1 کٹس (10 شیشی)
| دستیابی: | |
|---|---|
| مقدار: | |
▎ Cagrilintide کا جائزہ
Cagrilintide ایک دوہری امائلن اور کیلسیٹونن ریسیپٹر ایگونسٹ (DACRA) ہے جو ایمیلین کی ساخت کی بنیاد پر تیار کی گئی ہے۔ یہ ایمیلین ریسیپٹر اور کیلسیٹونن ریسیپٹر کو فعال کرکے اپنے اثرات مرتب کرتا ہے، اس طرح جسمانی وزن اور خون میں گلوکوز کی سطح جیسے میٹابولک پیرامیٹرز کو منظم کرنے کی صلاحیت کا مظاہرہ کرتا ہے۔
Cagrilintide کی تحقیق اور نشوونما قدرتی amylin کی جسمانی خصوصیات سے شروع ہوتی ہے۔ قدرتی امائلن ایک ہارمون ہے جو لبلبے کے خلیوں سے خارج ہوتا ہے اور ترپتی پیدا کرنے اور کھانے کی مقدار کو کم کرنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ ایک ہی وقت میں، یہ مختلف میکانزم کے ذریعے خون میں گلوکوز میٹابولزم کے ریگولیشن میں بھی حصہ لیتا ہے، جیسے کہ گلوکاگن کے بعد کے اخراج کو روکنا اور معدے کے خالی ہونے میں تاخیر کرنا۔
ایک طویل عمل کرنے والے اینالاگ کے طور پر، Cagrilintide کی نصف زندگی تقریباً 7 سے 8 دن ہوتی ہے۔ یہ توسیع شدہ نصف زندگی انتظامیہ اور مریض کی تعمیل کی سہولت کو نمایاں طور پر بہتر بناتی ہے، اور اسے علاج کا ایک زیادہ عملی آپشن بناتی ہے۔
▎ Cagrilintide ڈھانچہ
ماخذ: پب کیم |
ترتیب: Pyr-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP CAS: 1415456-99-3 فارمولا: C 174H 269N 45O 52S2 میگاواٹ 4409 گرام/مول |
▎ Cagrilintide ریسرچ
Cagrilintide کا تحقیقی پس منظر کیا ہے؟
Cagrilintide ایک دوہری امائلن اور کیلسیٹونن ریسیپٹر ایگونسٹ (DACRA) ہے جو ایمیلین کی ساخت کی بنیاد پر تیار کی گئی ہے۔ Amylin لبلبے کے جزیرے β خلیات سے خارج ہوتی ہے اور مختلف جسمانی افعال کو انجام دینے کے لیے انسولین کے ساتھ مل کر کام کرتی ہے۔ یہ ترپتی کا احساس پیدا کر سکتا ہے اور کھانے کی مقدار کو کم کر سکتا ہے، بنیادی طور پر چوتھے ویںٹرکل کی بنیاد پر پوسٹریما کے علاقے میں ریسیپٹرز کو فعال کر کے۔ عصبی سگنل تنہائی کی نالی کے نیوکلئس کے ذریعے پیشانی تک منتقل ہوتے ہیں اور لیٹرل پیرابریچئل نیوکلئس کے ذریعے لیٹرل ہائپوتھلامک ایریا اور دیگر نیوکلیئر گروپس میں بھی منتقل کیے جاسکتے ہیں، اس طرح سیر ہونے کے مرکز کو پرجوش کرتے ہیں اور کھانے کی مقدار کو روکتے ہیں [1] ۔ امائلن خون میں گلوکوز کی مستحکم سطح کو برقرار رکھنے کے لیے انسولین اور گلوکاگن کے اخراج کو روک کر گلوکوز ہومیوسٹاسس کو بھی کنٹرول کر سکتی ہے [2] ۔ اس کے میکانزم میں لبلبے کے جزیرے α خلیوں پر براہ راست اثر اور ہائپوتھیلمس میں اعصابی سگنلز کے ذریعے گلوکاگون کے اخراج کا بالواسطہ ضابطہ شامل ہے۔ ذیابیطس کے مریضوں میں، β خلیات کی تباہی ایمیلین کی رطوبت میں کمی کا باعث بنتی ہے۔ امائلن گیسٹرک خالی ہونے اور بعد از پرانڈیل ہیپاٹک گلوکوز کی پیداوار کو روک کر، بعد ازاں خون میں گلوکوز کے اتار چڑھاو کو کم کرکے گلوکوز ہومیوسٹاسس کے ضابطے میں حصہ لیتی ہے۔ یہ معدے کے خالی ہونے میں بھی تاخیر کر سکتا ہے، معدے کے پرسٹالسس کو روک سکتا ہے، کھانے کے قیام کے وقت کو طول دے سکتا ہے، اور خون میں گلوکوز میں تیزی سے اضافے کو روک سکتا ہے۔ تاہم، قدرتی امائلن کی مختصر نصف زندگی اس کے طبی استعمال کو محدود کرتی ہے۔ اگرچہ pramlintide ایک معاون دوا کے طور پر دستیاب ہے، لیکن اس کے لیے ایک دن میں تین انجیکشن کی ضرورت ہوتی ہے، جو کہ تکلیف دہ ہے اور اس کے نتیجے میں تعمیل خراب ہوتی ہے [3] ۔ اس مسئلے کو حل کرنے کے لیے، Cagrilintide تیار کیا گیا تھا۔ اس کی تحقیق اور نشوونما قدرتی امائلن کے جسمانی افعال کی گہری تفہیم پر مبنی ہے، جس کا مقصد طبی ضروریات کو پورا کرنے کے لیے دوائی کے استحکام اور دیر تک کام کرنے والی خصوصیات کو بہتر بناتے ہوئے اس کے عمل کے طریقہ کار کی نقل کرنا ہے۔
Cagrilintide کیا ہے؟
Cagrilintide بڑی صلاحیت کے ساتھ طویل اداکاری کرنے والا ایک ناول ہے جس نے موٹاپے اور ذیابیطس کے علاج میں پہلے ہی ابتدائی تاثیر ظاہر کی ہے۔ یہ لپیٹیٹ کیا گیا ہے اور مستحکم اور طویل اداکاری کی خصوصیات رکھتا ہے [3] ۔ Amylin لبلبے کے β خلیات کے ذریعہ انسولین کے ساتھ مل کر جاری کیا جاتا ہے اور دماغ کے ہومیوسٹیٹک اور لذت کے علاقوں پر عمل کرکے ترپتی کا احساس دلاتا ہے۔ ایک ینالاگ کے طور پر، Cagrilintide اس اثر کی نقل کر سکتا ہے، جسم کے وزن پر قابو پانے میں مدد کرنے کے لیے ترپتی پیدا کرتا ہے۔ ایک ہی وقت میں، ایک ڈوئل ایمیلین اور کیلسیٹونن ریسیپٹر ایگونسٹ (ڈی اے سی آر اے) کے طور پر، یہ امائلن ریڑھ کی ہڈی سے ماخوذ ہے اور میٹابولک ریگولیشن میں ایک منفرد طریقہ کار رکھتا ہے۔

Cagrinlintide کا ساختی ماڈل
ماخذ: پب میڈ [3]
Cagrilintide کی متعلقہ ایپلی کیشنز کیا ہیں؟
کلینیکل ٹرائلز میں، Cagrilintide نے وزن کم کرنے میں مثبت نتائج حاصل کیے ہیں۔ مثال کے طور پر، ایک ملٹی سینٹر میں، بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ، اور ایکٹو کمپیریٹر فیز 2 ڈوز فائنڈنگ ٹرائل، پلیسبو گروپ کے مقابلے میں، Cagrilintide کے ہر خوراک گروپ میں بیس لائن سے وزن میں کمی کا اوسط فیصد (0.3 - 4.5 mg) (6.0% - 10.8%) اس گروپ میں (%3% سے زیادہ)۔ 4.5 ملی گرام گروپ میں وزن میں کمی لیراگلوٹائیڈ 3.0 ملی گرام گروپ (10.8% بمقابلہ 9.0%) سے بھی زیادہ تھی، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ یہ وزن کے انتظام کے لیے ایک مؤثر آپشن ہو سکتا ہے [4] ۔ Cagrilintide میں GLP-1 ریسیپٹر ایگونسٹ سیمگلوٹائڈ کے مقابلے میں ایک مختلف لیکن متعلقہ عمل کا طریقہ کار ہے۔ Semaglutid بھوک کو کم کرتا ہے، انسولین کی رطوبت کو بڑھاتا ہے، اور ہائپوتھیلمس میں GLP-1 ریسیپٹرز پر عمل کرکے گیسٹرک کے خالی ہونے میں تاخیر کرتا ہے، جبکہ Cagrilintide ایمیلین ریسیپٹر کو فعال کرکے بھوک کو مزید کم کرتا ہے۔ ان دونوں کے مشترکہ استعمال سے وزن میں کمی کے اثر کو نمایاں طور پر بڑھا کر، ایک زبردست اثر پیدا کر سکتا ہے [5] ۔ موٹاپے کی پیچیدگی کے پیش نظر یہ مشترکہ علاج ایک معقول اور موثر حکمت عملی ہے۔
ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں میں، Cagrilintide نے خون میں گلوکوز کو کنٹرول کرنے کی اچھی صلاحیت کا بھی مظاہرہ کیا ہے۔ طبی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ اس میں موٹاپا اور ٹائپ 2 ذیابیطس کے علاج میں اچھی استحکام اور تاثیر ہے۔ مثال کے طور پر، ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں کے کلینیکل ٹرائل میں، Cagrilintide اور GLP-1 ریسیپٹر ایگونسٹ سیمگلوٹائڈ کے مشترکہ استعمال نے خون میں گلوکوز کو کنٹرول کرنے اور وزن میں کمی کے اچھے اثرات دکھائے [6] ۔ ایک اور آزمائش نے بھی اس کی اچھی برداشت اور حفاظت کا مظاہرہ کیا جب اکیلے یا سیمگلوٹائڈ کے ساتھ استعمال کیا جائے [6] ، کیونکہ دوائی کا استحکام اس کی برداشت اور حفاظت سے گہرا تعلق رکھتا ہے۔
اس کے علاوہ، کلینکل ٹرائلز میں Cagrilintide کو اچھی طرح سے برداشت کیا گیا ہے۔ فیز 2 خوراک کی تلاش کے مقدمے میں، ہر علاج کے گروپ میں مستقل بندش کی شرحیں ایک جیسی تھیں، زیادہ تر منفی واقعات کی وجہ سے۔ تاہم، سب سے زیادہ عام منفی واقعات معدے کی خرابی اور انجیکشن سائٹ کے رد عمل تھے، اور ان میں سے زیادہ تر ہلکے سے اعتدال پسند تھے۔ بے ترتیب، کنٹرول شدہ فیز 1b ٹرائل میں، Cagrilintide اور 2.4 mg semaglutide کے مشترکہ علاج نے بھی اچھی برداشت اور حفاظت کو ظاہر کیا [7] ۔ اس مشترکہ علاج کی تاثیر اور حفاظت کا جامع جائزہ لینے کے لیے مستقبل میں بڑے پیمانے پر اور طویل مدتی ٹرائلز کی ضرورت ہے۔
Cagrilintide موٹاپے اور ٹائپ 2 ذیابیطس کے علاج کے لیے نئی امید لاتا ہے۔ یہ موٹے مریضوں کے لیے علاج کا ایک نیا آپشن فراہم کرتا ہے، خاص طور پر وہ لوگ جو طرز زندگی کی مداخلتوں کا اچھا جواب نہیں دیتے اور بیریٹرک سرجری کے لیے موزوں نہیں ہیں۔ اس کا انوکھا طریقہ کار موٹاپے کے علاج کے لیے نئے آئیڈیاز اور طریقے فراہم کرتا ہے، اور اس کے وزن کم کرنے والی روایتی دوائیوں (D'Ascanio AM، 2024) سے زیادہ فائدے ہوسکتے ہیں۔ Cagrilintide اور semaglutide (CagriSema) کے مشترکہ استعمال کے کامیاب کیس سے پتہ چلتا ہے کہ کثیر اہداف کا مشترکہ علاج موٹاپے کے علاج کے ردعمل کو بہتر بنانے کے لیے ایک مؤثر حکمت عملی ہے [6] ۔ یہ ماڈل موٹاپے کے انتظام کے لیے ایک نیا نمونہ فراہم کرتا ہے اور ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں کے لیے اہم میٹابولک بہتری بھی لاتا ہے۔
آخر میں، ایک ناول لانگ ایکٹنگ ایمائلن اینالاگ کے طور پر، Cagrilintide میں وزن میں کمی اور خون میں گلوکوز کو کنٹرول کرنے کی اہم صلاحیت ہے۔ یہ امائلن کے عمل کی نقل کرتے ہوئے ترپتی سگنلنگ راستے کو چالو کرتا ہے اور دوہری رسیپٹر ایگونسٹ کے طور پر میٹابولزم کو منظم کرتا ہے۔ کلینیکل ٹرائلز سے پتہ چلتا ہے کہ Cagrilintide، یا تو اکیلے یا semaglutide کے ساتھ مل کر، جسم کے وزن کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے اور اچھی طرح سے برداشت کیا جاتا ہے۔ اس کے علاوہ، اس نے ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں میں خون میں گلوکوز کو کنٹرول کرنے کی اچھی صلاحیت بھی ظاہر کی ہے، موٹاپے اور ذیابیطس کے علاج کے لیے علاج کا ایک نیا آپشن فراہم کیا ہے، موجودہ علاج معالجے میں موجود خلاء کو پُر کیا گیا ہے، خاص طور پر ایسے مریضوں کے لیے جو طرز زندگی کی مداخلتوں کا اچھا جواب نہیں دیتے اور سرجری کے لیے موزوں نہیں ہیں۔ اس کی کثیر ہدفی علاج کی حکمت عملی میٹابولک امراض کے انتظام کے لیے نئے آئیڈیاز فراہم کرتی ہے۔
مصنف کے بارے میں
مذکورہ بالا تمام مواد کوسر پیپٹائڈس کے ذریعہ تحقیق، ترمیم اور مرتب کیا گیا ہے۔
سائنسی جریدے کے مصنف
ڈاکٹر ڈی سی ڈبلیو لاؤ کمنگ سکول آف میڈیسن، یونیورسٹی آف کیلگری، کینیڈا میں پروفیسر ہیں۔ ان کی تحقیقی دلچسپیوں میں اینڈو کرائنولوجی اور میٹابولزم، عمومی اور اندرونی ادویات، قلبی نظام اور امراض قلب، صحت عامہ، ماحولیاتی اور پیشہ ورانہ صحت کے ساتھ ساتھ آنکولوجی کا احاطہ کیا گیا ہے۔ وہ البرٹا ہیلتھ سروسز (اے ایچ ایس) اور اوبیسٹی کینیڈا کے ساتھ بھی عہدوں پر فائز ہیں اور جولیا میک فارلین ذیابیطس ریسرچ سنٹر میں کام کرتے ہیں۔ ڈاکٹر لاؤ ذیابیطس اور موٹاپے کی تحقیق کے شعبوں میں وسیع تجربہ رکھتے ہیں، ان کے کام کے ساتھ کینیڈین جرنل آف ذیابیطس جیسے تعلیمی جرائد میں شائع ہوتا ہے۔ ڈاکٹر DCW حوالہ کے حوالے سے درج ہے [4]۔
▎ متعلقہ حوالہ جات
[1] Hansen KE، Murali S، Chaves IZ، et al. گلائکوماکروپیپٹائڈ ایمیلین ثالثی سیٹیٹی، گلوکوز ہومیوسٹاسس کے پوسٹ پرانڈیل مارکرز، اور موٹاپا پوسٹ مینوپاسل خواتین میں فیکل مائکروبیوم پر اثر انداز ہوتا ہے۔ جرنل آف نیوٹریشن، 2023,153(7):1915-1929.DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014۔
[2] لنگ ڈبلیو، ہوانگ وائی، کیاو وائی، وغیرہ۔ ہیومن ایمیلین: پیتھالوجی سے فزیالوجی اور فارماکولوجی تک[جے]۔ موجودہ پروٹین اور پیپٹائڈ سائنس، 2019,20(9):944-957.DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3۔
[3] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Cagrilintide کی ترقی، ایک طویل اداکاری کرنے والا Amylin analogue[J]۔ جرنل آف میڈیسنل کیمسٹری، 2021,64(15):11183-11194.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565۔
[4] Lau DCW، Erichsen L، Francisco AM، et al. زیادہ وزن اور موٹاپے والے لوگوں میں وزن کے انتظام کے لیے ایک بار ہفتہ وار کیگریلنٹائڈ: ایک ملٹی سینٹر، بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ اور ایکٹو کنٹرولڈ، ڈوز فائنڈنگ فیز 2 ٹرائل[J]۔ Lancet, 2021,398(10317):2160-2172.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7۔
[5] D'Ascanio AM، Mullally JA، Frishman W H. Cagrilintide: A Long-acting Amylin Analog for the Treatment of Obesity[J]۔ کارڈیالوجی ان ریویو، 2024,32(1):83-90.DOI:10.1097/CRD.0000000000000513۔
[6] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. قسم 2 ذیابیطس میں ایک بار ہفتہ وار cagrilintide 2.4 mg کے ساتھ ایک بار ہفتہ وار semaglutide 2.4 mg کی افادیت اور حفاظت: ایک ملٹی سینٹر، بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، ایکٹیو کنٹرولڈ، فیز 2 ٹرائل[J]۔ Lancet, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7۔
[7] Enebo LB، Berthelsen KK، Kankam M، et al. وزن کے انتظام کے لیے سیمگلوٹائڈ 2.4 ملی گرام کے ساتھ کیگریلنٹائڈ کی متعدد خوراکوں کی ہم آہنگی کے استعمال کی حفاظت، رواداری، فارماکوکینیٹکس اور فارماکوڈینامکس: ایک بے ترتیب، کنٹرول شدہ، فیز 1b ٹرائل[J]۔ Lancet, 2021,397(10286):1736-1748.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X۔
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ تمام مضامین اور پروڈکٹ کی معلومات صرف اور صرف معلومات کی ترسیل اور تعلیمی مقاصد کے لیے ہیں۔
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ پروڈکٹس کا مقصد خصوصی طور پر وٹرو ریسرچ کے لیے ہے۔ ان وٹرو ریسرچ (لاطینی: *شیشے میں*، جس کا مطلب شیشے کے برتن میں ہے) انسانی جسم سے باہر کی جاتی ہے۔ یہ مصنوعات دواسازی نہیں ہیں، امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے منظور شدہ نہیں ہیں، اور کسی بھی طبی حالت، بیماری، یا بیماری کو روکنے، علاج یا علاج کے لیے استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔ قانون کے ذریعہ ان مصنوعات کو کسی بھی شکل میں انسانی یا جانوروں کے جسم میں داخل کرنے کی سختی سے ممانعت ہے۔