|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ СС-31 структура
Извор: ПубЦхем |
Секвенца: РКСКФ Молекуларна формула: Ц 32Х 49Н 9О5 Молекуларна тежина: 639,8 г/мол ЦАС број: 736992-21-5 ПубЦхем ЦИД: 11764719 Синоними: Еламипретид |
▎ Истраживање СС-31
Каква је позадина истраживања СС-31?
СС-31 је у води растворљив, ароматични катјонски тетрапептид усмерен на митохондрије (Саббах ХН, 2022). Његова јединствена хемијска структура омогућава му да лако продре и да се привремено локализује на унутрашњу митохондријалну мембрану. Конкретно, може да се веже за кардиолипин, главну компоненту унутрашње митохондријалне мембране, чиме се постиже ефекат побољшања митохондријалне функције.
Ова карактеристична хемијска структура пружа основу за њену примену у лечењу различитих болести. Многе болести су повезане са митохондријалном дисфункцијом, као што је Бартов синдром, срчана инсуфицијенција, неуродегенеративне болести, итд. Митохондрије играју кључну улогу у производњи ћелијске енергије, регулацији оксидативног стреса и другим аспектима. Када је функција митохондрија поремећена, то може довести до проблема као што су недовољна ћелијска енергија, повећан оксидативни стрес и неуроинфламација, што заузврат изазива разне болести.
Истраживање и развој СС-31 имају за циљ да циљају ове болести повезане са митохондријама, ублажавајући симптоме болести побољшањем функције митохондрија и побољшањем квалитета живота и стопе преживљавања пацијената. Уз континуирано дубинско истраживање митохондријалне биологије, људи су постепено препознали значај митохондрија у настанку и развоју болести.
Истраживачи су открили да је митохондријална дисфункција уско повезана са патофизиолошким процесима различитих болести. На пример, код неуродегенеративних болести, постоје проблеми као што су неуронска митохондријална дисфункција, хронична неуроинфламација, акумулација токсичних протеина и неуронска апоптоза [1] . Пре него што је ушао у клиничка истраживања, СС-31 је прошао опсежне претклиничке студије. Ове студије су укључивале експерименте спроведене на моделима ћелија и животињским моделима да би се проценила безбедност, ефикасност и фармакокинетичка својства лека. На пример, у проучавању Бартовог синдрома, СС-31 је показао способност да брзо побољша митохондријалну биоенергетику и морфологију у индукованим плурипотентним моделима матичних ћелија [2].
У истраживању неуродегенеративних болести, СС-31 је показао неуропротективне ефекте на више животињских модела, укључујући побољшање митохондријалног дисања, инхибирање неуроинфламације и спречавање акумулације токсичних протеина [1] . СС-31 је већ био укључен у неколико клиничких студија које покривају различите области болести.
У лечењу срчане инсуфицијенције, рандомизовано, плацебо контролисано испитивање показало је да је једна инфузија СС-31 безбедна и да се добро толерише, а висока доза СС-31 може побољшати запремину леве коморе, подржавајући његову потенцијалну улогу у лечењу срчане инсуфицијенције [3].
Који су специфични механизми деловања СС-31 у различитим моделима болести?
1. Механизам деловања у моделу хеморагичног шока и аортне балон оклузије
У моделу исхемијско-реперфузионе повреде (ИРИ) изазване хеморагичним шоком и оклузијом аорте балона (РЕБОА), оштећење митохондрија игра централну улогу. СС-31 може смањити потражњу за кристалоидном течношћу и заштитити бубреге и срце. Конкретно, може смањити концентрацију серумског креатинина, тропонина и интерлеукина-6, али нема утицаја на коначну концентрацију лактата у плазми. СС-31 може ублажити ИРИ тако што штити митохондрије, отварајући нове путеве лечења за пацијенте који пате од ИРИ након крварења [4].
2. Механизам деловања код Бартовог синдрома
Бартов синдром је редак поремећај повезан са Кс-ом који карактерише кардиомиопатија, слабост скелетних мишића, успоравање раста и циклична неутропенија. СС-31 је у води растворљив, ароматични катјонски тетрапептид усмерен на митохондрије који може да продре у спољашњу митохондријалну мембрану и да се веже за кардиолипин. Промовише здравље ћелија побољшавајући производњу енергије и инхибирајући прекомерно стварање реактивних врста кисеоника, чиме се смањује оксидативни стрес. У индукованим плурипотентним матичним ћелијама Бартовог синдрома и других генетски повезаних болести које карактерише дечја кардиомиопатија, СС-31 може брзо да побољша митохондријалну биоенергетику и морфологију. Резултати вишеструких студија подржавају употребу СС-31 као потенцијалног третмана за пацијенте са Бартовим синдромом, посебно у случајевима када је дијагностикована кардиомиопатија [2].
3. Механизам деловања код аутозомно доминантне полицистичне болести бубрега (АДПКД)
Сматра се да трудноћа погоршава напредовање циста код аутосомно доминантне полицистичне болести бубрега (АДПКД). Међутим, толваптан, једини лек који је ФДА одобрила за одрасле АДПКД, не препоручује се трудницама АДПКД због потенцијалне штете за фетус. СС-31 је тетрапептид који штити митохондрије за који је утврђено да побољшава прогресију болести бубрега код трудних Пкд1РЦ/РЦ мишева, док смањује фосфорилацију ЕРК1/2 и побољшава формирање митохондријалних суперкомплекса. Поред тога, СС-31 може да прође кроз плаценту и мајчино млеко, побољшавајући агресивну инфантилну болест полицистичних бубрега без икаквих уочених тератогених или штетних ефеката. Ове претклиничке студије подржавају потенцијална клиничка испитивања СС-31 [5].
4. Механизам деловања код срчане инсуфицијенције
Код срчане инсуфицијенције (ХФ), познато је да се јављају негативне промене у митохондријама. СС-31 има позитиван утицај на митохондријалне и суперкомплексне функције људске срчане инсуфицијенције. Може значајно повећати проток кисеоника, активности комплекса И и комплекса ИВ и активност комплекса ИВ повезану са суперкомплексима у ослабљеним митохондријама људског срца, значајно побољшавајући отказивање људске митохондријалне функције [6].
Код деце са урођеном срчаном болешћу једне коморе (СВ ЦХД), клиничке индикације за трансплантацију срца указују на присуство митохондријалне дисфункције. СС-31 је пентапептид који циља на кардиолипин који може побољшати интеракцију митохондријалних суперкомплекса (комплекс И, ИИИ, ИВ). У срцима деце са СВ ЦХД, СС-31 може побољшати активност комплекса И и максимално дисање (МР), што сугерише да углавном испољава свој ефекат побољшањем митохондријалних суперкомплекса [7].
5. Механизам деловања код дијабетичке нефропатије
У дб/дб мишјем моделу дијабетеса типа 2, дијабетичка нефропатија (ДКД) је повезана са смањењем нивоа супероксида у бубрезима и срцу. Средство за заштиту митохондрија СС-31 (такође познато као МТП-131, СС-31 или Бендавиа) може значајно инхибирати повећање протеинурије, акумулације Х2О₂ у урину и гломеруларног мезангијалног матрикса код дб/дб мишева и потпуно очувати нивое производње бубрежних супероксида код ових мишева. СС-31 такође може смањити укупни бубрежни лизокардиолипин и главне подкласе лизокардиолипина код дб/дб мишева, и сачувати експресију лизокардиолипин ацилтрансферазе 1. Ови резултати указују на то да је код дијабетеса типа 2, ДКД повезан са смањењем бубрежних и срчаних подкласа супероксида у бубрезима и срца од физиолошких нивоа супероксида ДК1 и може заштитити нивое супероксида СС-31 и заштитити СС-31 регулисање ремоделирања кардиолипина [8].
Хипотетски дијаграм резимира неуропротективне ефекте еламипретида на контролу квалитета неуралних митохондрија.
Извор:ПубМед [1]
Које су сродне примене СС-31?
Кардиомиопатија код Бартовог синдрома: Бартов синдром је редак и потенцијално опасан по живот Кс-везан поремећај који карактерише кардиомиопатија, слабост скелетних мишића, успоравање раста и циклична неутропенија. Пацијенти имају висок ризик од смрти у детињству и склони су развоју кардиомиопатије праћене тешким слабљењем имуног система. СС-31 представља изазове и могућности за лечење кардиомиопатије код пацијената са Бартовим синдромом. Резултати вишеструких студија подржавају његову употребу као потенцијални третман за пацијенте са Бартовим синдромом, посебно када се дијагностикује кардиомиопатија. Може имати трајни утицај на прогресију кардиомиопатије и постепено и структурно преокренути ремоделирање оштећене леве коморе на глобалном, ћелијском и молекуларном нивоу [2].
Урођена срчана болест једне коморе:
Конгенитална срчана болест је најчешћи урођени дефект, а тешка урођена срчана болест једне коморе је главна индикација за трансплантацију срца новорођенчади, са врло мало доступних могућности лечења. Утврђено је да постоји митохондријска дисфункција у срцима деце са урођеном срчаном болешћу једне коморе, а митохондријски циљани пептид СС-31 може побољшати митохондријалну функцију срца. Неопходно је даље истраживање способности овог лека да побољша функцију миокарда и одложи напредовање трансплантације [7].
Леберова наследна оптичка неуропатија:
Студија је проценила безбедност, подношљивост и потенцијалну ефикасност локалне употребе СС-31 у лечењу пацијената са Леберовом наследном оптичком неуропатијом. Резултати су показали да се СС-31 добро подноси, али да није достигао примарну крајњу тачку визуелне ефикасности. Међутим, процена визуелне функције током отвореног периода продужења и пост-хоц анализа показали су охрабрујућа побољшања у средњој девијацији централног видног поља, што захтева даље истраживање [9].
Трауматска оптичка неуропатија:
Утврђено је да СС-31 (МТП-131), тетрапептид малог молекула циљаног на митохондрије, када се користи у комбинацији са инхибитором фактора туморске некрозе етанерцептом, може послужити као неуропротектант за ганглијске ћелије ретине након трауме оптичког нерва код мишева. Субкутани етанерцепт или само МТП-131 и њихова комбинација могу повећати стопу преживљавања ганглијских ћелија ретине, али није примећен синергистички ефекат када су коришћени у комбинацији [10].
Повреда кичмене мождине: СС-31 (СС-31) је нови ароматични катјонски пептид који може слободно да пређе крвно-мождану баријеру. Студије су показале да СС-31 промовише функционални опоравак након повреде кичмене мождине инхибирањем цПЛА2 посредованог аутофагног оштећења, спречавањем повећања пермеабилности лизозомалне мембране и инхибирањем пироптозе, и има потенцијалну клиничку примену [11].
Неуроинфламација и когнитивно оштећење:
Код старијих пацова, липополисахарид може да изазове системску упалу и неуроинфламацију, а СС-31 се може користити за лечење. Студије су показале да инхибиција неуроинфламације хипокампуса не само да може смањити инфламаторни одговор у хипокампусу, већ и побољшати функционалну повезаност мозга у регионима повезаним са хипокампусом. Рани антиинфламаторни третман са СС-31 има трајни ефекат на смањење утицаја неуроинфламације изазване липополисахаридима [12].
Аутозомно доминантна полицистична болест бубрега:
Сматра се да трудноћа погоршава напредовање циста код аутозомно доминантне полицистичне болести бубрега. Утврђено је да тетрапептид СС-31 који штити митохондрије може побољшати напредовање болести бубрега код трудних Пкд1^{РЦ/РЦ} мишева, док смањује фосфорилацију ЕРК1/2 и побољшава формирање митохондријалних суперкомплекса. СС-31 може да прође кроз плаценту и мајчино млеко, побољшавајући тешку инфантилну болест полицистичних бубрега без икаквих уочених тератогених или штетних ефеката [5].
Неуродегенеративне болести:
СС-31 је тетрапептид малих молекула циљаног на митохондрије који је показао терапеутске ефекте и сигурност код различитих болести повезаних са митохондријама. У неуродегенеративним болестима, СС-31 може побољшати дисање митохондрија, активирати биогенезу неурона митохондрија кроз регулаторе митохондријалне биогенезе и факторе транслокације, побољшати фузију митохондрија, инхибирати фисију митохондрија, повећати митофагију, смањити неуронски оксидативни стрес, неуронални оксидативни стрес, спречити неуротоксични оксидативни стрес и неуроинфла. апоптозу и побољшавају путеве преживљавања неурона. Стога, СС-31 може спречити прогресију неуродегенеративних болести побољшавањем митохондријалног дисања, биогенезе, фузије и путева преживљавања неурона, као и инхибирањем митохондријалне фисије, оксидативног стреса, неуроинфламације, акумулације токсичних протеина и неуронске апоптозе [1].
Саркопенија: Утврђено је да 8 недеља третмана са СС-31 може делимично да преокрене промене везане за узраст у фосфорилацији протеина у скелетним мишићима остарелих женки мишева, што је у складу са побољшањем функције скелетних мишића и обнављањем промена у С-глутатионилацији протеина [13].
Као лек усмерен на митохондрије, СС-31 пружа иновативну стратегију за лечење митохондријалних болести. Заштитом структуре и функције митохондрија, показао је клиничку вредност код болести као што су ЛХОН и Бартов синдром, посебно показујући значајну ефикасност код акутне оптичке неуропатије. Има терапеутски ефекат на различите болести повезане са митохондријалном дисфункцијом, као што су срчана инсуфицијенција и неуродегенеративне болести, и може да ублажи симптоме и одложи напредовање болести.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Данесхгар Н је утицајан научник у академској заједници, а његова академска каријера је уско повезана са Универзитетом у Ајови и Државним универзитетом Орегон. Његова истраживачка поља су опсежна и дубина, покривајући више дисциплина као што су геријатрија и геронтологија, кардиоваскуларни систем и кардиологија, биохемија и молекуларна биологија, ћелијска биологија и онкологија. У области геријатрије и геронтологије, Данесхгар Н је посвећен истраживању биолошких механизама старења и ефикасним интервенцијама за болести повезане са старењем, надајући се да ће кроз истраживања побољшати квалитет живота и ниво здравља старијих особа.
У аспекту кардиоваскуларног система и кардиологије, спроводи детаљна истраживања о патогенези, дијагностичким методама и стратегијама лечења кардиоваскуларних болести, доприносећи превенцији и лечењу кардиоваскуларних болести. У области биохемије и молекуларне биологије, фокусира се на структуру, функцију и интеракције биомолекула, откривајући мистерије животних активности на молекуларном нивоу и пружајући теоријску основу за разумевање и лечење болести. У области ћелијске биологије, Данесхгар Н се фокусира на структуру, функцију и законе животних активности ћелија, проучавајући кључне процесе као што су трансдукција ћелијског сигнала и регулација ћелијског циклуса, пружајући важне трагове за проучавање ћелијских механизама болести. У области онкологије посвећен је истраживању о настанку и механизмима развоја тумора, као и дијагностици и лечењу тумора, истражујући маркере за рано откривање и нове терапијске циљеве за туморе, доносећи нову наду туморским пацијентима. Данесхгар Н је наведен у цитирању [5].
