|
1 ชุด (10 ขวด)
| ปริมาณ: | |
|---|---|
▎ โครงสร้าง PE 22-28
ที่มา: PubChem |
ลำดับ: GVSWGLR สูตรโมเลกุล: C 35H 55N 11O9 น้ำหนักโมเลกุล: 773.9g/mol หมายเลข CAS：1801959-12-5 PubChem CID：165437303 คำพ้องความหมาย: PE 22-28 (อะซิเตท) |
▎ พ.22-28 การวิจัย
พื้นฐานการวิจัยของ PE 22-28 คืออะไร?
การวิจัยเกี่ยวกับ PE 22-28 มาจากการสำรวจเป้าหมายในการรักษาโรคซึมเศร้า ในปี พ.ศ. 2549 โปรตีน TREK-1 ถูกระบุว่าเป็นเป้าหมายในการรักษาภาวะซึมเศร้า การศึกษาพบว่าการลบยีน TREK-1 ในหนูเพิ่มประสิทธิภาพการส่งผ่านสารสื่อประสาทของเซโรโทนิน ทำให้พวกมันต้านทานต่อภาวะซึมเศร้า และลดระดับคอร์ติโคสเตอโรนภายใต้ความเครียดได้อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ว่าการยับยั้งช่องทางนี้อาจใช้สำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้า การวิจัยในภายหลังพบว่าโปรตีน Sortilin ควบคุมการทำงานของช่องสัญญาณ TREK-1 และ Sortilin และ TREK-1 มีการแสดงออกอย่างมากในบริเวณสมองที่เกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้า ซึ่งเป็นแนวทางในการพัฒนายาต้านอาการซึมเศร้า
ท่ามกลางฉากหลังนี้ นักวิจัยได้ออกแบบเปปไทด์ Spadin (PE 12-28) ในปี 2010 เพื่อทดสอบการควบคุมช่อง TREK-1 และศักยภาพของยาแก้ซึมเศร้า จากการศึกษาเชิงลึกเกี่ยวกับสารอะนาล็อกสั้นๆ ของ Spadin ทำให้สามารถสังเคราะห์เปปไทด์ 7-amino-acid PE 22-28 (Mini-Spadin) ได้สำเร็จในปี 2017 เส้นทางการวิจัยและพัฒนาของบริษัทแสดงให้เห็นถึงการค้นหาตัวยับยั้งที่มีประสิทธิภาพของช่อง TREK-1 เพื่อรักษาภาวะซึมเศร้าอย่างต่อเนื่อง
กลไกการออกฤทธิ์ของ PE 22-28 คืออะไร?
ผลกระทบต่อช่อง TREK-1
ความจำเพาะและความสัมพันธ์สูง: การศึกษานอกร่างกายโดยใช้เทคนิค patch-clamp บนเซลล์ hTREK-1/HEK แสดงให้เห็นว่า PE 22-28 มีความจำเพาะและความสัมพันธ์ที่ดีกว่าสำหรับช่อง TREK-1 เมื่อเปรียบเทียบกับ Spadin โดยเฉพาะอย่างยิ่ง PE 22-28 มี IC₅₀ (ความเข้มข้นในการยับยั้งครึ่งหนึ่งสูงสุด) ที่ 0.12 nM ในขณะที่ Spadin มี IC₅₀ ที่ 40–60 nM สิ่งนี้บ่งชี้ว่า PE 22-28 สามารถผูกกับช่อง TREK-1 ได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น จึงควบคุมการทำงานของมัน [1].
การควบคุมกิจกรรมของช่องสัญญาณ: ภายใต้เงื่อนไขการทดลองเดียวกัน การศึกษาได้แสดงให้เห็นว่าการปรับเปลี่ยนที่แตกต่างกันที่ปลาย N หรือ C ของ PE 22-28 สามารถรักษาหรือกำจัดกิจกรรมของช่องสัญญาณ TREK-1 โดยไม่ส่งผลกระทบต่อสัมพรรคภาพของมันสำหรับช่องสัญญาณ TREK-1 สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่ากิจกรรมของช่องสัญญาณ TREK-1 สามารถควบคุมได้อย่างแม่นยำโดยการปรับเปลี่ยนปลายทางของ PE 22-28 ซึ่งเป็นแนวทางในการเพิ่มประสิทธิภาพผลการรักษาเพิ่มเติม ตัวอย่างเช่น การปรับเปลี่ยนเฉพาะอาจเพิ่มผลการยับยั้งในช่องสัญญาณ ดังนั้นจึงควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณประสาทที่เกี่ยวข้องได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น [1].
ผลกระทบในรูปแบบพฤติกรรมยากล่อมประสาท In Vivo
การทดสอบการว่ายน้ำแบบบังคับ: ในการทดสอบการว่ายน้ำแบบบังคับ แบบจำลองพฤติกรรมภาวะซึมเศร้า หนูที่ได้รับ PE 22-28 และอนุพันธ์ของ PE พบว่าระยะเวลาที่ไม่สามารถเคลื่อนไหวได้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ เวลาที่ไม่สามารถเคลื่อนไหวได้เป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญของพฤติกรรมคล้ายภาวะซึมเศร้าในหนู เวลาที่ไม่สามารถเคลื่อนไหวได้ลดลงบ่งชี้ถึงการบรรเทาพฤติกรรมคล้ายภาวะซึมเศร้า โดยบอกว่า PE 22-28 และอนุพันธ์ของ PE 22-28 สามารถปรับปรุงพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้า ในร่างกาย และมีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้า [1].
การทดสอบการให้อาหารโดยระงับความแปลกใหม่: ในการทดสอบการให้อาหารโดยระงับความแปลกใหม่ หลังจากการรักษาแบบไม่เรื้อรังเป็นเวลา 4 วัน PE 22-28 ช่วยลดเวลาแฝงของหนูในการบริโภคอาหารเม็ดได้อย่างมีนัยสำคัญ การทดสอบการให้อาหารโดยระงับความแปลกใหม่สะท้อนถึงความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้าในหนู เวลาแฝงที่สั้นลงบ่งบอกถึงการบรรเทาความวิตกกังวลและความหดหู่ ยืนยันเพิ่มเติมถึงฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าของ PE 22-28 ในร่างกาย [1].
รูปที่ 1 ความจำเพาะของ Spadin-analog ( A – D ) PE 22-28 ถูกใช้เป็นเปปไทด์ตัวแทนสำหรับการทดสอบความจำเพาะของสปาดิน - อะนาล็อกกับช่อง K2P อื่น ๆ , TREK-2 ( A ), TRAAK ( B ), TRESK ( C ) และ TASK-1 ( D )
ที่มา:PubMed [1]
ผลต่อการสร้างระบบประสาทและซินแนปโตเจเนซิส
การชักนำให้เกิดการสร้างระบบประสาท: หลังจากผ่านไปเพียง 4 วันของการรักษา PE 22-28 และสารที่คล้ายคลึงกันของ PE 22-28 ก็สามารถกระตุ้นให้เกิดการสร้างระบบประสาทได้ โดย G/A-PE 22-28 แสดงผลที่มีนัยสำคัญเป็นพิเศษ การสร้างระบบประสาทมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการรักษาการทำงานของระบบประสาทให้เป็นปกติและการรับมือกับความผิดปกติทางจิต และผู้ป่วยภาวะซึมเศร้ามักแสดงอาการของการสร้างระบบประสาทที่บกพร่อง PE 22-28 สามารถส่งเสริมการสร้างระบบประสาท, ช่วยซ่อมแซมการทำงานของระบบประสาทที่เสียหาย และปรับปรุงอาการซึมเศร้า [1].
การเพิ่มประสิทธิภาพของ Synaptogenesis: ในเซลล์ประสาทในเยื่อหุ้มสมองของเมาส์ PE 22-28 และอนุพันธ์ของมันช่วยเพิ่ม synaptogenesis โดยวัดโดยระดับการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ PSD-95 (โปรตีนความหนาแน่นของโพสต์ซินแนปติก 95) นิพจน์ PSD-95 ที่เพิ่มขึ้นบ่งบอกถึงปริมาณหรือฟังก์ชันซินแนปติกที่ได้รับการปรับปรุง การเพิ่มประสิทธิภาพซินแนปโตเจเนซิสสามารถปรับปรุงการส่งข้อมูลระหว่างเซลล์ประสาทและเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของวงจรประสาท ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งในการบรรเทาอาการซึมเศร้า [1].
ระยะเวลาการออกฤทธิ์ที่เหนือกว่า: เมื่อเทียบกับ Spadin ระยะเวลาการออกฤทธิ์ของ PE 22-28 และแอนะล็อกได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญ โดยขยายจาก 7 ชั่วโมงสำหรับ Spadin เป็น 23 ชั่วโมง ระยะเวลาการออกฤทธิ์ที่ยาวนานขึ้นทำให้ PE 22-28 สามารถควบคุมช่องสัญญาณ TREK-1 ได้อย่างเสถียรยิ่งขึ้น และส่งเสริมการสร้างระบบประสาทและไซแนปโตเจเนซิส ในร่างกาย ดังนั้นจึงรักษาผลของยาแก้ซึมเศร้าได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น ลดความถี่ในการให้ยา และปรับปรุงการปฏิบัติตามของผู้ป่วย [1].
PE 22-28 มีประโยชน์อย่างไร?
ผลของยาแก้ซึมเศร้า: อาการซึมเศร้าเป็นโรคทางจิตที่ส่งผลกระทบต่อผู้คนจำนวนมากทั่วโลก และยาแก้ซึมเศร้าที่มีอยู่ต้องทนทุกข์ทรมานจากอาการล่าช้าและผลข้างเคียงที่รุนแรง PE 22-28 และอนุพันธ์ของ PE 22-28 มีศักยภาพในการรักษาโรคซึมเศร้าอย่างมีนัยสำคัญ การศึกษาพบว่าในแบบจำลองพฤติกรรมภาวะซึมเศร้า เช่น การทดสอบว่ายน้ำแบบบังคับ หนูที่ได้รับการรักษาด้วย Spadin-analogs (รวมถึง PE 22-28) แสดงเวลาที่ไม่สามารถเคลื่อนไหวได้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ถึงพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้าที่ดีขึ้น ในการทดสอบการให้อาหารแบบงดสิ่งแปลกใหม่ หลังจากการรักษาแบบกึ่งเรื้อรังเป็นเวลา 4 วัน PE 22-28 ช่วยลดเวลาในการตอบสนองในการบริโภคอาหารเม็ดได้อย่างมีนัยสำคัญ และยังช่วยยืนยันการบรรเทาอาการซึมเศร้าได้อีกด้วย หลังจากการรักษาเพียง 4 วัน PE 22-28 และสารที่คล้ายกันสามารถกระตุ้นการสร้างระบบประสาทได้ โดย G/A-PE 22-28 แสดงผลที่โดดเด่น ในเซลล์ประสาทในเยื่อหุ้มสมองของเมาส์ พวกมันยังเพิ่มประสิทธิภาพซินแนปโตเจเนซิส ซึ่งวัดโดยการแสดงออกของ PSD-95 ที่เพิ่มขึ้น เมื่อเปรียบเทียบกับ Spadin เปปไทด์ภายนอกที่มีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้า PE 22-28 มีความจำเพาะและความสัมพันธ์ที่ดีกว่าสำหรับช่อง TREK-1 (IC₅₀ 0.12 nM เทียบกับ 40–60 nM สำหรับ Spadin) และขยายระยะเวลาการออกฤทธิ์อย่างมีนัยสำคัญจาก 7 เป็น 23 ชั่วโมง ทำให้ PE 22-28 มีแนวโน้มในการรักษาภาวะซึมเศร้ามากขึ้น [1].
การขยายศักยภาพไปสู่การรักษาโรคของระบบประสาท: เมื่อพิจารณาถึงผลเชิงบวกของ PE 22-28 ต่อการสร้างระบบประสาทและการสร้างไซแนปโตเจเนซิส PE 22-28 อาจนำไปใช้ในการรักษาโรคของระบบประสาทอื่นๆ ได้ กลไกการเกิดโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาท เช่น โรคอัลไซเมอร์และโรคพาร์กินสัน มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความผิดปกติในการสร้างระบบประสาทและการทำงานของซินแนปติก PE 22-28 อาจให้แนวคิดและวิธีการใหม่ในการรักษาโรคเหล่านี้โดยการควบคุมการสร้างระบบประสาทและความเป็นพลาสติกแบบซินแนปติก
ศักยภาพในการใช้ร่วมกับการรักษาอื่นๆ: ในการรักษาภาวะซึมเศร้า การบำบัดด้วยยาตัวเดียวอาจไม่สามารถตอบสนองความต้องการของผู้ป่วยทุกราย สามารถพิจารณา PE 22-28 ใช้ร่วมกับยาแก้ซึมเศร้าที่มีอยู่ โดยใช้ประโยชน์จากการโจมตีอย่างรวดเร็วและผลเชิงบวกต่อความเป็นพลาสติกของระบบประสาท เพื่อชดเชยการเริ่มมีอาการล่าช้าของยาแก้ซึมเศร้าแบบดั้งเดิม และอาจลดขนาดยาแผนโบราณได้ จึงช่วยลดผลข้างเคียงได้ นอกจากนี้ยังสามารถใช้ร่วมกับจิตบำบัด เช่น การบำบัดพฤติกรรมทางปัญญา เพื่อปรับปรุงอาการของผู้ป่วยจากมุมมองของการแทรกแซงทางเภสัชวิทยาและจิตวิทยา เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษา
บทสรุป
โดยสรุป PE 22-28 มีศักยภาพในการใช้งานที่สำคัญในวงการแพทย์ โดยปัจจุบันเป็นโมเลกุลที่มีศักยภาพในการรักษาอาการซึมเศร้าเป็นหลัก สามารถปรับปรุงพฤติกรรมที่คล้ายกับภาวะซึมเศร้า กระตุ้นการสร้างระบบประสาท และให้การโจมตีเร็วขึ้นและมีผลยาวนานกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับยาแก้ซึมเศร้าแบบดั้งเดิม
เกี่ยวกับผู้เขียน
เนื้อหาที่กล่าวมาข้างต้นทั้งหมดได้รับการวิจัย เรียบเรียง และเรียบเรียงโดย Cocer Peptides
ผู้เขียนวารสารวิทยาศาสตร์
Djillani, Alaeddine เป็นนักวิชาการที่มีชื่อเสียงในสาขาวิทยาศาสตร์เพื่อชีวิตและการแพทย์ ด้วยความร่วมมือกับสถาบันที่มีชื่อเสียง เช่น University of Washington, Universite Cote d'Azur และ Universite Paris Saclay งานวิจัยของเขาครอบคลุมสาขาวิชาต่างๆ มากมาย รวมถึงเภสัชวิทยาและเภสัชศาสตร์ ชีววิทยาของเซลล์ ประสาทวิทยาศาสตร์และประสาทวิทยา ชีวเคมีและชีววิทยาโมเลกุล และสรีรวิทยา ประเด็นเหล่านี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการทำความเข้าใจกระบวนการชีวิตขั้นพื้นฐาน กลไกการเกิดโรค และการพัฒนายาใหม่ๆ งานของเขาให้ผลลัพธ์ที่สำคัญในด้านวิทยาศาสตร์ขั้นพื้นฐานและให้คำแนะนำทั้งทางทฤษฎีและปฏิบัติที่สำคัญสำหรับการใช้งานทางการแพทย์และการปฏิบัติทางคลินิก สิ่งนี้ตอกย้ำความสามารถพิเศษของเขาและอิทธิพลในวงกว้างในการวิจัยแบบสหวิทยาการ.. Djillani, Alaeddine มีชื่ออยู่ในการอ้างอิงของการอ้างอิง [1]
