FOX04 DRI 10 mg

▎ FOXO4-DRI tuzilishi

Manba: PubChem

Ketma-ket: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG Molekulyar formula: C 228H 388N 86O64 Molekulyar og'irligi: 5358 g / mol PubChem CID: 168431240 Sinonimlar: EX-A7431

▎ FOXO4-DRI tadqiqoti

FOXO4-DRI tadqiqoti qanday?

Hujayra qarishi bo'yicha chuqur tadqiqotlar: 

Hujayralarning qarish mexanizmini doimiy chuqur o'rganish natijasida hujayra qarishi ko'plab fiziologik jarayonlarda hamda kasalliklarning paydo bo'lishi va rivojlanishida asosiy rol o'ynashi aniqlandi. Qarigan hujayralar atrofdagi hujayralar funktsiyalariga ta'sir qiluvchi turli sitokinlar va yallig'lanish mediatorlarini to'playdi va ajratadi va shu bilan to'qima va organlar funktsiyalarining pasayishiga olib keladi. Shu sababli, hujayra qarishi jarayoniga aralashish usullarini topish tadqiqot nuqtasiga aylandi.

FOXO4 oqsilining kashfiyoti: 

FOXO4 forkhead box protein O oilasining (FOXO) a'zosi bo'lib, hujayra o'sishi, differentsiatsiyasi, apoptoz va stress reaktsiyasi kabi turli xil biologik jarayonlarda muhim rol o'ynaydi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, FOXO4 hujayrali qarish bilan chambarchas bog'liq va u bir qator genlarning ifodasini tartibga solish orqali hujayralarning qarish jarayoniga ta'sir qilishi mumkin. Masalan, FOXO4 ba'zi antioksidant genlar va DNK ta'mirlash genlarining ifodasini faollashtirishi, hujayraning oksidlovchi stressga va DNKning shikastlanishiga chidamliligini oshirishi va shu bilan hujayraning qarishini kechiktirishi mumkin.

Kichik molekula birikmalarining skriningi: 

FOXO4 oqsilining funksiyasini tushunishga asoslanib, olimlar FOXO4 faolligini tartibga soluvchi kichik molekula birikmalarini tekshirishni boshladilar. Ular FOXO4 oqsilini faollashtirib, uning qarishga qarshi ta'sirini ko'rsatadigan va tegishli kasalliklarni davolaydigan kichik molekulali moddani topishga umid qilishdi. Ko'p sonli eksperimental skrininglar va optimallashtirishlardan so'ng, nihoyat, kichik molekulali birikma FOXO4-DRI topildi. U FOXO4 oqsiliga maxsus bog'lanishi, uning quyi oqim signalizatsiya yo'lini faollashtirishi va hujayraning qarishini va tegishli fiziologik funktsiyalarni tartibga solishda rol o'ynashi mumkin.

FOXO4-DRI ta'sir mexanizmi qanday?

1. Qarishga qarshi

FOXO4-DRI FOXO4 oqsilini faollashtirishi va keyin hujayra metabolizmini, proliferatsiyasini va apoptoz jarayonlarini tartibga solishi mumkin. FOXO4 oqsili hujayralarda muhim tartibga soluvchi rol o'ynaydi. U bir qator quyi oqim genlarining ifodalanishini tartibga solish orqali hujayraning stressga chidamliligini oshirishi va hujayraning qarishi va shikastlanishini kamaytirishi mumkin. Misol uchun, FOXO4 antioksidant fermentlarning ifodalanishini rag'batlantirishi va hujayra ichidagi reaktiv kislorod turlarining darajasini kamaytirishi mumkin, shu bilan hujayralarga oksidlovchi stressning zararini engillashtiradi ^{[1, 2]} . Bundan tashqari, FOXO4 hujayra sikli bilan bog'liq genlarning ifodasini ham tartibga solishi, ortiqcha hujayra proliferatsiyasini inhibe qilishi va hujayralarning normal metabolizmi va funktsiyasini saqlab turishi mumkin.

2. Erkaklarda kech boshlangan gipogonadizmda ta'sir mexanizmi

FOXO4 va p53 bilan o'zaro ta'siri: 

Erkaklarda kech boshlangan gipogonadizm yoshga bog'liq kasallik bo'lib, uning asosiy mexanizmi moyaklardagi qarigan Leydig hujayralarining disfunktsiyasidir. Ma'lum bo'lishicha, vilkalar qutisi O (FOXO) transkripsiya omili FOXO4 insonning Leydig hujayralarida maxsus ifodalangan va uning keksa yoshdagi yadroga o'tishi testosteron sintezining pasayishi bilan bog'liq. O'ziga xos FOXO4 blokeri sifatida FOXO4-DRI FOXO4 va p53 o'rtasidagi o'zaro ta'sirni buzgan holda, p53 yadrosini chiqarib tashlash va qarigan Leydig hujayralarida apoptozni tanlab induktsiya qiladi ^[1].

Moyak mikromuhitini yaxshilash: 

Tabiiy keksa sichqonlarda FOXO4-DRI moyak mikro muhitini yaxshilashi va yoshga bog'liq testosteron etishmovchiligini yumshatishi mumkin. Bu shuni ko'rsatadiki, FOXO4-DRI Leydig hujayralarining qarishi bilan bog'liq signalizatsiya yo'lini tartibga solish orqali moyak to'qimalarining normal funktsiyasini tiklashi va shu bilan testosteron sekretsiyasi darajasini oshirishi mumkin ^[1].

3. O'pka fibrozining ta'sir mexanizmi

Qarish hujayralarini kamaytirish va SASP ifodasini kamaytirish: 

O'pka fibrozi - davolash imkoniyatlari cheklangan, progressiv interstitsial o'pka kasalligi. Hujayra qarishi o'pka fibrozining patogen omillaridan biri hisoblanadi va qarigan hujayralarni yo'q qilish o'pka faoliyatini yaxshilashi mumkin. Bleomitsin tomonidan qo'zg'atilgan o'pka fibrozining sichqoncha modelida, tasdiqlangan dori pirfenidonga o'xshash FOXO4-DRI qarigan hujayralarni kamaytirishi, qarish bilan bog'liq sekretor fenotip (SASP) ifodasini kamaytirishi va morfologik o'zgarishlarni va kollagen cho'kmasini yumshatishi mumkin ^[2]..

Hujayra turlarining nisbatiga ta'sir qilish: 

FOXO4-DRI 2-toifa alveolyar epiteliya hujayralari (AEC2) va fibroblastlar ulushini oshirishi va bleomitsin tomonidan qo'zg'atilgan o'pka fibrozining sichqoncha modelidagi miyofibroblastlar ulushini kamaytirishi mumkin. In vitro tajribalarida, sichqoncha va inson o'pkasining fibroblast hujayralari bilan solishtirganda, FOXO4-DRI o'sish omili-b (TGF-b) ni o'zgartirish natijasida kelib chiqqan miyofibroblastlarni o'ldirishga ko'proq moyil bo'ladi ^[2].

Hujayradan tashqari matritsa retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qilish yo'lini tartibga solish: 

FOXO4-DRI ning miyofibroblastlarga inhibitiv ta'siri bleomitsin bilan qo'zg'atilgan o'pka fibrozida hujayradan tashqari matritsa (ECM) retseptorlari o'zaro ta'sir qilish yo'lining pastga regulyatsiyasiga olib keladi. Bu shuni ko'rsatadiki, FOXO4-DRI ECM ning shakllanishi va metabolizmini tartibga solish orqali o'pka fibrozining patologik jarayonini yaxshilashi mumkin ^[2].

FOXO4-DRI bleomitsin (BLM) keltirib chiqaradigan o'pka fibrozini (PF) yaxshilaydi. (A) Eksperimental loyihani tasvirlaydigan sxematik diagramma. (B) Gematoksilin-eozin (HE) bo'yalishi va o'pka to'qimalarining bo'limlarini Masson trixrom bo'yashining vakili skanerlangan tasvirlari.

Manba: PubMed ^[2]

FOXO4-DRI ning ilovalari qanday?

1. Qarishga qarshi

FOXO4-DRI yoshga bog'liq funktsional pasayishni yaxshilashda potentsial ahamiyatga ega. Yoshning o'sishi bilan tananing turli a'zolari va tizimlari turli darajadagi qarish va funktsional pasayishlarni boshdan kechiradi, masalan, immunitet tizimi faoliyatining pasayishi, yurak-qon tomir tizimi faoliyatining zaiflashishi va asab tizimi faoliyatining pasayishi. FOXO4 oqsilini faollashtirib, FOXO4-DRI hujayraning qarish jarayonini kechiktirishi, hujayra hayotiyligi va funktsiyasini yaxshilashi mumkin va shu bilan tananing umumiy salomatligini yaxshilashga yordam beradi. Masalan, keksa sichqoncha modelida FOXO4-DRI bilan davolash sichqonlarning mashq qilish qobiliyati va kognitiv funktsiyasini sezilarli darajada yaxshilashi va yoshga bog'liq kasalliklarning paydo bo'lishini kamaytirishi mumkin ^{[1, 2]}.

2. Neyrodegenerativ kasalliklarni davolash

Neyronning qarishi va o'limi bilan aloqasi: 

Altsgeymer kasalligi va Parkinson kasalligi kabi neyrodegenerativ kasalliklar neyronlarning qarishi va o'limi bilan chambarchas bog'liq. Ushbu kasalliklarda neyronlar oksidlovchi stress, yallig'lanish reaktsiyasi va oqsillarni to'plash kabi turli omillar ta'sirida shikastlanadi, bu esa neyron funktsiyasining asta-sekin yo'qolishiga olib keladi va natijada kognitiv va motor funktsiyalarining buzilishiga olib keladi. FOXO4 signalizatsiya yo'lini faollashtirish orqali FOXO4-DRI neyronlarning omon qolishi va tiklanishiga yordam beradi va ularning oksidlovchi stress va apoptotik signallarga chidamliligini oshiradi.

FOXO4 oqsili neyronlardagi bir nechta genlarning, jumladan antioksidant fermentlar, apoptotik oqsillarga qarshi oqsillar, nerv o'sish omillari va boshqalarni ifodalashini tartibga solishi mumkin. Ushbu genlar ifodasini ko'tarish neyronlarni shikastlanishdan himoya qilishi va neyronlarning yangilanishi va tiklanishiga yordam beradi. Misol uchun, Altsgeymer kasalligining sichqoncha modelida FOXO4-DRI bilan davolash amiloid oqsillarining cho'kishini kamaytirishi, neyronlarning faoliyatini yaxshilashi va kasallikning rivojlanishini sekinlashtirishi mumkin. Parkinson kasalligi modelida FOXO4-DRI ham dopaminerjik neyronlarni himoya qilishi va sichqonlarning mashq qilish qobiliyatini yaxshilashi mumkin ^{[3, 4]} . Shuning uchun FOXO4-DRI neyrodegenerativ kasalliklarni davolashda kasallikning rivojlanishini sekinlashtirish va bemorlarning kognitiv va motor funktsiyalarini yaxshilash uchun ishlatilishi kutilmoqda.

3. Yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish va davolash

Kardiyomiyositlarni himoya qilish: 

Yurak-qon tomir tizimida FOXO4-DRI kardiyomiyositlarni oksidlovchi stress va apoptotik shikastlanishdan himoya qilishi mumkin. Kardiomiotsitlar yurakning asosiy funktsional hujayralari bo'lib, ularning shikastlanishi va o'limi yurak-qon tomir kasalliklarining muhim sabablaridan biridir. FOXO4-DRI FOXO4 oqsilini faollashtirishi, antioksidant fermentlarning ifodalanishini kuchaytirishi, kardiyomiyositlarda hujayra ichidagi reaktiv kislorod turlarining darajasini kamaytirishi va kardiyomiyositlarga oksidlovchi stressning zararlanishini engillashtirishi mumkin. Shu bilan birga, FOXO4-DRI anti-apoptotik oqsillarning ifodalanishini rag'batlantirishi, apoptotik signalizatsiya yo'lining faollashuvini inhibe qilishi va kardiomiotsitlarni apoptozdan himoya qilishi mumkin ^[4].

Qon tomir endotelial hujayralarining funktsiyasini rag'batlantirish: 

FOXO4-DRI, shuningdek, qon tomir endotelial hujayralarining normal ishlashini ta'minlashi va qon tomirlarining barqarorligi va elastikligini saqlab turishi mumkin. Qon tomir endotelial hujayralari qon tomirlari devorining muhim qismi bo'lib, ularning anormal funktsiyasi qon tomirlarining o'tkazuvchanligini oshirish, tromboz va ateroskleroz kabi yurak-qon tomir kasalliklarining paydo bo'lishiga olib keladi. FOXO4-DRI FOXO4 oqsilini faollashtirishi, qon tomir endotelial hujayralarida bir nechta genlarning ifodasini tartibga solish, qon tomir endotelial hujayralarining ko'payishi, ko'chishi va ta'mirlanishini rag'batlantirishi va qon tomirlarining normal ishlashini ta'minlashi mumkin. Misol uchun, FOXO4-DRI qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF) ifodasini oshirishi, tomir endotelial hujayralari va angiogenezning ko'payishiga yordam berishi mumkin; u, shuningdek, endotelial nitrat oksidi sintaza (eNOS) ifodasini kuchaytirishi, azot oksidi ishlab chiqarishni rag'batlantirishi, qon tomirlarini kengaytirishi va qon bosimini kamaytirishi mumkin ^[4].

Yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish va davolash: 

Xulosa qilib aytganda, FOXO4-DRI miyokard infarkti, yurak etishmovchiligi va ateroskleroz kabi yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish va davolashda yordam beradi. Miyokard infarktining hayvon modelida FOXO4-DRI bilan davolash kardiyomiyositlarning o'limini kamaytirishi, miyokard to'qimalarining tiklanishiga yordam berishi va yurak faoliyatini yaxshilashi mumkin. Yurak etishmovchiligi modelida FOXO4-DRI kardiyomiyositlarning apoptozini inhibe qilishi, miyokard qisqarishini kuchaytirishi va yurakning nasos funktsiyasini yaxshilashi mumkin. Ateroskleroz modelida FOXO4-DRI qon tomir endotelial hujayralarining shikastlanishini kamaytirishi, yallig'lanish reaktsiyasini inhibe qilishi va ateroskleroz xavfini kamaytirishi mumkin ^[4].

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, o'zining ta'sir mexanizmlari, jumladan, qarigan hujayralar apoptozini qo'zg'atish, to'qimalarning mikromuhitini yaxshilash va qarish jarayonini kechiktirish orqali FOXO4-DRI qarishga qarshi, moyak hipofunksiyasini davolash, radiatsiyadan kelib chiqqan o'pka fibrozi, neyrodegenerativ kasalliklar va kardiovaskulyar kasalliklarni davolashda potentsial qo'llanilishini ko'rsatadi.

Muallif haqida

Yuqorida keltirilgan materiallarning barchasi Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.

Ilmiy jurnal muallifi

Xan X bir qancha nufuzli muassasalar, jumladan, Tszyansi Fanlar akademiyasi, Fudan universiteti, Xunan universiteti, Chjenchjou universiteti, geofanlar universiteti, Sichuan universiteti, Singapur Milliy universiteti, Xitoy Xalq Respublikasi Tabiiy resurslar vazirligi, Xitoy Tibbiyot fanlari akademiyasi, Pekin ittifoqi Acil tibbiyot kolleji, Pekin Xi Tibbiy kolleji, Pekin ittifoqi Acil tibbiyot kolleji bilan bog'langan tadqiqotchi. Universitet, Tongji universiteti, Tibbiyot universiteti, Tyantszin universiteti va Shimoli-sharqiy Normal universiteti - . Bu bog'lanishlar uning keng va xilma-xil ilmiy bilimlarini ta'kidlaydi.

Uning ilmiy qiziqishlari bir nechta asosiy mavzularni qamrab oladi. U kimyo, atrof-muhit fanlari va ekologiya, tadqiqot va eksperimental tibbiyot, onkologiya, biokimyo va molekulyar biologiya sohalaridagi tadqiqotlar bilan faol shug'ullanadi. Uning faoliyati keng tajriba va ushbu sohalarga qo'shgan muhim hissasini aks ettiradi. Han X iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [2].

▎ Tegishli iqtiboslar

[1] Chjan C, Xie Y, Chen H va boshqalar. FOXO4-DRI keksa sichqonlarda [J] qarigan Leydig hujayralarini yo'naltirish orqali yoshga bog'liq testosteron sekretsiyasi etishmovchiligini engillashtiradi. Qarish (Albany Ny), 2020,12(2):1272-1284.DOI:10.18632/aging.102682.

[2] Xan X, Yuan T, Chjan J va boshqalar. FOXO4 peptidi miyofibroblastga mo'ljallangan, ECM-retseptorlari o'zaro ta'sir yo'li [J] orqali sichqonlarda bleomitsin keltirib chiqaradigan pulmoner fibrozni yaxshilaydi. Uyali va molekulyar tibbiyot jurnali, 2022,26(11):3269-3280.DOI:10.1111/jcmm.17333.

[3] Theoharides TC, Tsilioni I. Neyrodegenerativ kasalliklarni davolash uchun tetrametoksiluteolin [J]. Tibbiy kimyodagi dolzarb mavzular, 2018,18(21):1872-1882.DOI:10.2174/ 15680266176 66 18111915424 7.

[4] Aslam DI, Jiyanboyevich Y, Ergashboevna A. Prevention & Treatment Of Cardiovascular Diseases[J]. American Journal of Medical Sciences and Pharmaceutical Research, 2021,03:180-188.DOI:10.37547/TAJMSPR/Volume03Issue06-28.

USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.  

Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishda degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni inson yoki hayvon organizmiga har qanday shaklda kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.