Тимозин Альфа-1 10 мг

▎ Структура тимозину альфа-1

▎ тимозину Альфа-1 Дослідження

Молекулярна фону

Тимозин α-1 (Tα1) є пептидом, отриманим із тимуса, який досліджувався на імуномодулюючу активність і відповіді, пов’язані із запаленням і окислювальним стресом, в експериментальних системах. Опубліковані дослідження вивчали його асоціації з диференціюванням Т-клітин, маркерами, пов’язаними з тимусом, і активністю дендритних клітин і макрофагів у певних дослідницьких моделях ^[1].

Прогрес дослідження

Дослідження Xinmei Kang в експериментах на клітинах і мишах показали, що отриманий з тимуса пептид тимозин α-1 (Tα1) може діяти як некласичний ліганд для рецептора орексину 1 (HCRTR1), типового нейропептидного рецептора на нейронах. У протестованих нейронних моделях ця взаємодія була пов’язана з нижчими показаннями, пов’язаними зі смертю клітин, і зниженою активністю протеїнкінази 3 (RIPK3), яка взаємодіє з рецепторами, медіатора некроптозу. Автори також повідомили про зв’язок між рівнями циркулюючого Tα1 і тяжкістю ішемічного інсульту в досліджуваних зразках пацієнтів і моделях мишей; цей зв'язок не є доказом терапевтичного ефекту у людей. У мишачій моделі делеція Ptma була пов’язана з більшою травмою, тоді як експериментальна експозиція Tα1 була пов’язана з відмінностями в пошкодженні нейронів і функціональних результатах ^[2].

Рис.1. Виживання нейронів і вимірювання функціональних результатів у мишачій моделі інсульту за участю ендогенного Tα1. Мишей WT та Ptma+/− самців C57/Bl6 піддавали 60-хвилинній дії tMCAO та умертвляли через 3 або 14 днів після tMCAO ^[2] .
(A) Графік експерименту. (B) Виживаність мишей у кожній групі реєстрували через 0–14 днів після tMCAO. N = 20 у кожній групі. Надаються точні значення p. порівняно з WT за логарифмічним тестом. (C) Оцінка неврологічного дефіциту була оцінена на 0–3 день після tMCAO. N = 10 у кожній групі. у порівнянні з WT, **p < 0,01, двостороннім дисперсійним аналізом (середнє ± стандартне відхилення). (D) Об’єм інфаркту кількісно визначали за допомогою імунного фарбування NeuN із корональними зрізами, зібраними через 3 дні після tMCAO. Було показано репрезентативні зображення. Штриховими лініями окреслена зона інфаркту. N = 10 у кожній групі.*p < 0,05, порівняно з WT, за критерієм Стьюдента (середнє ± стандартне відхилення). (E) Пошкодження нейронів при напівтіні після інсульту оцінювали за допомогою спільного імунного фарбування NeuN (червоний) і TUNEL (зелений) через 3 дні після tMCAO. Було показано репрезентативні зображення нейронів NeuN+TUNEL+ під час інсульту. N = 4 у кожній групі. **p <0,01, порівняно з WT, за критерієм Стьюдента (середнє ± стандартне відхилення). (F) Об’єм інфаркту кількісно визначали за допомогою імунного фарбування NeuN із корональними зрізами, зібраними через 14 днів після tMCAO. Було показано репрезентативні зображення. Штриховими лініями окреслена зона інфаркту. N = 10 у кожній групі.**p < 0,01, порівняно з WT, за критерієм Стьюдента (середнє ± стандартне відхилення). (G) Репрезентативні зображення та кількісна оцінка пошкодження білої речовини в мозолистому тілі (CC), зовнішній капсулі (EC), смугастому тілі (STR) і корі (CTX) через 14 днів після tMCAO. N = 4 у кожній групі. *p < 0,05, **p < 0,01, порівняно з WT, двостороннім дисперсійним аналізом (середнє ± стандартне відхилення). (H) Сенсомоторні функції моделей інсульту оцінювали за допомогою тесту на видалення адгезиву, тесту на дефект стопи та тесту ротароду на 3–14-й день після tMCAO. N = 12 у кожній групі, *p < 0,05, **p < 0,01, порівняно з WT, двостороннім дисперсійним аналізом (середнє ± стандартна помилка). (I) Тест водного лабіринту Морріса через 10–14 днів після tMCAO. Репрезентативні зображення шляхів плавання мишей у кожній групі, коли платформа була присутня (фаза навчання) або видалена (фаза пам’яті). N = 12 на групу. **p < 0,01, ***p < 0,001. На етапі навчання використовувався двосторонній дисперсійний аналіз. На етапі пам'яті використовували критерій Стьюдента та непараметричний критерій.

Yiting Wei виявив, що після хіміотерапії у досліджуваних зразках пацієнтів і у мишей із пухлинами циркулюючі рівні тимозину α-1 (Tα-1) — основного ендогенного пептидного гормону з імуномодулюючою активністю — знизилися. Після того, як антитіла (АТ) були інтернализовані в ендолізосомальні компартменти дендритних клітин (ДК), Tα-1 зв’язувався з пухлиноспецифічними АТ і взаємодіяв з мікроРНК, які переносяться АТ, включаючи miR146a-5p. У повідомлених експериментах взаємодія з Tα-1 була пов’язана зі зниженою деградацією miR146a-5p, опосередкованою лізосомальною рибонуклеазою А, і дозріванням дендритних клітин (DC), пов’язаних з Toll-подібним рецептором 7 (TLR7), міграцією та презентацією пухлинного антигену до CD8+ Т-клітин. У мишей, які мають встановлені пухлини з високою експресією miR146a-5p, дослідники повідомили про TLR7-залежні відмінності в результатах, пов’язаних з пухлиною, при експериментальному Tα-1 плюс хіміотерапія; ці результати не встановлюють клінічної користі ^[3].

1. S. Espinar-Buitrago досліджував in vitro відповіді імунних клітин на Tα1 в експериментальній системі, пов’язаній з цитомегаловірусом людини (HCMV). Дендритні клітини (DC) виділяли з мононуклеарних клітин периферичної крові (PBMC) шляхом негативного відбору та культивували в присутності або відсутності Tα1. Імунофенотип ДК оцінювали за допомогою багатопараметричної проточної цитометрії, оцінюючи експресію CD40, CD80, TIM-3 і PDL-1, а також внутрішньоклітинну продукцію TNF-α. Згодом аутологічні CD4+ або CD8+ Т-лімфоцити (TL), виділені з PBMC шляхом негативного відбору, культивували спільно з DC, попередньо обробленими Tα1. Незалежно від наявності чи відсутності HCMV, внутрішньоклітинну продукцію TNF-α, IFN-γ та IL-2, а також експресію CD40-L і PD-1 оцінювали за допомогою імунофенотипування, а також оцінювали багатофункціональність загальних TL і підмножин пам’яті. Результати показали зміни виміряних маркерів CD40, CD80, TIM-3 і TNF-α після експозиції Tα1, поряд із зниженням експресії PDL-1 у деяких культивованих підмножинах дендритних клітин, зокрема плазмоцитоїдних дендритних клітинах (pDC). У рамках цих аналізів спільного культивування автори повідомили про відмінності в вимірюваннях TNF-α, IFN-γ та IL-2 у загальній кількості та підмножинах пам’яті CD4+ та CD8+ TL, а також зміни в експресії CD40/CD40-L та PDL-1/PD-1 ^[4].

Рис.2. Культура та імунофенотипування ДК. DC були виділені з PBMC та культивовані (50 000 DC) протягом ночі в RPMI 10% з/без обробки Tα1 при 37 °C/5% CO2. Репрезентативні зображення були отримані за допомогою мікроскопа DMIL Leica при 20X (масштабна шкала 100 мкм). Чорна стрілка вказує на область агрегації та морфологічних змін у бік зрілого фенотипу DC в стані лікування Tα1 ^[4] .
(a). Точкові графіки представляють експресію кожного біомаркера в загальних ДК (tDC), мієлоїдних дендритних клітинах (mDC) і плазмоцитоїдних дендритних клітинах (pDC): CD40 (b), CD80 (c), TIM-3 (d), PDL-1 (e) і внутрішньоклітинна продукція TNFα (f). Показано медіани з інтерквартильними діапазонами. Ex-vivo: стан Ex-vivo; UT: стан без лікування; Tα1: стан лікування Tα1. Кожна крапка представляє людину (n = 20). tDC виділено червоними трикутниками, mDC зеленими кружками, а pDC помаранчевими квадратними крапками. Статистичну значущість визначали за допомогою критерію Вілкоксона для порівняння парних подій (ns: статистично незначущі, #0,05 ≤ p < 0,1; *p ≤ 0,05; **p ≤ 0,01; ***p ≤ 0,001). Репрезентативні об’єднані точкові графіки цитометрії з експериментальними умовами Ex-vivo (сірий), UT (зелений) і Tα1 (червоний) для кожного біомаркера: CD40 (b), CD80 (c), TIM-3 (d), PDL-1 (e); Наведено TNFα (f) у tDC (ліворуч), mDC (посередині) та pDC (праворуч).

Інду Бала оцінив цитотоксичність і відповіді Tα-1, пов’язані з оксидом азоту, на клітинах RAW 264.7. Цитотоксичний ефект Tα-1 оцінювали за допомогою аналізу MTT, який визначив, що його напівмаксимальна інгібуюча концентрація (IC50) для клітин RAW 264.7 становила 368,105 мкг/мл. Морфологічні спостереження, проведені при різних концентраціях Tα-1, показали, що цитотоксичність у клітинах RAW 264.7 зростала, а щільність клітин знижувалася зі збільшенням тестової концентрації. Крім того, реакцію, пов’язану з оксидом азоту на Tα-1, оцінювали шляхом аналізу виробництва оксиду азоту (NO) у клітинах RAW 264.7. Порівняно з контрольною групою, виробництво NO зменшилося, оскільки досліджувані концентрації збільшувалися під час експозиції клітинної культури в діапазоні концентрацій від 7,813 до 31,25 мкг/мл ^[5].

Дослідження Chaoyu Chen виявило, що in vitro стимуляція Tα1 MoDCs була пов’язана з відмінностями в вимірюваннях імунних клітин і секреції комплексу інтерлейкін-15/RA (p <0,001). Ця взаємодія з рецептором інтерлейкіну-2 Rβ/γ на Т-клітинах була пов’язана з більш високими виміряними рівнями CCL3/5, інтерферону-γ та фактора некрозу пухлини-α в CD8+ T-клітинах (p <0,05), була пов’язана з нижчими рівнями p24 в CD4+ T-клітинах (p = 0,002) і нижчими рівнями інтегрованої ДНК HIV-1 (p = 0,012). Крім того, після спільного культивування рівні секреції інтерферону-γ, фактора некрозу пухлини-α та гранзиму B у NK-клітинах, а також частка CD8+ T-VM-клітин значно зросла. У цій системі in vitro ці показники негативно корелювали з розміром резервуара та показаннями реактивації. Однак ці ефекти спостерігалися у PBMC від пацієнтів з імунною відповіддю (кількість CD4+ Т-клітин > 350 клітин/мкл), але не у тих, хто не відповів. Автори інтерпретували ці дані клітинної культури як доказ зміненої передачі сигналів дендритних клітин інтерлейкіну-15, відповідей CD8+ Т-клітин і показників, пов’язаних з активністю вірусного резервуару, без демонстрації клінічних ефектів ^[6].

Рис.3. Секреція комплексу IL-15/RA, виміряна в експерименті in vitro Tα1 ^[6] .
(a) морфологічна диференціація від THP-1 до MoDC через 4-6 днів (400x). (b) репрезентативні ворота зрілих CD14+CD11c+ MoDC порівняно з THP-1. (c) морфологічне спостереження MoDCs під потужним мікроскопом (1000x). (d) пропорції чотирьох поверхневих маркерів MoDC (n = 3). (e) пропорції поверхневого маркера THP-1 і MoDCs (n = 3). (f) Результати ELISA IL-15 та комплексу IL-15/RA між групами (n = 9 для THP-1, n = 15 для MoDC). (ж) внутрішньоклітинний IL-15 та IL-15RA MoDCs (n = 3). (h) результати ПЛР IL15 та IL15RA (n = 3). MoDCs: дендритні клітини моноцитного походження; qPCR, кількісна полімеразна ланцюгова реакція. Статистичним методом, використаним на цьому малюнку, був непарний t-критерій Стьюдента.

Марія де ла Сьєрра Еспінар-Буйтраго досліджувала in vitro імунологічні ефекти комбінованого впливу in vitro тимозину α1 (Tα1) і поліаніонних карбосиланових дендримерів (PCD) на мононуклеарні клітини периферичної крові (PBMC) під час інфекції HCMV. Біологічну сумісність PCD оцінювали за допомогою аналізів MTT і LDH. МКПК спочатку попередньо обробляли комбінованими сполуками, а потім піддавали дії HCMV протягом 48 годин. Морфологічні зміни в PBMC спостерігали за допомогою світлової мікроскопії, а загальні дендритні клітини (tDC), мієлоїдні дендритні клітини (mDC), дендритні клітини, схожі на плазматичні клітини (pDC), а також CD4⁺/CD8⁺ Т-клітини та регуляторні Т-клітини (Tregs) характеризували за допомогою багатопараметричної проточної цитометрії. Результати показали, що вплив Tα1 + PCD був пов’язаний зі змінами маркерів активації та дозрівання дендритних клітин. Крім того, вплив Tα1 + G2 - S24P був пов’язаний із збільшенням експресії корецепторів і вимірювань IFNγ у Т-клітинах разом зі змінами пов’язаних з Treg маркерів і маркерів клітинного стану. Навпаки, вплив Tα1 + G2S16 було пов’язано з нижчою експресією корецепторів і вимірюванням цитокінів у Т-клітинах, поряд з іншим шаблоном Treg-пов’язаних маркерів і маркерів клітинного стану ^[7].

Fengtian Wu створив in situ модель ГЦК у вікових мишей C57BL/6 (22–26 місяців) і порівняв фізіологічний розчин, IL-15, Tα1 та групи комбінованого впливу. Прогресування пухлини відстежували за допомогою біолюмінесцентної візуалізації, аналізу виживаності та гістопатології, тоді як фенотип і функцію CD8+ Т-клітин у печінці оцінювали за допомогою багатоколірної проточної цитометрії, імунофлуоресценції, транскриптомного секвенування та вестерн-блоттингу. Окремі аналізи in vitro проводили з використанням первинних CD8+ Т-клітин людини, спільно культивованих з клітинами гепатоцелюлярної карциноми Huh7. У цій мишачій моделі група комбінованої експозиції показала менший тягар пухлини та більшу виживаність, ніж групи порівняння; Експериментальний аналіз також виявив відмінності у печінкових фенотипах CD8+ T-клітин, показниках проліферації та цитотоксичних медіаторах, включаючи гранзим B, перфорин та інтерферон-γ. Транскриптомний і протеомний аналізи показали, що група комбінованого впливу відрізнялася показниками активації сигнального шляху фосфоінозитид-3-кінази/протеїнкінази В у печінкових CD8+ Т-клітинах ^[8].

Обмеження дослідження

Важливим обмеженням у інтерпретації дослідження Tα1 є те, що зареєстровані взаємодії рецепторів і низхідна передача сигналів залежать від експериментальної моделі та клітинного контексту. Недавнє дослідження повідомило про взаємодію з гіпокретиновим (орексиновим) рецептором 1 (HCRTR1) у моделях нейронів із вимірюванням загибелі клітин, пов’язаних із RIPK3, тоді як дослідження імунних клітин описували інші шляхи, включаючи пов’язані з TLR7 механізми в конкретних експериментах із дендритними клітинами. Ці висновки не слід узагальнювати в єдиному встановленому механізмі або заяві про клінічну ефективність для різних типів клітин (наприклад, дендритних клітин, макрофагів і Т-клітин) ^{[2, 3]}.

Відмінності в характеристиці та підготовці матеріалів Tα1 між лабораторіями та виробниками можуть обмежити порівняльність між експериментальними дослідженнями. Крім того, не можна ігнорувати стабільність Tα1 під час зберігання; температурні коливання або тривале зберігання можуть призвести до агрегації або деградації пептидного ланцюга, тим самим впливаючи на експериментальну відтворюваність та аналітичну інтерпретацію ^[1].

COCER Peptides представляє тимозин α-1 лише для використання в лабораторних дослідженнях. Не для введення, споживання чи клінічного застосування людям або ветеринарам. Дослідження, яке обговорювалося вище, узагальнює висновки, наведені в цитованій літературі, і не встановлює клінічну безпеку чи ефективність для людей і не містить вказівок щодо використання; схвалення FDA не вимагається.

▎ Релевантні цитати

Список літератури

[1] Симонова М. А., Іванов І., Шошина Н. С. та ін. Старіння та тимозин альфа-1[J]. Міжнародний журнал молекулярних наук, 2025, 26 (23): 11470.

DOI:10.3390/ijms262311470.

[2] Кан Х, Ван С, Чжан Л та ін. Тимозин альфа-1 забезпечує прямий нейрозахист шляхом залучення рецептора орексину HCRTR1 для придушення некроптозу нейронів [J]. Передова наука, 2026.

DOI:10.1002/advs.202522372.

[3] Wei Y, Chen J, Zhang Y та ін. Тимозин альфа-1 відновлює спричинений хіміотерапією протипухлинний імунітет, супроводжуючи ліганд мікроРНК TLR7 у дендритних клітинах [J]. Дослідження раку, 2026,86(17):4238-4254.

DOI:10.1158/0008-5472.can-25-5547.

[4] Espinar-Buitrago MS, Vasquez-Alejo E, Magro-Lopez E та ін. Імуномодуляція через дендритні клітини шляхом впливу тимозину-альфа-1 на імунний синапс при HCMV-інфекції [J]. Міжнародна імунофармакологія, 2023, 125: 111103.

DOI:10.1016/j.intimp.2023.111103.

[5] Інду Бала У, Навіта Гупта У, Пранав Кумар Прабхакар У. Вплив тимозину альфа-1 на макрофаги: цитологічне та протизапальне дослідження [J]. Journal of Advanced Zoology, 2023, 44:1720-1725.

DOI:10.17762/jaz.v44is-5.1428.

[6] Chen C, Xun J, Wang J та ін. Індукована тимозином α1 секреція комплексу IL-15/RA дендритними клітинами, отриманими з THP-1, стримує латентність ВІЛ in vitro [J]. Вірулентність, 2026, 17 (1).

DOI:10.1080/21505594.2026.2645858.

[7] Espinar-Buitrago MDLS, Magro-López E, Vázquez-Alejo E та ін. Посилені імуномодулюючі ефекти тимозину-альфа-1 у поєднанні з поліаніонними карбосилановими дендримерами проти інфекції HCMV [J]. Міжнародний журнал молекулярних наук, 2024, 25 (4): 1952.

DOI:10.3390/ijms25041952.

[8] Wu F, Guo Z, Guan J та ін. IL-15 плюс тимозин α1 знижує старіння печінкових CD8+ Т-клітин у гепатоцелюлярній карциномі через пригнічення PI3K/AKT [J]. Журнал гастроентерології та гепатології, 2026,41(5):1600-1613.

DOI:10.1111/jgh.70359.

УСІ ПРОДУКТИ, СТАТТІ, ТЕХНІЧНІ МАТЕРІАЛИ, ОПИС ПРОДУКЦІЇ ТА ІНША ІНФОРМАЦІЯ, РОЗМІЩЕНА НА ЦЬОМУ ВЕБ-САЙТІ, ПРИЗНАЧЕНА ВИКЛЮЧНО ДЛЯ ЗАКОННИХ ЛАБОРАТОРНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ, ІНФОРМАЦІЙНИХ ТА НАВЧАЛЬНИХ ЦІЛЕЙ.

Продукти, пропоновані компанією Cocer Peptides, призначені виключно для in vitro та лабораторних досліджень і НЕ призначені для використання людьми чи ветеринарами, споживання людиною, клінічного використання, діагностичного використання, терапевтичного використання, приготування сумішей, самостійного введення, ін’єкцій або будь-якої іншої форми введення людям або тваринам. Ці продукти не призначені для діагностики, лікування, лікування, пом’якшення або запобігання будь-якій хворобі або медичному стану, а також вони не призначені для впливу на структуру або функції організму людини чи тварини. Якщо прямо не вказано інше, продукти, пропоновані на цьому веб-сайті, не були оцінені та не схвалені Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) для використання людьми чи ветеринарами. Будь-які посилання на опубліковані дослідження, біохімічні шляхи, молекулярні механізми або експериментальні висновки надаються виключно для наукового обговорення та дослідницьких цілей і не є медичними порадами, терапевтичними заявами, рекомендаціями щодо дозування чи інструкціями із застосування. Покупці несуть одноосібну відповідальність за те, щоб всі продукти придбавали, обробляли, зберігали, використовували та утилізували відповідно до чинних законів, нормативних актів, інституційних вимог і стандартів лабораторної безпеки.