5-amino-1MQ 50mg

▎ 5-amino-1MQ tuzilishi

▎ 5-amino-1MQ tadqiqoti

Molekulyar fon

5-Amino-1-metilxinolinium (5-Amino-1MQ yoki 5A1MQ) nikotinamid N-metiltransferaza (NNMT) inhibitori sifatida o'rganilgan kichik molekulali quinolinium birikmasidir. PubChem CID 950107 bo'yicha C10H11N2+ molekulyar formulasi va molekulyar og'irligi 159,21 g/mol bo'lgan asosiy 5-amino-1-metilxinoliniy kationini sanab o'tadi. Yodid tuzi PubChem'da alohida sanab o'tilgan, shuning uchun tajribada ishlatiladigan kimyoviy shakl tegishli tadqiqot yoki analitik hujjatlardan aniqlanishi kerak.[7]

Tadqiqotning borishi

JoAnne J. Babula va uning hamkasblari 28 kun davomida dietadan kelib chiqqan semirib ketgan (DIO) sichqonlarga kuniga bir marta transport vositasini yoki 5A1MQni berishdi. Uzunlamasına o'lchovlar tana tarkibi, qon glyukozasi va plazma insulinini o'z ichiga oladi, jigar gistopatologiyasi, aylanma biomarkerlar, plazma farmakokinetikasi va to'qimalarning tarqalishi tadqiqotning so'nggi nuqtalarida baholandi. Mualliflar 5A1MQ guruhlarida tana vazni va yog 'massasining ortishi, og'iz orqali glyukoza bardoshliligi, insulin sezuvchanligi, giperinsulinemiya, jigar steatozi, makrofag infiltratsiyasi, jigar triglitseridlari va tanlangan aylanma biomarkerlardagi dozaga bog'liq farqlar haqida xabar berishdi. Alohida farmakokinetik tajribalar yoshi va shtammiga mos keladigan sichqonlarda tomir ichiga, og'iz orqali va teri ostiga ta'sir qilish va to'qimalarning tarqalishini o'rganib chiqdi.[2]

Andrea L. Dimet-Wiley va uning hamkasblari 22 dan 24 oygacha bo'lgan sichqonchani harakatsiz yoki progressiv vaznli g'ildirakda ishlaydigan guruhlarga tayinlangan, transport vositasi yoki 5A1MQ ta'sirida o'rganishdi. Tergovchilar ushlash kuchini, yugurish samaradorligini, plantar-fleksor momentini, charchoqni, mushak massasini, tolaning xususiyatlarini, tasavvurlar maydonini, intramiyocellular lipid tarkibini va skelet-mushak proteomik va metabolomik profillarini baholadilar. Xabar qilingan tadqiqot vaqtida, harakatsiz 5A1MQ bilan davolash qilingan sichqonlar harakatsiz boshqaruvga qaraganda taxminan 40% ko'proq ushlash kuchini ko'rsatdi, mashq qilingan sichqonlar harakatsiz boshqaruvga qaraganda taxminan 20% ko'proq ushlash kuchini ko'rsatdi va birlashtirilgan mashqlar-plus-5A1MQ guruhi harakatsiz nazoratga qaraganda taxminan 60% ko'proq ushlash kuchini ko'rsatdi. Mualliflar, shuningdek, tadqiqot guruhlari bo'ylab intramiyosellüler lipidlar tarkibi, gastroknemius tolasi kesma maydoni va molekulyar profillardagi farqlar haqida xabar berishdi.[3]

1-rasm. Avtomobil yoki 5A1MQ taʼsirida harakatsiz yoki progressiv vaznli gʻildirakda yuruvchi guruhlarga tayinlangan keksa sichqonlarda tutqich kuchi, tana vazni va yugurish samaradorligi oʻlchovlari haqida xabar berilgan.[3]

Yigirma ikki oylik sichqonlar 5A1MQ yoki avtomobil nazorati [A] bilan progressiv vaznli g'ildirak yugurish (PoWeR) yoki harakatsiz (Sed) guruhlarga randomize qilindi. Tana vaznining uzunlamasına o'lchovlari, ushlash kuchi sinovi, tana vaznining normallashtirilgan tutqich kuchi va yugurish masofasi ma'lumotlari [BE] manba nashrida tasvirlangan statistik usullar yordamida tahlil qilindi. O'rtacha +/- SEM va xabar qilingan ahamiyatlilik testi asl rasmda ko'rsatilgan.[3]
Ketrin M. Sampson va uning hamkasblari 5A1MQ ni dietadan kelib chiqqan semiz sichqonlarda kam kaloriyali dietani almashtirish bilan birga tekshirdilar. Faqatgina dietani almashtirish bilan solishtirganda, birlashtirilgan guruh tana vazni va yog 'massasida katta o'zgarishlarni, yog'siz massaning tana vazniga nisbati yuqoriligini, pastki jigar va epididimal oq yog' to'qimalarining og'irligini va jigarda yog' to'planishidagi farqlarni ko'rsatdi. Mualliflarning xabar berishicha, birlashtirilgan guruhdagi bir nechta tana tarkibi va jigar-yog'lilik o'lchovlari yoshga mos keladigan yog'siz dietani nazorat qilishda kuzatilgan qiymatlarga yaqinlashgan. Yog 'to'qimalarining metabolomik tahlili, shuningdek, energiya-metabolizm yo'llari bilan bog'liq ketogenik aminokislotalar va metabolitlardagi o'zgarishlarni aniqladi.[4]

Ololade Awosemo va uning hamkasblari kalamush plazmasi va siydikida 5A1MQ miqdorini aniqlash uchun LC-MS/MS usulini ishlab chiqdilar va tasdiqladilar. Xromatografik ajratish ACE Excel C18 ustunidan va ijobiy ion rejimida ko'p reaktsiyali monitoringdan foydalangan. Kalibrlash egri chizig'i 10 dan 2500 ng / ml gacha chiziqli edi va mualliflar kunlik va kunlararo aniqlik va aniqlik tadqiqotda ishlatiladigan +/-15% bioanalitik tekshirish mezoniga javob berganligini xabar qildilar. Ekstraksiyaning tiklanishi, matritsa effektlari, suyultirish yaxlitligi va namuna barqarorligi ham baholandi. Keyinchalik bu usul vena ichiga va og'iz orqali yuborishdan keyin kalamush farmakokinetik tajribalarida qo'llanildi. Mualliflar o'rtacha yarim yemirilish davrini vena ichiga yuborishdan keyin 3,80 +/- 1,10 soat va og'iz orqali yuborishdan keyin 6,90 +/- 1,20 soatni, tadqiqot shartlariga ko'ra og'iz orqali qabul qilingan bioavailability 38,4% ni tashkil etganini xabar qildilar.[5]

2-rasm. Keltirilgan farmakokinetik tadqiqotda kalamushlarda bir marta tomir ichiga va og'iz orqali yuborishdan keyin 5A1MQ uchun plazmadagi o'rtacha konsentratsiya-vaqt profili ma'lum qilindi.[5]
Serra Akar va uning hamkasblari HeLa servikal karsinoma hujayralarida 0,1 dan 500 uM gacha bo'lgan konsentratsiyalarda 5A1MQ ni sinab ko'rdilar. Hujayra hayotiyligi MTT tahlili bilan baholandi, qRT-PCR va Western blotting esa tanlangan gen va oqsilni ifodalashning so'nggi nuqtalarini tekshirish uchun ishlatilgan. Mualliflar HeLa hujayralari proliferatsiyasining kontsentratsiyaga va vaqtga bog'liq bo'lgan qisqarishi, apoptoz bilan mos keladigan morfologik o'zgarishlar, ZEB1, SIRT1 va CD16 mRNKning ko'payishi, TWIST va SERPIN1 mRNKning kamayishi va fosfo-Akt va SIRT1 oqsillarining kamayishi haqida xabar berishdi. Xuddi shu tadqiqotda mualliflar sinovdan o'tgan sharoitlarda HEK-293 hujayra proliferatsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan.[6]

Tadqiqot cheklovlari

Yuqorida umumlashtirilgan tadqiqot asosan preklinikaga tegishli bo'lib, dietadan kelib chiqqan semirib ketgan sichqonlar, keksa sichqonlar, farmakokinetik tahlil uchun ishlatiladigan kalamushlar va madaniyatli HeLa va HEK-293 hujayralarini o'z ichiga oladi. Turlar, model dizayni, ta'sir qilish yo'li, o'rganish davomiyligi, ovqatlanish yoki mashqlar sharoitlari va o'lchangan so'nggi nuqtalardagi farqlar ushbu tadqiqotlar bo'yicha to'g'ridan-to'g'ri taqqoslashni cheklaydi va odamlarda xavfsizlik yoki samaradorlikni aniqlamaydi.[2-6]
Kimyoviy shakl boshqa e'tiborga loyiqdir. PubChem 5-amino-1-metilxinoliniy asosiy kationini (CID 950107) yodid va xlorid tuzlaridan ajratib turadi. Adabiyot va tijorat tavsiflari turli shakllar uchun 5A1MQ nomidan foydalanishi mumkin, shuning uchun eksperimental taqqoslashda har bir tadqiqotda qo'llaniladigan aniq qarama-qarshilik, moddiy identifikatsiya va analitik tavsifni hisobga olish kerak.[7]

CCOCER Peptidlari 5A1MQ ni faqat laboratoriya tadqiqotlari va analitik foydalanish uchun taqdim etadi. U inson yoki veterinariya uchun mo'ljallanmagan. Yuqorida tavsiflangan tadqiqot uchinchi tomon nashrlarida e'lon qilingan natijalarni umumlashtiradi va klinik samaradorlik, xavfsizlik, diagnostika, davolash, oldini olish yoki foydalanish bo'yicha ko'rsatma emas.

▎ Tegishli iqtiboslar

Ma'lumotnomalar

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU va boshqalar. Nikotinamid N-metiltransferaza (NNMT) inhibitori klinik tarjimasi uchun paydo bo'ladigan imkoniyatlar [J]. Farmakologiya fanlaridagi tendentsiyalar, 2026,47(6):638-654.

DOI: 10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bui D, Stivenson HL va boshqalar. Nikotinamid N-metiltransferaza inhibisyonu semizlik bilan bog'liq metabolik disfunktsiyani yumshatadi [J]. Qandli diabet, semizlik va diabet, 2024,26(11):5272-5282.

DOI: 10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR va boshqalar. Nikotinamid N-metiltransferaza inhibisyonu keksa sichqonlarda [J] mushaklarning ishlashida mashqlar vositasida yaxshilanishlarni taqlid qiladi va kuchaytiradi. Ilmiy hisobotlar, 2024,14:15554.

DOI: 10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H va boshqalar. Nikotinamid N-metiltransferaza inhibisyonu va kam kaloriya dietasi semirib ketgan sichqonlarda [J] tana tarkibini normallashtiradi va metabolik foydani oshiradi. Ilmiy hisobotlar, 2021,11:5637.

DOI: 10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S va boshqalar. Sichqoncha plazmasida 5-amino-1-metilxinoliniy uchun LC-MS/MS tahlilini ishlab chiqish va tekshirish: Farmakokinetik va og'iz orqali bioavailability tadqiqotlariga qo'llash [J]. Farmatsevtika va biomedikal tahlil jurnali, 2021,204:114255.

DOI: 10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzawri AA va boshqalar. Nikotinamid N-metiltransferazaning kichik molekulali inhibitori HeLa hujayralarida [J] anti-proliferativ faollikni ko'rsatadi. Akusherlik va ginekologiya jurnali, 2021,41 (8): 1240-1245.

DOI: 10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-amino-1-metilxinolinium. PubChem CID 950107. Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi.

Tegishli PubChem rekordi: 5-amino-1-metilxinolinium yodid, CID 66522933.

USHBU SAYTDA BERILGAN BARCHA MAHSULOTLAR, MAQOLALAR, TEXNIK MATERIALLAR, MAHSULOT TA'RIFI VA BOSHQA MA'LUMOTLAR FAQAT QONUNIY LABORATORIYa TADQIQOTLARI, AXBOROT VA MA'LUMOTLAR UCHUN MO'LLANGAN.

Cocer Peptidlari tomonidan taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro va laboratoriya tadqiqotlari uchun mo'ljallangan va inson yoki veterinariya, inson iste'moli, klinik foydalanish, diagnostik foydalanish, terapevtik foydalanish, aralashmalar, o'z-o'zini boshqarish, in'ektsiya yoki odamlar yoki hayvonlarga boshqa har qanday yuborish uchun mo'ljallanmagan. Ushbu mahsulotlar har qanday kasallik yoki tibbiy holatni tashxislash, davolash, davolash, yumshatish yoki oldini olish uchun mo'ljallanmagan, shuningdek, inson yoki hayvon tanasining tuzilishi yoki funktsiyasiga ta'sir qilish uchun mo'ljallanmagan. Aksi aniq ko'rsatilmagan bo'lsa, ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan inson yoki veterinariya maqsadlarida foydalanish uchun baholanmagan yoki tasdiqlanmagan. Nashr qilingan tadqiqotlar, biokimyoviy yo'llar, molekulyar mexanizmlar yoki eksperimental topilmalarga havolalar faqat ilmiy muhokama va tadqiqot maqsadlari uchun taqdim etiladi va tibbiy maslahat, terapevtik da'volar, dozalash bo'yicha ko'rsatma yoki foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarni tashkil etmaydi. Xaridorlar barcha mahsulotlarning amaldagi qonunlar, qoidalar, institutsional talablar va laboratoriya xavfsizligi standartlariga muvofiq sotib olinishi, ishlov berilishi, saqlanishi, ishlatilishi va yo'q qilinishini ta'minlash uchun faqat javobgardir.