|
1 to'plam (10 flakon)
| Miqdori: | |
|---|---|
▎ PE 22-28 tuzilishi
Manba: PubChem |
Ketma-ketlik: GVSWGLR Molekulyar formula: C 35H 55N 11~!phoenix_var74_3!~9 Molekulyar og'irligi: 773,9 g / mol CAS raqami: 1801959-12-5 PubChem CID: 165437303 Sinonimlar: PE 22-28 (atsetat) |
▎ PE 22-28 Tadqiqot
PE 22-28 tadqiqotining asosi nima?
PE 22-28 bo'yicha tadqiqotlar depressiya uchun terapevtik maqsadlarni o'rganishdan kelib chiqqan. 2006 yilda TREK-1 oqsili depressiyani davolash uchun potentsial maqsad sifatida aniqlandi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sichqonlarda TREK-1 genini yo'q qilish serotoninning neyrotransmissiya samaradorligini oshirdi, ularni depressiyaga chidamli qiladi va stress ostida kortikosteron darajasini sezilarli darajada kamaytiradi, bu esa bu kanalni inhibe qilish depressiyani davolashda ishlatilishi mumkinligini ko'rsatadi. Keyingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Sortilin oqsili TREK-1 kanali faoliyatini tartibga soladi va Sortilin va TREK-1 depressiya bilan bog'liq bo'lgan miya hududlarida yuqori darajada ifodalanadi va antidepressant dori ishlab chiqish uchun yo'nalish beradi.
Shu fonda tadqiqotchilar 2010 yilda TREK-1 kanalini tartibga solish va antidepressant salohiyatini sinab ko'rish uchun Spadin (PE 12-28) peptidini ishlab chiqdilar. Spadinning qisqa analoglari bo'yicha chuqur tadqiqotlar natijasida 2017 yilda 7-aminokislotali peptid PE 22-28 (Mini-Spadin) muvaffaqiyatli sintez qilindi. Uning tadqiqot va ishlab chiqish yo'li depressiyani davolash uchun TREK-1 kanalining samarali ingibitorlarini doimiy izlashni ifodalaydi.
PE 22-28 ta'sir mexanizmi qanday?
TREK-1 kanalidagi effektlar
Yuqori o'ziga xoslik va yaqinlik: hTREK-1/HEK hujayralarida yamoq-qisqich texnikasidan foydalangan holda in vitro tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, PE 22-28 Spadin bilan solishtirganda TREK-1 kanali uchun yaxshiroq o'ziga xoslik va yaqinlik ko'rsatadi. Xususan, PE 22-28 IC₅₀ (yarim maksimal inhibitiv kontsentratsiya) 0,12 nM, Spadin esa 40-60 nM IC₅₀ga ega. Bu shuni ko'rsatadiki, PE 22-28 TREK-1 kanaliga yanada samarali ulanishi va shu bilan uning funktsiyasini tartibga solishi mumkin [1].
Kanal faoliyatini tartibga solish: Bir xil eksperimental sharoitda, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, PE 22-28 ning N yoki C terminalidagi turli xil modifikatsiyalar TREK-1 kanaliga yaqinligiga ta'sir qilmasdan TREK-1 kanalining faolligini saqlab qolishi yoki yo'q qilishi mumkin. Bu shuni ko'rsatadiki, TREK-1 kanalining faolligi PE 22-28 ning terminallarini o'zgartirish orqali aniq tartibga solinishi mumkin, bu uning terapevtik ta'sirini yanada optimallashtirish uchun yo'nalish beradi. Masalan, o'ziga xos modifikatsiyalar uning kanalga inhibitiv ta'sirini kuchaytirishi va shu bilan bog'liq neyron signalizatsiya yo'llarini yanada samarali boshqarishi mumkin [1].
In Vivo antidepressant xatti-harakatlar modellariga ta'siri
Majburiy suzish testi: Majburiy suzish testida, depressiya xatti-harakati modeli, PE 22-28 va uning hosilalari bilan davolash qilingan sichqonlar harakatsizlik vaqtini sezilarli darajada qisqartirishini ko'rsatdi. Harakatsizlik vaqti sichqonlarda depressiyaga o'xshash xatti-harakatlarning muhim ko'rsatkichidir; harakatsizlik vaqtining qisqarishi depressiyaga o'xshash xatti-harakatlarning engillashishini ko'rsatadi, bu PE 22-28 va uning hosilalari in vivo jonli ravishda depressiya bilan bog'liq xatti-harakatlarni yaxshilashi va antidepressant ta'sirga ega bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi [1].
Yangilik bilan bostirilgan oziqlantirish testi: 4 kunlik subxronik davolashdan so'ng yangilik bilan bostirilgan oziqlantirish testida PE 22-28 sichqonlarning oziq-ovqat pelletlarini iste'mol qilish kechikishini sezilarli darajada kamaytirdi. Yangilik bilan bostirilgan oziqlantirish testi sichqonlarda tashvish va depressiya holatlarini aks ettiradi; Qisqartirilgan kechikish tashvish va depressiyadan xalos bo'lishni ko'rsatadi, bu PE 22-28 ning in vivo antidepressant ta'sirini yanada tasdiqlaydi [1].
Shakl 1 Spadin-analog o'ziga xoslik. (A-D) PE 22-28 boshqa K2P kanallari, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) va TASK-1 (D) ga nisbatan spadin-analoglarning o'ziga xosligini sinash uchun vakili peptid sifatida ishlatilgan.
Manba: PubMed [1]
Neyrogenez va sinaptogenezga ta'siri
Neyrogenezning induktsiyasi: 4 kunlik davolanishdan so'ng, PE 22-28 va uning analoglari neyrogenezni keltirib chiqarishi mumkin, G/A-PE 22-28 ayniqsa sezilarli ta'sir ko'rsatadi. Neyrogenez asab tizimining normal ishlashini ta'minlash va ruhiy kasalliklar bilan kurashish uchun juda muhimdir va depressiya bilan og'rigan bemorlarda ko'pincha neyrogenez buzilgan. PE 22-28 neyrogenezni rag'batlantirishi, shikastlangan asab funktsiyalarini tiklashga va depressiv simptomlarni yaxshilashga yordam beradi [1].
Sinaptogenezni kuchaytirish: Sichqoncha kortikal neyronlarida PE 22-28 va uning hosilalari PSD-95 (postsinaptik zichlik oqsili 95) ning ortib borayotgan ifoda darajalari bilan o'lchanadigan sinaptogenezni kuchaytiradi. PSD-95 ifodasining ortishi sinaptik miqdor yoki funksiyaning yaxshilanganligini bildiradi. Sinaptogenezni kuchaytirish neyronlar o'rtasida ma'lumot uzatishni yaxshilashi va neyron zanjiri funktsiyasini optimallashtirishi mumkin, bu depressiv simptomlarni engillashtirish uchun katta ahamiyatga ega [1].
Yuqori ta'sir muddati: Spadin bilan solishtirganda, PE 22-28 va uning analoglarining ta'sir qilish muddati sezilarli darajada yaxshilandi, Spadin uchun 7 soatdan 23 soatgacha. Uzunroq ta'sir qilish muddati PE 22-28 ga TREK-1 kanalini barqarorroq tartibga solishga va in vivo jonli ravishda neyrogenez va sinaptogenezni rag'batlantirishga imkon beradi, shu bilan antidepressant ta'sirini yanada samarali saqlab turadi, dozalash chastotasini kamaytiradi va bemorning muvofiqligini yaxshilaydi [1].
PE 22-28 qanday qo'llanilishi mumkin?
Antidepressant ta'siri: Depressiya butun dunyo bo'ylab ko'plab odamlarga ta'sir qiladigan ruhiy kasallik bo'lib, mavjud antidepressantlar kechikish va jiddiy yon ta'sirlardan aziyat chekadi. PE 22-28 va uning hosilalari depressiyani davolashda muhim salohiyatga ega. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, majburiy suzish testi kabi depressiya xulq-atvori modellarida Spadin-analoglari (jumladan, PE 22-28) bilan davolangan sichqonlar harakatsizlik vaqtini sezilarli darajada qisqartirgan, bu depressiya bilan bog'liq xatti-harakatlar yaxshilanganligini ko'rsatadi. Yangilik bilan bostirilgan oziqlantirish testida, 4 kunlik subkronik davolanishdan so'ng, PE 22-28 oziq-ovqat granulalarini iste'mol qilish uchun kechikish vaqtini sezilarli darajada kamaytirdi, bu uning depressiv simptomlarni engillashtirishini yanada tasdiqladi. Faqat 4 kunlik davolanishdan so'ng, PE 22-28 va uning analoglari neyrogenezni keltirib chiqarishi mumkin, G/A-PE 22-28 sezilarli ta'sir ko'rsatadi. Sichqoncha kortikal neyronlarida ular PSD-95 ifodasining ortishi bilan o'lchanadigan sinaptogenezni ham kuchaytiradilar. Antidepressant ta'sirga ega oldingi endogen peptid Spadin bilan solishtirganda, PE 22-28 TREK-1 kanali uchun yaxshiroq o'ziga xoslik va yaqinlikni namoyish etadi (IC₅₀ 0,12 nM va Spadin uchun 40-60 nM) va ta'sir qilish muddatini sezilarli darajada uzaytiradi, 7 soatdan 282 soatgacha bo'lgan PEpressionni kamaytiradi. [1].
Asab tizimi kasalliklarini davolashda potentsial kengayish: PE 22-28 ning neyrogenez va sinaptogenezga ijobiy ta'sirini hisobga olgan holda, u asab tizimining boshqa kasalliklarini davolashda potentsial qo'llanilishi mumkin. Altsgeymer kasalligi va Parkinson kasalligi kabi neyrodegenerativ kasalliklarning patogenezi neyrogenez va sinaptik funktsiyalardagi anomaliyalar bilan chambarchas bog'liq. PE 22-28 neyrogenez va sinaptik plastisitni tartibga solish orqali ushbu kasalliklarni davolash uchun yangi g'oyalar va usullarni taqdim etishi mumkin.
Boshqa muolajalar bilan birgalikda qo'llash potentsiali: Depressiyani davolashda bitta dori terapiyasi barcha bemorlarning ehtiyojlarini qondira olmaydi. PE 22-28 an'anaviy antidepressantlarning kechikish boshlanishini qoplash va an'anaviy dori dozalarini potentsial ravishda kamaytirish va shu bilan nojo'ya ta'sirlarni kamaytirish uchun uning tez paydo bo'lishi va asabiy plastisiyaga ijobiy ta'siridan foydalanib, mavjud antidepressantlar bilan birlashtirish uchun ko'rib chiqilishi mumkin. Bundan tashqari, u farmakologik va psixologik aralashuv nuqtai nazaridan bemorning alomatlarini yaxshilash, davolash samaradorligini oshirish uchun kognitiv xatti-harakatlar terapiyasi kabi psixoterapiya bilan birlashtirilishi mumkin.
Xulosa
Xulosa qilib aytganda, PE 22-28 tibbiyot sohasida, asosan, depressiyani davolash uchun potentsial nomzod molekula sifatida muhim qo'llash salohiyatiga ega. Bu depressiyaga o'xshash xatti-harakatni yaxshilashi, neyrogenezni qo'zg'atishi va an'anaviy antidepressantlarga qaraganda tezroq boshlangan va uzoq davom etadigan ta'sirlarni taklif qilishi mumkin.
Muallif haqida
Yuqorida keltirilgan materiallarning barchasi Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Djillani, Alaeddin hayot fanlari va tibbiyot sohalarida taniqli olimdir. Vashington universiteti, Kot d'Azur universiteti va Parij Saklay universiteti kabi mashhur institutlar bilan hamkorlik qilib, uning tadqiqotlari farmakologiya va farmatsevtika, hujayra biologiyasi, nevrologiya va nevrologiya, biokimyo va molekulyar biologiya va fiziologiya kabi keng ko'lamli fanlarni qamrab oladi. Ushbu sohalar asosiy hayot jarayonlarini, kasallik mexanizmlarini va yangi dori vositalarini ishlab chiqishni tushunish uchun juda muhimdir. Uning ishi asosiy fanlarda sezilarli natijalar berdi va tibbiy qo'llanmalar va klinik amaliyot uchun muhim nazariy va amaliy qo'llanmalarni taklif etadi. Bu uning fanlararo tadqiqotlardagi ajoyib qobiliyati va keng ta'sirini ta'kidlaydi.. Djillani, Alaeddine iqtibosda keltirilgan [1].
