|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ тимогена Структура
Извор: ПубЦхем |
Секвенца: ЕВ Молекуларна формула: Ц 16Х 19Н 3О5 Молекулска тежина: 333,34 г/мол ЦАС број: 38101-59-6 ПубЦхем ЦИД: 100094 Синоними: Оглуфанид |
▎ тимогена Истраживање
Која је истраживачка позадина Тхимогена?
Од 1960-их, основни органи животињског имунолошког система — као што су коштана срж, тимус и слезина — привукли су значајну научну пажњу због свог потенцијала да производе биоактивна једињења која утичу на имунолошку функцију и имају лековито обећање. Средином 1960-их, истраживачи су открили компоненту у ацетонским екстрактима тимуса телади која показује значајну биолошку активност способну да обнови потиснуте имуне одговоре код мишева. Касније су се појавила слична једињења попут тимозина, тимопептида и Т-активатора, која су нашла ограничену примену у медицинској пракси као имуностимуланси широког спектра прве генерације.
Накнадно дубинско истраживање компоненте 5 тимозина навело је научнике да открију прве пептидне хормоне који регулишу функцију имуног система сисара, укључујући тимозин α1 (који садржи 28 аминокиселинских остатака), тимозин β4 (садржи 43 остатка) и тимозин бета 49 (садржи ресдузин бета). Усред овог налета истраживања, појавио се Тхимоген. Тхимоген је кратки пептид који се састоји само од две аминокиселине (глутаминска киселина-триптофан, Глу-Трп), при чему је његова активна супстанца мононатријумова со Л-α-глутамина - мононатријумова со Л-триптофана, идентична природном једињењу хроматографски изолованом из екстракта тимуса. Његова јединствена молекуларна структура и потенцијална имуномодулаторна својства подстакли су континуирано научно истраживање његових механизама деловања у имунолошкој регулацији, поправци ткива и путевима ћелијске сигнализације, са циљем превенције и лечења различитих болести.
Који је механизам деловања Тимогена?
Имунолошка регулација:
Активација имунолошких рецептора и сигналних путева: Студије показују да Тхимоген активира имунолошке ТЛР/РЛР рецепторе и њихове гене сигналног фактора. У културама ћелија леукемије ТХП-1 моноцита и здраве крви донора, Тхимоген стимулише експресију ендосомалних ТЛР3/7/8/9 рецептора, цитоплазматских сензора РИГ1/МДА5 и сигналних фактора НФκБ1 и МАВС [1] . Ово указује на то да Тхимоген модулира имуни одговор тела и побољшава способности имунолошке одбране активирањем ових критичних рецептора и сигналних путева повезаних са имунитетом. На пример, НФκБ1 учествује у инфламаторним одговорима и регулацији имунитета; Тхимогенова стимулација његових гена сигналних фактора помаже у покретању релевантних имунолошких одговора за одбрану од инвазије патогена.
Модулација секреције цитокина: У горе поменутим системима ћелијске културе, Тхимоген индукује лучење инфламаторних цитокина ТНФ-α и ИЛ-1β. Цитокини играју кључну комуникацијску и регулаторну улогу у имунолошком систему. ТНФ-α и ИЛ-1β су укључени у иницирање и модулацију инфламаторних одговора. Њихово повећано лучење указује на то да Тхимоген може водити имунолошки одговор организма ка одбрани патогена регулацијом лучења цитокина [1].
Регулација експресије гена: Компоненте тимогена, као што је ЕВ дипептид (тј. сам тимоген), могу да модулишу експресију гена. Регулише синтезу протеина топлотног шока, цитокина, фибринолизе, гена за старење и других фактора, као и ћелијске процесе укључујући диференцијацију, пролиферацију и апоптозу. На пример, протеини топлотног шока играју кључну улогу у одговорима на ћелијски стрес. Тимогенова регулација њихове синтезе помаже ћелијама да се боље прилагоде променама животне средине и одупру оштећењу [2].
Антивирусни ефекти:
Директна антивирусна активност: Експерименти ин витро показују да Тхимоген спреј показује локалну антивирусну активност против САРС-ЦоВ-2 на вирусном титру од 5,2 лог ТЦИД50 у Веро ЦЦЛ81 ћелијским културама. Ово се дешава кроз директну интеракцију са вирусом, утичући на процесе као што су адсорпција, инвазија и репликација, чиме се инхибира вирусна инфекција и пренос [3].
Побољшани индиректни антивирусни ефекти посредовани имунитетом: Због својих имуномодулаторних својстава, Тхимоген активира имуне рецепторе и сигналне путеве, регулише лучење цитокина и побољшава способности имунолошке одбране тела. Индиректно се бори против вирусних инфекција јачањем укупне имунолошке функције. На пример, активиране имуне ћелије могу ефикасније да препознају и елиминишу ћелије инфициране вирусом, чиме се постижу антивирусни ефекти [1].
Слика 1 ТРХ-ТСХ-Т3 повратна петља [3].
Поправка и регенерација ћелија:
Антиоксидативни ефекти: У експериментима са акутним токсичним оштећењем јетре, Тхимоген потискује реакције оксидативне пероксидације. Када се примењује након повреде јетре изазване угљен-тетрахлоридом, Тхимоген је смањио концентрације малондиалдехида (МДА), што указује на његову способност да ублажи оштећење ћелија изазвано оксидативним стресом. Ово се дешава зато што оксидативни стрес генерише прекомерне слободне радикале који нападају интрацелуларне биомолекуле — као што су липиди, протеини и ДНК — што доводи до ћелијске повреде и дисфункције. Антиоксидативна својства тимогена штите ћелије од оштећења слободних радикала [5].
Стимулација регенерације ћелија: Слично, у моделима акутног токсичног оштећења јетре, Тхимоген стимулише репаративну регенерацију хепатоцита. Ово се вероватно дешава регулацијом експресије гена повезаних са ћелијском пролиферацијом, диференцијацијом и апоптозом. На пример, промовише пролиферацију хепатоцита, убрзавајући поправку и регенерацију оштећеног ткива јетре како би се обновила нормална функција јетре [5].
Ефекти на метаболизам минерала, пигмента и липида: У студијама припитомљених лоса са повредама копита, укључивање Тхимогена у протоколе лечења за тешко повређене лосове омогућило је већу нормализацију минералног метаболизма док је минимизирало поремећаје у метаболизму пигмента и липида. Ово указује да Тхимоген утиче на метаболичке процесе минерала, пигмента и липида тако што регулише кључне тачке у релевантним метаболичким путевима, чиме одржава метаболичку равнотежу [6].
Ефекти на метаболизам протеина, азота и угљених хидрата: У експериментима кастрације на нерастовима, Тхимоген је значајно ублажио интензитет патолошких промена катаболичке фазе и омогућио нормализацију биохемијских индикатора током завршне експерименталне фазе. Ово указује на регулаторни ефекат Тимогена на метаболизам протеина, азота и угљених хидрата, потенцијално одржавајући метаболичку стабилност утицајем на активност или експресију гена релевантних метаболичких ензима [6].
Које су примене Тхимоген-а?
Антивирусно поље: У студијама усмереним на нови коронавирус, експерименти спроведени на ћелијским културама Веро ЦЦЛ81 упоређивали су Тхимоген® спреј са антисептичким раствором Мирамистин® да би се испитала њихова локална антивирусна активност против САРС-ЦоВ-2. Резултати нису показали токсичне ефекте на Веро ћелије у испитиваним концентрацијама. Штавише, у низу експеримената, Тхимоген® спреј је показао локалну антивирусну активност против САРС-ЦоВ-2 при вирусном титру од 5,2 лог ТЦИД50. Ово указује на значајан потенцијал за Тхимоген® спреј за нос као локално средство за превенцију и лечење ЦОВИД-19 [3].
Лечење болести јетре: У студијама акутног токсичног обољења јетре, континуирана интраперитонеална примена угљен-тетрахлорида током 5 дана изазвала је стеатозу јетре, смањену активност каталазе и повишене нивое малондиалдехида. Примена Тхимоген-а и његових структурних аналога (добијених везивањем амино киселине Д-Ала за Н- или Ц-терминус молекула пептида) инхибирала је реакције оксидативне пероксидације и стимулисала поправку и регенерацију хепатоцита. Међу њима, Тхимоген аналози су показали израженије хепатотропне и антиоксидативне ефекте у поређењу са Тхимогеном. Ефекат је био најизраженији када је аминокиселина додата на Ц-терминус молекула. Ово показује да Тхимоген и његови аналози имају позитивне ефекте у поправци оштећења јетре [5].
Имуномодулација и терапија инфекција: Пептидни лек тималин се може применити на различита стања повезана са имунолошком дисфункцијом, вирусним и бактеријским инфекцијама, нормализацијом регенерације, имуносупресијом и супресијом хематопоезе након хемотерапије и радиотерапије. Једна од његових компоненти, ЕВ дипептид (тј. лек Тхимоген), регулише експресију гена, синтезу протеина топлотног шока, цитокине, фибринолизу, гене старења и ћелијску диференцијацију, пролиферацију и апоптозу. Тхимоген је ефикасан против различитих вирусних инфекција и показује терапеутску ефикасност у свеобухватном лечењу ЦОВИД-19 изазваног инфекцијом корона вирусом [2].
Закључак
Тхимоген испољава вишедимензионалну биолошку активност. Одржава имунолошку хомеостазу и повећава антиинфективни капацитет активирањем имуних ТЛР/РЛР рецептора, регулацијом лучења цитокина (нпр. ТНФ-α, ИЛ-1β) и модулацијом функције имуних ћелија. Показује ин витро антивирусну активност против САРС-ЦоВ-2. Поред тога, ублажава оштећења сузбијањем оксидативног стреса и стимулисањем поправке/регенерације ћелија ткива (нпр. хепатоцита). док регулише метаболизам минерала, пигмента и липида ради одржавања метаболичке равнотеже. Може да помогне у превенцији и лечењу ЦОВИД-19, поправи оштећење јетре и да се користи за преоперативно кондиционирање имунитета код старијих пацијената са раком како би се смањиле постоперативне компликације и скратило време опоравка. Ово га чини корисним за интервенције код болести повезаних са имунитетом и поправку ткива.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Ким Х је истраживач који се фокусира на област биологије костију и физиолошке функције тироидних хормона. Њихово истраживање се углавном фокусира на регулаторну улогу тироидних хормона у биолошким процесима везаним за развој скелета, са фокусом на истраживање основних молекуларних и ћелијских механизама. Ким Х често користи комбинацију експерименталних метода као што су технике молекуларне биологије и системи биолошких модела за спровођење дубинских студија, са циљем да обогати теоријско разумевање интеракције између ендокриних фактора и здравља скелета. Ким Х је наведена у цитирању [4].
