Timosin Alfa-1 10 mg

▎ Struktura e Timosinës Alfa-1

▎ Thymosin Alpha-1 Research

Sfondi molekular

Thymosin α-1 (Tα1) është një peptid me prejardhje nga timusi i hetuar për aktivitetin imunomodulues dhe përgjigjet e lidhura me inflamacionin dhe stresin oksidativ në sistemet eksperimentale. Studimet e publikuara kanë ekzaminuar lidhjet e tij me diferencimin e qelizave T, shënuesit e lidhur me timin dhe aktivitetin e qelizave dendritike dhe makrofagëve në modelet e përcaktuara kërkimore ^[1].

Progresi i Kërkimit

Hulumtimi i Xinmei Kang raportoi në eksperimentet qelizore dhe të miut se peptidi i rrjedhur nga timusi thymosin α-1 (Tα1) mund të veprojë si një ligand jo klasik për receptorin oreksin 1 (HCRTR1), një receptor tipik neuropeptid në neurone. Në modelet e testuara të neuroneve, ky ndërveprim u shoqërua me lexime më të ulëta të lidhura me vdekjen e qelizave dhe aktivitet të reduktuar të proteinës kinazës 3 (RIPK3) që ndërvepron me receptorin, një ndërmjetës i nekroptozës. Autorët raportuan gjithashtu një lidhje midis niveleve qarkulluese të Tα1 dhe ashpërsisë së goditjes ishemike në mostrat e pacientëve vëzhgues dhe modelet e miut; kjo lidhje nuk është dëshmi e një efekti terapeutik tek njerëzit. Në modelin e miut, fshirja e Ptma u shoqërua me dëmtim më të madh, ndërsa ekspozimi eksperimental i Tα1 u shoqërua me ndryshime në dëmtimin neuronal dhe rezultatet funksionale ^[2].

Fig1. Mbijetesa neuronale dhe matjet e rezultatit funksional në një model të goditjes së miut që përfshin Tα1 endogjen. WT dhe Ptma +/- minjtë meshkuj C57/Bl6 iu nënshtruan 60 min tMCAO dhe u sakrifikuan në 3 ditë ose 14 ditë pas tMCAO ^[2] .
(A) Afati kohor i projektimit eksperimental. (B) Mbijetesa e minjve në secilin grup u regjistrua në 0-14 ditë pas tMCAO. N = 20 në secilin grup. Janë dhënë vlera të sakta p. krahasuar me WT, me anë të testit log-rank. (C) Rezultati i deficitit neurologjik u vlerësua në 0-3 ditë pas tMCAO. N = 10 në secilin grup. krahasuar me WT, **p < 0.01, me ANOVA të dyanshme (mesatarja ± devijimi standard). (D) Vëllimi i infarktit u përcaktua me imunonjollim të NeuN me seksione koronale të mbledhura në 3 ditë pas tMCAO. Imazhet përfaqësuese u shfaqën. Vijat e ndërprera përshkruanin zonën e infarktit. N = 10 në secilin grup.*p < 0.05, krahasuar me WT, nga testi Student t (mesatarja ± devijimi standard). (E) Lëndimi neuronal në penumbrën e goditjes në tru u vlerësua me bashkë-imunontifikimin e NeuN (e kuqe) dhe TUNEL (jeshile) në 3 ditë pas tMCAO. U shfaqën imazhe përfaqësuese të neuroneve NeuN+TUNEL+ në goditje. N = 4 në secilin grup. **p < 0,01, krahasuar me WT, me testin Student t (mesatarja ± devijimi standard). (F) Vëllimi i infarktit u përcaktua me imunonjollim të NeuN me seksione koronale të mbledhura në 14 ditë pas tMCAO. Imazhet përfaqësuese u shfaqën. Vijat e ndërprera përshkruanin zonën e infarktit. N = 10 në secilin grup.**p < 0.01, krahasuar me WT, me testin Student t (mesatarja ± devijimi standard). (G) Imazhet përfaqësuese dhe përcaktimi sasior i dëmtimit të lëndës së bardhë në korpusin e kallosumit (CC), kapsulën e jashtme (EC), striatumin (STR) dhe korteksin (CTX) në 14 ditë pas tMCAO. N = 4 në secilin grup. *p < 0,05, **p < 0,01, krahasuar me WT, me ANOVA dykahëshe (mesatarja ± devijimi standard). (H) Funksionet sensorimotorike të modeleve të goditjes u vlerësuan me testin e heqjes së ngjitësit, testin e fajit të këmbës dhe testin e rrotullimit në 3-14 ditë pas tMCAO. N = 12 në secilin grup, *p < 0,05, **p < 0,01, krahasuar me WT, me ANOVA të dyanshme (mesatarja ± gabim standard). (I) Testi i labirintit ujor Morris në 10-14 ditë pas tMCAO. Imazhe përfaqësuese të shtigjeve të notit të minjve në secilin grup ndërsa platforma ishte e pranishme (faza e të mësuarit) ose u hoq (faza e kujtesës). N = 12 për grup. **p < 0,01, ***p < 0,001. Në fazën mësimore është përdorur ANOVA dykahëshe. Në fazën e memories është përdorur testi Student t dhe testi joparametrik.

Yiting Wei zbuloi se pas kimioterapisë në mostrat e pacientëve vëzhgues dhe te minjtë me tumor, nivelet e qarkullimit të timozinës α-1 (Tα-1) - një hormon peptid kyç endogjen me aktivitet imunomodulues - u ulën. Pasi antitrupat (AB) u përvetësuan në ndarjet endolizozomale të qelizave dendritike (DCs), Tα-1 u lidh me AB-të specifike për tumorin dhe ndërveproi me mikroARN-të e bartura nga AB-të, duke përfshirë miR146a-5p. Në eksperimentet e raportuara, ndërveprimi me Tα-1 u shoqërua me zvogëlimin e degradimit të miR146a-5p të ndërmjetësuar nga ribonukleaza lizozomale A dhe me maturimin e qelizave dendritike (DC) të lidhur me receptorin Toll-like 7 (TLR7), migrimin dhe paraqitjen e tumorit-antigjen në qelizat T CD8+. Në minjtë me tumore të krijuara me shprehje të lartë miR146a-5p, studiuesit raportuan ndryshime të varura nga TLR7 në rezultatet e lidhura me tumorin me ekspozimin eksperimental të Tα-1 plus kimioterapisë; këto gjetje nuk përcaktojnë përfitim klinik ^[3].

1. S. Espinar-Buitrago hetoi in vitro përgjigjet e qelizave imune ndaj Tα1 në një sistem eksperimental të lidhur me citomegalovirusin njerëzor (HCMV). Qelizat dendritike (DC) u izoluan nga qelizat mononukleare të gjakut periferik (PBMCs) me përzgjedhje negative dhe u kultivuan në prani ose mungesë të Tα1. Imunofenotipi i DC-ve u vlerësua me citometri të rrjedhës shumëparametrike, duke vlerësuar shprehjen e CD40, CD80, TIM-3 dhe PDL-1, si dhe prodhimin ndërqelizor të TNF-α. Më pas, limfocitet T autologe CD4+ ose CD8+ (TL) të izoluara nga PBMCs nëpërmjet përzgjedhjes negative u bashkëkulturuan me DC të trajtuara më parë me Tα1. Pavarësisht nga prania ose mungesa e HCMV, prodhimi ndërqelizor i TNF-α, IFN-γ dhe IL-2, si dhe shprehja e CD40-L dhe PD-1, u vlerësuan nëpërmjet imunofenotipizimit dhe u vlerësua multifunksionaliteti i TL-ve totale dhe nëngrupet e kujtesës. Rezultatet treguan ndryshime në shënuesit e matur CD40, CD80, TIM-3 dhe TNF-α pas ekspozimit Tα1, krahas shprehjes më të ulët të PDL-1 në disa nënbashkësi të qelizave dendritike të kultivuara, veçanërisht qelizat dendritike plazmocitoide (pDCs). Brenda këtyre analizave të bashkëkulturës, autorët raportuan dallime në matjet e TNF-α, IFN-γ dhe IL-2 në nëngrupet totale dhe të memories së CD4+ dhe CD8+ TL, së bashku me ndryshimet në shprehjen CD40/CD40-L dhe PDL-1/PD-1 ^[4].

Fig.2. Kultura dhe imunofenotipizimi i DC-ve. DC-të u izoluan nga PBMCs dhe u kultivuan (50.000 DC) gjatë natës në RPMI 10% me/pa trajtim Tα1 në 37 °C/5% CO2. Imazhet përfaqësuese u kapën duke përdorur një mikroskop DMIL Leica në 20X (shiriti i shkallës 100 µm). Shigjeta e zezë tregon një rajon grumbullimi dhe ndryshimesh morfologjike drejt një fenotipi të pjekur DC në gjendjen e trajtimit Tα1 ^[4] .
(a). Grafikët e pikave të shpërndara përfaqësojnë shprehjen e secilit biomarker në DC-të totale (tDCs), qelizat dendritike mieloide (mDCs) dhe qelizat dendritike plazmocitoide (pDCs): CD40 (b), CD80 (c), TIM-3 (d), PDL-1 (e) dhe prodhimin ndërqelizor TNFα. Tregohen median me diapazonin interkuartil. Ex-vivo: gjendje Ex-vivo; UT: Gjendje e patrajtuar; Tα1: gjendje e trajtuar me Tα1. Çdo pikë përfaqëson një individ (n = 20). tDC-të theksohen me pika trekëndëshi të kuq, mDC-të me pika rrethore jeshile dhe pDC-të me pika katrore portokalli. Rëndësia statistikore u përcaktua duke përdorur testin Wilcoxon për të krahasuar ngjarjet e çiftuara (ns: jo statistikisht domethënëse, #0.05 ≤ p <0.1; *p ≤ 0.05; **p ≤ 0.01; ***p ≤ 0.001). Përfaqësues i citometrisë së kombinuar me kushte eksperimentale Ex-vivo (gri), UT (jeshile) dhe Tα1 (e kuqe) për secilin biomarker: CD40 (b), CD80 (c), TIM-3 (d), PDL-1 (e); TNFα (f) në tDC (majtas), mDC (në mes) dhe pDC (djathtas) janë dhënë.

Indu Bala vlerësoi citotoksicitetin dhe përgjigjet e lidhura me oksidin nitrik të Tα-1 në qelizat RAW 264.7. Efekti citotoksik i Tα-1 u vlerësua duke përdorur analizën MTT, e cila përcaktoi se përqendrimi i tij frenues gjysmë-maksimal (IC50) për qelizat RAW 264.7 ishte 368.105 μg/mL. Vëzhgimet morfologjike të kryera në përqendrime të ndryshme të Tα-1 treguan se citotoksiciteti në qelizat RAW 264.7 u rrit dhe densiteti i qelizave u ul me rritjen e përqendrimit të testit. Për më tepër, përgjigja e lidhur me oksid nitrik ndaj Tα-1 u vlerësua duke analizuar prodhimin e oksidit nitrik (NO) në qelizat RAW 264.7. Krahasuar me grupin e kontrollit, prodhimi i NO u zvogëlua ndërsa përqendrimet e testit u rritën gjatë ekspozimit të kulturës qelizore në intervalin e përqendrimit prej 7,813 deri në 31,25 μg/mL ^[5].

Studimi i Chaoyu Chen zbuloi se, in vitro, stimulimi i Tα1 i MoDC-ve u shoqërua me ndryshime në matjet e qelizave imune dhe sekretimin e kompleksit interleukin-15/RA (p <0.001). Ky ndërveprim me receptorin interleukin-2 Rβ/γ në qelizat T u shoqërua me nivele më të larta të matura të CCL3/5, interferon-γ dhe faktorit të nekrozës së tumorit-α në qelizat T CD8+ (p <0,05), u shoqërua me nivele më të ulëta p24 në qelizat T CD4+ (p = 0,002) dhe nivele më të ulëta të ADN-së së integruar (1p = 1 p). Për më tepër, pas bashkëkulturës, nivelet e sekretimit të interferon-γ, faktorit të nekrozës tumorale-α dhe granzimës B në qelizat NK, si dhe përqindja e qelizave CD8+ T VM, u rritën ndjeshëm. Në këtë sistem in vitro, këto masa ishin të lidhura negativisht me leximet e madhësisë së rezervuarit dhe riaktivizimit. Megjithatë, këto efekte u vunë re në PBMC nga imunoreaguesit (numri i qelizave T CD4+ > 350 qeliza/µL) por jo tek ata që nuk reaguan. Autorët interpretuan këto gjetje të kulturës qelizore si dëshmi të sinjalizimit të ndryshuar të interleukinës-15 të qelizave dendritike, përgjigjeve të qelizave T CD8+ dhe masave që lidhen me aktivitetin e rezervuarit viral, pa demonstruar efekte klinike ^[6].

Fig3. Sekretimi i kompleksit IL-15/RA i matur në një eksperiment Tα1 in vitro ^[6] .
(a) diferencimi morfologjik nga THP-1 në MoDCs pas 4-6 ditësh (400x). (b) porta përfaqësuese e CD14+CD11c+ MoDC-ve të pjekura në krahasim me THP-1. (c) vëzhgimi morfologjik i MoDC-ve nën një mikroskop me fuqi të lartë (1000x). (d) proporcionet e katër shënuesve sipërfaqësorë të MoDC-ve (n = 3). (e) proporcionet e shënuesit sipërfaqësor të THP-1 dhe MoDCs (n = 3). (f) Rezultatet ELISA të kompleksit IL-15 dhe IL-15/RA ndërmjet grupeve (n = 9 për THP-1, n = 15 për MoDC). (g) IL-15 dhe IL-15RA ndërqelizore të MoDCs (n = 3). (h) rezultatet qPCR të IL15 dhe IL15RA (n = 3). MoDCs: qeliza dendritike me prejardhje nga monocitet; qPCR, reaksion zinxhir sasior i polimerazës. Metoda statistikore e përdorur në këtë figurë ishte T-testi Student i paçiftuar.

María de la Sierra Espinar-Buitrago hetoi efektet imunologjike in vitro të ekspozimit të kombinuar in vitro ndaj timozinës α1 (Tα1) dhe dendrimerëve polianionikë karbosilane (PCD) në qelizat mononukleare të gjakut periferik (PBMCs) gjatë infeksionit HCMV. Biokompatibiliteti i PCD u vlerësua duke përdorur analizat MTT dhe LDH. PBMC-të fillimisht u paratrajtuan me komponimet e kombinuara dhe më pas u ekspozuan ndaj HCMV për 48 orë. Ndryshimet morfologjike në PBMC u vëzhguan duke përdorur mikroskopin e dritës, dhe qelizat totale dendritike (tDCs), qelizat dendritike mieloide (mDCs), qelizat dendritike të ngjashme me qelizat plazmatike (pDCs), si dhe qelizat T CD4+/CD8+ dhe qelizat T rregullatore (Tregs) u karakterizuan duke përdorur multiparacytometrimet. Rezultatet treguan se ekspozimi ndaj Tα1 + PCD u shoqërua me ndryshime në aktivizimin e qelizave dendritike dhe shënuesit e maturimit. Për më tepër, ekspozimi ndaj Tα1 + G2 - S24P u shoqërua me rritjen e shprehjes së ko-receptorit dhe matjeve të IFNγ në qelizat T, së bashku me ndryshimet në shënuesit e lidhur me Treg dhe gjendjen qelizore. Në të kundërt, ekspozimi ndaj Tα1 + G2S16 u shoqërua me shprehje më të ulët të bashkëreceptorit dhe matje të citokinës në qelizat T, së bashku me një model të ndryshëm të shënuesve të lidhur me Treg dhe gjendjes qelizore ^[7].

Fengtian Wu krijoi një model in situ HCC në minj të moshës C57BL/6 (22-26 muaj) dhe krahasoi kripur, IL-15, Tα1 dhe grupet e ekspozimit të kombinuar. Progresioni i tumorit u monitorua nëpërmjet imazhit të biolumineshencës, analizës së mbijetesës dhe histopatologjisë, ndërsa fenotipi dhe funksioni i qelizave T CD8+ në mëlçi u vlerësuan duke përdorur citometrinë e rrjedhës shumëngjyrësh, imunofluoreshencë, sekuencë transkriptomike dhe blotting Western. Analiza të veçanta in vitro u kryen duke përdorur qelizat T primare CD8+ njerëzore të bashkëkulturuara me qelizat e karcinomës hepatoqelizore Huh7. Në këtë model të miut, grupi me ekspozim të kombinuar tregoi ngarkesë më të ulët të tumorit dhe mbijetesë më të gjatë se grupet e krahasimit; analizat eksperimentale identifikuan gjithashtu dallime në fenotipet hepatike të qelizave T CD8+, masat e përhapjes dhe ndërmjetësuesit citotoksikë duke përfshirë granzimën B, perforinën dhe interferonin-γ. Analizat transkriptomike dhe proteomike treguan se grupi i ekspozimit të kombinuar ndryshonte në masat e aktivizimit të rrugës sinjalizuese të fosfoinositid 3-kinazës/protein kinazës B në qelizat CD8+ T hepatike ^[8].

Kufizimet e kërkimit

Një kufizim i rëndësishëm në interpretimin e hulumtimit Tα1 është se ndërveprimet e raportuara të receptorit dhe sinjalizimi në rrjedhën e poshtme varen nga modeli eksperimental dhe konteksti qelizor. Një studim i kohëve të fundit raportoi një ndërveprim me receptorin 1 të hipokretinës (oreksinës) (HCRTR1) në modelet neuronale me matje të vdekjes së qelizave të lidhura me RIPK3, ndërsa studimet e qelizave imune kanë përshkruar rrugë të tjera, duke përfshirë mekanizmat e lidhur me TLR7 në eksperimentet specifike të qelizave dendritike. Këto gjetje nuk duhet të përgjithësohen në një mekanizëm të vetëm të vendosur ose një pretendim për efikasitet klinik në të gjithë llojet e qelizave (p.sh. qelizat dendritike, makrofagët dhe qelizat T) ^{[2, 3]}.

Dallimet në karakterizimin dhe përgatitjen e materialeve Tα1 nëpër laboratorë dhe prodhues mund të kufizojnë krahasueshmërinë midis studimeve eksperimentale. Për më tepër, stabiliteti i Tα1 gjatë ruajtjes nuk mund të anashkalohet; luhatjet e temperaturës ose ruajtja e zgjatur mund të çojnë në grumbullimin ose degradimin e zinxhirit peptid, duke ndikuar kështu në riprodhueshmërinë eksperimentale dhe interpretimin analitik ^[1].

COCER Peptides paraqet Thymosin α-1 vetëm për përdorim në kërkime laboratorike. Jo për administrim, konsum njerëzor ose veterinar ose përdorim klinik. Hulumtimi i diskutuar më sipër përmbledh gjetjet e raportuara në literaturën e cituar dhe nuk përcakton sigurinë klinike ose efikasitetin njerëzor, ose nuk ofron udhëzime për përdorim; nuk pretendohet asnjë miratim nga FDA.

▎ Citimet përkatëse

Referencat

[1] Simonova MA, Ivanov I, Shoshina NS, etj. Plakja dhe timozina Alfa-1[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2025,26(23):11470.

DOI: 10.3390/ijms262311470.

[2] Kang X, Wang S, Zhang L, etj. Timosina Alfa-1 siguron neurombrojtje të drejtpërdrejtë duke angazhuar receptorin e oreksinës HCRTR1 për të shtypur nekroptozën neuronale [J]. Shkenca e avancuar, 2026.

DOI:10.1002/advs.202522372.

[3] Wei Y, Chen J, Zhang Y, etj. Thymosin Alpha-1 Rikthen imunitetin antitumorik të induktuar nga kimioterapia duke bashkuar një ligand mikroRNA të TLR7 në qelizat dendritike[J]. Hulumtimi i Kancerit, 2026,86 (17): 4238-4254.

DOI:10.1158/0008-5472.can-25-5547.

[4] Espinar-Buitrago MS, Vazquez-Alejo E, Magro-Lopez E, etj. Modulimi imunitar nëpërmjet qelizave dendritike nga efekti i Thymosin-alfa-1 në sinapsin imunitar në infeksionin HCMV[J]. Immunopharmacology Ndërkombëtare, 2023,125:111103.

DOI:10.1016/j.intimp.2023.111103.

[5] Indu Bala U, Navita Gupta U, Pranav Kumar Prabhakar U. Efektet e Thymosin Alpha-1 në Makrofagët: Një Studim Citologjik dhe Anti-Inflamator[J]. Journal of Advanced Zoology, 2023,44:1720-1725.

DOI: 10.17762/jaz.v44is-5.1428.

[6] Chen C, Xun J, Wang J, etj. Sekretimi i induktuar nga timozina α1 i kompleksit IL-15/RA nga qelizat dendritike të derivuara nga THP-1 frenon vonesën e HIV-it in vitro[J]. Virulenca, 2026,17 (1).

DOI: 10.1080/21505594.2026.2645858.

[7] Espinar-Buitrago MDLS, Magro-López E, Vázquez-Alejo E, etj. Efektet imunomoduluese të përmirësuara të Thymosin-Alfa-1 në kombinim me dendrimerët polianionikë karbosilane kundër infeksionit HCMV[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2024,25(4):1952.

DOI: 10.3390/ijms25041952.

[8] Wu F, Guo Z, Guan J, etj. IL-15 Plus Timosina α1 Redukton qelizat e vjetra CD8+ T hepatike në karcinomën hepatoqelizore nëpërmjet shtypjes PI3K/AKT[J]. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2026,41 (5): 1600-1613.

DOI: 10.1111/jgh.70359.

TË GJITHA PRODUKTET, ARTIKUJT, MATERIALET TEKNIKE, PËRSHKRIMET E PRODUKTIT DHE INFORMACIONET TJERA TË DHËNA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR KËRKIM LABORATORIK LEGJITIM, INFORMACION DHE PUSHIMET E PUBLIKIMIT.

Produktet e ofruara nga Cocer Peptides janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro dhe laboratorike dhe NUK janë të destinuara për përdorim njerëzor ose veterinar, konsum njerëzor, përdorim klinik, përdorim diagnostik, përdorim terapeutik, përzierje, vetëadministrim, injeksion ose ndonjë formë tjetër administrimi te njerëzit ose kafshët. Këto produkte nuk kanë për qëllim të diagnostikojnë, trajtojnë, kurojnë, zbutin ose parandalojnë ndonjë sëmundje ose gjendje mjekësore, as nuk kanë për qëllim të ndikojnë në strukturën ose funksionin e trupit të njeriut ose të kafshëve. Përveç nëse shprehimisht shprehimisht ndryshe, produktet e ofruara në këtë faqe interneti nuk janë vlerësuar ose miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) për përdorim njerëzor ose veterinar. Çdo referencë për studimet e publikuara, rrugët biokimike, mekanizmat molekularë ose gjetjet eksperimentale jepen vetëm për qëllime të diskutimit shkencor dhe kërkimit dhe nuk përbëjnë këshilla mjekësore, pretendime terapeutike, udhëzime dozimi ose udhëzime për përdorim. Blerësit janë vetëm përgjegjës për të siguruar që të gjitha produktet të blihen, trajtohen, ruhen, përdoren dhe asgjësohen në përputhje me ligjet, rregulloret, kërkesat institucionale dhe standardet e sigurisë së laboratorit në fuqi.