje dhjamore të ekspozuara ndaj Tβ4 me gjatësi të plotë në studimin e cituar.[2]

Një analizë CCK-8 u përdor për të krahasuar përhapjen e ADSC në përqendrimet e Tβ4 dhe pikat kohore. B RT-qPCR u përdor për të vlerësuar shprehjen e gjenit të lidhur me proliferimin, duke përfshirë PCNA dhe MKI67. Krahasimet statistikore dhe kushtet e plota eksperimentale janë raportuar në botimin origjinal.[2]

Fig2. Matjet e funksionit të mushkërive, histologjike dhe të lidhura me fibrozën janë raportuar pas ekspozimit rekombinant të Tβ4 të njeriut në modelin e miut të bazuar në bleomicinë.[4]

Figura burimore tregon orarin eksperimental, matjet e peshës trupore, përmbajtjen e hidroksiprolinës në mushkëri, parametrat e funksionit të mushkërive dhe ngjyrosjen histologjike në grupet e raportuara të miut. Përkufizimet e grupeve, dozat e studimit, metodat statistikore dhe procedurat e plota eksperimentale janë dhënë në botimin origjinal.[4]

Yuze Zhang dhe kolegët studiuan timozinën njerëzore rekombinante beta-4 (rhTβ4) në modelet e miut të ishemisë-riperfuzionit kardiak dhe lidhjes së përhershme koronare. Autorët raportuan ndryshime në funksionin kardiak, fibrozën, NT-proBNP dhe matjet e lidhura me infarktin në grupet e studimit rhTβ4. Eksperimentet e sekuencës së ARN-së dhe hipoksisë/rioksigjenimit me bazë qelizore u përdorën gjithashtu për të hetuar sinjalizimin e lidhur me ErbB, duke përfshirë ErbB2/Raf1 dhe pikat përfundimtare të lidhura me apoptozën. Kjo punë kishte të bënte me Tβ4 rekombinant me gjatësi të plotë dhe nuk duhet të trajtohet si provë e drejtpërdrejtë e TB-500.[5]

Xiankui Li dhe kolegët vlerësuan timozinën humane rekombinante beta-4 duke përdorur analizat e proliferimit të qelizave të shpretkës dhe një model plage të lëkurës me trashësi të plotë në minjtë BALB/c. Autorët raportuan ndryshime në përhapjen dhe diferencimin e limfociteve dhe në matjet e mbylljes së plagës në kushtet e studimit të miut. Materiali i studiuar ishte rekombinant Tβ4 me gjatësi të plotë, jo TB-500.[6]

Kufizimet e kërkimit

Dëshmitë e publikuara direkt mbi vetë TB-500 mbeten të kufizuara. Rahaman et al. karakterizoi metabolizmin e heptapeptidit N-acetiluar dhe raportoi disa metabolitë më të shkurtër, duke përfshirë Ac-LK dhe Ac-LKK. Në analizën e gërvishtjes së fibroblastit të përdorur në atë studim, TB-500 mëmë nuk tregoi aktivitet domethënës për mbylljen e plagës në krahasim me kontrollin, ndërsa Ac-LKKTE.[1] Këto gjetje nuk përcaktojnë aktivitetin biologjik të TB-500 në sisteme të tjera eksperimentale.

Një kufizim shtesë është përdorimi i shpeshtë i emrave TB-500 dhe thymosin beta-4 sikur të përshkruajnë të njëjtin entitet molekular. Ata nuk e bëjnë. Një rishikim i fushëveprimit të vitit 2026 zbuloi se shumica e literaturës së publikuar në lidhje me riparimin ka të bëjë me Tβ4 me gjatësi të plotë, ndërsa provat e drejtpërdrejta të TB-500 ishin të kufizuara në një studim të vetëm të përfshirë.[7] Prandaj, rezultatet e marra me Tβ4 sintetike ose rekombinante me gjatësi të plotë nuk duhet të ekstrapolohen automatikisht në fragmentin TB-500 me shtatë aminoacide.

COCER Peptides paraqet TB-500 vetëm për kërkime laboratorike dhe përdorim analitik. Nuk është i destinuar për përdorim njerëzor ose veterinar. Hulumtimi i përshkruar më sipër përmbledh gjetjet e raportuara në publikimet e palëve të treta dhe dallon studimet e drejtpërdrejta të TB-500 nga studimet e lidhura me gjatësi të plotë Tβ4; nuk është një deklaratë e efikasitetit klinik, sigurisë, diagnozës, trajtimit, parandalimit ose një udhëzim për përdorim.

▎ Citimet përkatëse

[1] Rahaman K, Muresan A, Son J, etj. Zhvillimi i metodave analitike për TB-500 dhe metabolitët e tij nga LC-MS/MS[M]. 2022.10.13140/RG.2.2.32176.02564.

[2] Ho ENM, Kwok WH, Lau MY, et al. Analiza e kontrollit të dopingut të TB-500, një version sintetik i një rajoni aktiv të timozinës β4, në urinën dhe plazmën e kuajve me anë të spektrometrisë së masës me kromatografi të lëngët[J]. Journal of Chromatography A, 2012,1265:57-69.DOI:10.1016/j.chroma.2012.09.043.

[3] Shan L, Wang F, Zhai D, etj. Metaloproteinazat e matricës nxisin degradimin e matricës jashtëqelizore përmes rrugëve të ndryshme për të lehtësuar fibrozën hepatike [J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2023,161.DOI:10.1016/j.biopha.2023.114472.

[4] Carleton MM, Sefton M V. Promovimi i riparimit endogjen të muskujve skeletik duke përdorur biomateriale rigjeneruese [J]. Journal of Biomedical Materials Research Pjesa A, 2021,109(12):2720-2739.DOI:10.1002/jbm.a.37239.

[5] Ye J, Xie C, Wang C, et al. Promovimi i rigjenerimit të indeve të buta të sistemit muskuloskeletor nga modulimi i polarizimit të makrofagëve të ndërmjetësuar nga biomaterialet [J]. Materialet Bioaktive, 2021,6(11):4096-4109.DOI:10.1016/j.bioactmat.2021.04.017.

[6] Roberts K, Kim JT, Huynh T, et al. Profilizimi i transkriptimit të një strategjie sinergjike të riparimit të humbjes vëllimore të muskujve [J]. Çrregullimet muskuloskeletore Bmc, 2023,24 (1).DOI:10.1186/s12891-023-06401-1.

[7] Cezar C A. Biomaterialet reaguese magnetike për rigjenerimin e përmirësuar të muskujve skeletik[M]. 2015.https://www.proquest.com/dissertations-theses/magnetically-responsive-biomaterials-enhanced/docview/1761573755/se-2.

TË GJITHË ARTIKUJT DHE INFORMACIONET E PRODUKTIT TË SIGURUARA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR SHPËRNDIM TË INFORMACIONIT DHE QËLLIME EDUKIMORE.  

Produktet e ofruara në këtë faqe interneti janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro. Hulumtimi in vitro (latinisht: *në gotë*, që do të thotë në enë qelqi) kryhet jashtë trupit të njeriut. Këto produkte nuk janë farmaceutikë, nuk janë miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) dhe nuk duhet të përdoren për të parandaluar, trajtuar ose kuruar ndonjë gjendje, sëmundje ose sëmundje. Është rreptësisht e ndaluar me ligj futja e këtyre produkteve në trupin e njeriut ose të kafshëve në çfarëdo forme.