|
1 to'plam (10 flakon)
| Miqdori: | |
|---|---|
▎ PT 141 tuzilishi
Manba: PubChem |
Ketma-ketlik: Ac-Nle-siklo(DHFRWK)-OH Molekulyar formula: C 50H 68N 14O10 Molekulyar og'irligi: 1025,2 g / mol CAS raqami: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Sinonimlar: Bremelanotid |
▎ PT 141 Tadqiqot
PT 141 tadqiqotining asosi nima?
PT 141 sintetik peptid analogi va melanokortin retseptorlarining agonisti bo'lib, asosan markaziy asab tizimida ifodalangan MC3R va MC4Rni o'z ichiga oladi [1] .PT 141 ning kashf etilishi jinsiy disfunktsiyani davolash uchun yangi umid olib keldi. Bu boradagi dastlabki tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, PT 141 ni kalamushlarga va odam bo'lmagan primatlarga yuborish jinsiy olatni erektsiyasiga olib keldi. Sichqonlarga tizimli kiritilgandan so'ng, gipotalamusdagi neyronlarning faollashishi c-Fos immunoreaktivligining ortishi bilan namoyon bo'ldi. Markaziy asab tizimining xuddi shu mintaqasidagi neyronlar kalamush jinsiy olatni korpus kavernozasiga yuborilgan pseudorabies virusini qabul qiladi [1] .PT 141 jinsiy disfunktsiyani davolash imkoniyatiga ega. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, PT 141 ni oddiy erkaklar va erektil disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarga yuborilgandan so'ng, erektil faollikning tez va dozaga bog'liq o'sishi kuzatildi. Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, PT 141 jinsiy disfunktsiyani davolash uchun yangi vosita sifatida katta salohiyatga ega [1].
PT 141 melanokortin retseptorlariga ta'sir qilish mexanizmi qanday?
PT 141 (Bremelanotid) melanokortin retseptorlariga ta'sir qilishning o'ziga xos mexanizmi ancha murakkab va quyida uning mexanizmi batafsil ishlab chiqilgan:
Melanokortin retseptorlari tizimi melanokortin peptidlari, noyob retseptorlari, yordamchi oqsillar va endogen antagonistlardan iborat. Melanokortin peptidlari turli fiziologik va patologik sharoitlarda o'rganilgan kichik peptidli gormonlardir. Hozirgi vaqtda markaziy asab tizimi va ba'zi periferik to'qimalarda tarqalgan melanokortin retseptorlarining beshta turi ma'lum. G protein bilan bog'langan melanokortin retseptorlari odatda adenilat siklaza va boshqa quyi oqim signalizatsiya yo'llari orqali signallarni uzatadi. Ligandga, melanokortin retseptorining sirt ifodasiga, retseptorlarni egallash vaqtiga, bog'langan oqsillarga, hujayra turiga va boshqa parametrlarga qarab signalizatsiya yo'llari murakkab va pleiotropikdir. Barcha besh melanokortin retseptorlari Gs bilan bog'langan bo'lsa-da, ular vaqti-vaqti bilan Gq yoki Gi bilan bog'lanishi mumkin [2].
PT 141 ning melanokortin retseptorlari bilan bog'lanishi:
PT 141 peptid analogidir. Melanokortin retseptorlari agonisti sifatida u markaziy melanokortin retseptorlari bilan bog'lanishi mumkin. PT 141 a-melanotsitlarni ogohlantiruvchi gormonning sintetik peptid analogi sifatida, asosan markaziy asab tizimida ifodalangan MC3R va MC4R kabi melanokortin retseptorlari agonisti hisoblanadi [1] .
Ayol kalamushlarga ta'siri:
Urg'ochi kalamushlarda PT 141 lordoz, ritm yoki boshqa jinsiy xatti-harakatlarga ta'sir qilmasdan, tanishuv xatti-harakatlarini tanlab rag'batlantiradi. PT 141 tizimli vosita faollashuviga olib kelmaydi va jinsiy mukofotlarni idrok etishga ta'sir qilmaydi. Bu markaziy melanokortin tizimining ayol jinsiy istagini tartibga solishda muhimligini ko'rsatadi. Urg'ochi kalamushlarning ishtahali jinsiy xulq-atvoriga selektiv farmakologik ta'sir ilgari hech qachon xabar qilinmagan, bu esa PT 141 ni ayollarning jinsiy istak kasalliklarini davolashga qodir bo'lgan birinchi aniqlangan doriga aylantiradi [3].
Kalamushlar va odam bo'lmagan primatlarga ta'siri: PT 141 ni kalamushlarga va odam bo'lmagan primatlarga qo'llash jinsiy olatni erektsiyasiga olib keladi. PT 141 ning tizimli qo'llanilishi kalamushlarning gipotalamusidagi neyronlarni faollashtiradi, bu c-Fos immunoreaktivligining oshishi sifatida namoyon bo'ladi. Gipotalamusning xuddi shu mintaqasidagi neyronlar kalamush jinsiy olatni korpus kavernozasiga yuborilgan psevdorabiya virusini qabul qiladi [3].
Inson erkaklariga ta'siri:
PT 141 ni oddiy erkaklar va erektil disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarga qo'llash erektil faollikning tez va dozaga bog'liq o'sishiga olib keladi. Natijalar shuni ko'rsatadiki, PT 141 jinsiy disfunktsiyani davolash uchun yangi vosita bo'lishi kutilmoqda [3].
Inson ayollariga ta'siri: Jinsiy qo'zg'alish buzilishi bo'lgan premenopozal ayollarda, Bremelanotidni bir martalik intranazal yuborishdan so'ng (ya'ni, PT 141), ko'proq ayollarda o'rtacha yoki yuqori darajadagi jinsiy istak qayd etilgan. Platsebo bilan solishtirganda, Bremelanotid bilan davolanishdan keyin jinsiy a'zolarning qo'zg'alish hissiyotlariga nisbatan ijobiy javoblarning aniqroq tendentsiyasi kuzatildi. Davolanishdan keyin 24 soat ichida jinsiy aloqada bo'lishga uringan ayollar orasida platsebo bilan solishtirganda Bremelanotidni qo'llashdan keyin jinsiy qo'zg'alish darajasidan ko'proq qoniqish hosil qilgan ayollar. Biroq, Bremelanotidni qo'llaganidan so'ng, pornografik videolarni tomosha qilishda vaginal vazokongeziyada sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi [4].
Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, melanokortin retseptorlari agonisti sifatida PT 141 melanokortin retseptorlari bilan bog'lanib, hayvonlar modellarida va odamlarda turli xil fiziologik ta'sirlarni keltirib chiqaradi, ayniqsa jinsiy funktsiyani tartibga solishda muhim rol o'ynaydi.
PT-141 ning bilavel xonalarida jinsiy xulq-atvorga doza-javob ta'siri. (Yuqori) Estrogen va progesteron (EP) yoki faqat estrogen (faqat E) bilan astarlangan ayollardagi so'rovlarga ta'siri. Post hoc sinovlari shuni ko'rsatdiki, 100 va 200 g / kg dozalari sho'r suv bilan ishlov berilgan nazoratlarga qaraganda so'rovlar sonini sezilarli darajada oshirdi (P qiymatlari ~ 0,05). (O'rta) Faqat EP yoki E bilan astarlangan ayollarda yurak urish tezligiga ta'siri. (pastki) Faqatgina EP yoki E bilan astarlangan ayollarda lordoz koeffitsientlariga ta'siri. Ma'lumotlar SEM vositalaridir. *, P ＜0,05 nazoratdan.
Manba: PubMed [3]
PT 141 ning erkaklarda past jinsiy istak va erektil qiyinchiliklar uchun o'ziga xos potentsial afzalliklari qanday?
Erektil funktsiyani yaxshilash:
Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, PT 141 erkaklar erektil disfunktsiyasiga ma'lum bir terapevtik ta'sir ko'rsatadi. Masalan, ba'zi klinik tadkikotlarda u jinsiy olatni erektsiyasini qo'zg'atishi mumkinligi aniqlandi [5] (Shadiack AM, 2007). Erektil disfunktsiyasi bo'lgan diabetga chalingan erkaklarning IIb bosqichini o'rganishda bemorlar tasodifiy ravishda platsebo yoki PT 141 ning turli dozalarini qabul qilish uchun tayinlangan. Natijalar shuni ko'rsatdiki, PT 141 ning yuqori dozalari (12,5 mg va 15 mg) bo'lgan guruhlarda erektil funktsiya (EFE) va Erektil funktsiyaning (EFE) sohasida sezilarli yaxshilanish kuzatildi. platsebo guruhiga nisbatan aniq farq [5] .
PT 141 ning erektil funktsiyani yaxshilash mexanizmi uning markaziy asab tizimidagi, ayniqsa gipotalamusdagi melanokortin retseptorlari bilan bog'langan melanokortinerjik dori sifatidagi roli bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Ushbu bog'lanish erektsiya bilan bog'liq bo'lgan asab yo'llarini tartibga solishi mumkin, bu esa jinsiy olatni erektsiyasini rag'batlantirishi mumkin [5] .
Yaxshi bardoshlik va xavfsizlik:
Bremelanotidning klinik tajribasiga ko'ra, melanokortin agonistlarini (masalan, Bremelanotid) yuborish yaxshi muhosaba qilinadi [6] . Bu erektil disfunktsiyani davolashda ishlatiladigan fosfodiesteraza-5 ingibitorlari bilan kuzatilgan gipotenziya bilan bog'liq emas.
Klinik ta'sirni o'rganish:
Sog'lom erkaklar va erektil disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarni baholash:
Sog'lom erkaklarda va erektil disfunktsiyasi (ED) bo'lgan bemorlarda teri ostiga yuborilgandan so'ng, Viagraga etarli darajada javob bermaganligi haqida xabar berilgan, siklik geptapeptid melanokortin analogi PT 141 baholandi [7] (Rosen RC, 2004). Sog'lom erkaklarga 0,3 dan 10 mg gacha bo'lgan dozalar qo'llanilgan va 1,0 mg dan ortiq dozalar statistik jihatdan ahamiyatli erektil javobni keltirib chiqargan. ED bilan og'rigan bemorlar vizual jinsiy stimulyatsiya (VSS) mavjudligida krossover dizaynida platsebo, 4 yoki 6 mg PT 141 qabul qilishdi. Ikkala dozada ham PT 141 tomonidan qo'zg'atilgan erektil javob statistik jihatdan ahamiyatli edi. PT 141 ikkala tadqiqotda ham xavfsiz va yaxshi muhosaba qilingan. PDE5 ingibitorlariga adekvat javob bermagan bemorlarda PT 141 ning erektil potentsiali, bardoshliligi va sezilarli erektsiyaga olib kelishi qobiliyati PT 141 potentsial keng tarqalgan bemorlar uchun ED uchun boshqa davolash variantini taqdim etishi mumkinligini ko'rsatadi.
Sildenafil bilan kombinatsiyaning ta'siri:
O'z-o'zidan Viagra yoki Levitraga javob berganligi haqida xabar bergan o'n to'qqiz erektil disfunktsiyali bemorga 25 mg sildenafil va 7,5 mg intranazal PT 141, 25 mg sildenafil va intranazal platsebo spreyi, platsebo tabletkalari va intranazal platsebo spreyi randomizatsiyalangan dizaynda berildi [8 ,D0]. 30 daqiqalik ikkita vizual jinsiy stimulyatsiyaga erektil javob RigiScan tomonidan baholandi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, PT 141 va sildenafil birikmasidan kelib chiqqan erektil reaktsiya faqat sildenafil tomonidan qo'zg'atilganidan sezilarli darajada yuqori bo'lgan. Kombinatsiya xavfsiz va yaxshi muhosaba qilingan, yangi noxush hodisalarni keltirib chiqarmagan yoki noxush hodisalarning chastotasi yoki zo'ravonligini oshirmagan. Xulosa shuki, intranazal PT 141 va fosfodiesteraza 5 ingibitorlarining kombinatsiyasi samarasiz bo'lgan yoki monoterapiyaning yuqori dozalarida tolerantlik darajasi past bo'lgan bemorlarni davolash imkoniyatini berishi mumkin.
PT 141 dan foydalanish ko'p jihatdan katta ahamiyatga ega, ayniqsa jinsiy salomatlik sohasidagi ko'plab bemorlarga yangi umidlar olib keladi. Orttirilgan va umumiy hipoaktiv jinsiy istak buzilishi (HSDD) bilan og'rigan premenopozal ayollar uchun PT 141 katta yutuqdir. Ilgari bunday bemorlar ko'pincha kundalik hayotida past jinsiy istak tufayli yuzaga keladigan psixologik bosimga chidashdi, bu ularning hissiy holatiga va sheriklari bilan yaqin munosabatlariga jiddiy ta'sir ko'rsatdi. PT 141 ning paydo bo'lishi bu vaziyatni o'zgartirdi. Jinsiy javobda ishtirok etadigan miyadagi yo'llarni tartibga solib, bemorlarning jinsiy istagini sezilarli darajada yaxshilaydi. Klinik tadqiqot ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, Bremelanotiddan foydalangandan so'ng, Ayol jinsiy funktsiyasi indeksining o'rtacha o'zgarishi - Desire maydoni (FSFI-D) va Ayollar jinsiy distress shkalasi - istak/qo'zg'alish/orgazm (FSDS-DAO) yakuni bo'yicha 13-band ballida aniq farqlar mavjud.
Bu intuitiv ravishda bemorlarning jinsiy istaklarini kuchaytirish va ular bilan bog'liq muammolardan xalos bo'lish, HSDD bilan og'rigan premenopozal ayollarning hayot sifatini sezilarli darajada yaxshilash va ularga ishonch va hayot quvonchini qaytarishga yordam beradigan ijobiy ta'sirini intuitiv ravishda aks ettiradi.
Bundan tashqari, PT 141 erkaklar jinsiy disfunktsiyasiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Erkaklarning past jinsiy istagini yaxshilash nuqtai nazaridan, ko'plab bemorlar uni qo'llashdan keyin jinsiy faoliyatga bo'lgan qiziqishlarini qayta tiklashga qodir bo'lganidan keyin sezilarli o'sish haqida xabar berishdi. Va erektil qiyinchiliklarga kelsak, ba'zi bemorlarning erektil funktsiyasi foydalanishdan keyin ma'lum darajada yaxshilandi, jinsiy olatni erektsiya ta'sirini kuchaytirdi, jinsiy hayotda jinsiy xatti-harakatni yanada silliq yakunlash va jinsiy tajribasini yaxshilash imkonini berdi.
Bu, shubhasiz, uzoq vaqt davomida jinsiy disfunktsiyadan aziyat chekayotgan erkaklar guruhining jismoniy va ruhiy yukini engillashtiradi, jinsiy funktsiyalar bilan bog'liq muammolar tufayli yuzaga kelgan psixologik jarohatni tiklaydi, shuningdek, oilaviy munosabatlarning uyg'unligi va barqarorligini saqlashga yordam beradi.
Tibbiy tadqiqotlarning makroskopik nuqtai nazaridan, PT 141 dan foydalanish insonning jinsiy salomatligi bilan bog'liq mexanizmlarni chuqur o'rganish uchun qimmatli amaliy dalillarni beradi.
Uning ta'sir qilish mexanizmini tadqiq qilish jarayoni tadqiqotchilarni jinsiy aloqa, melanokortin retseptorlari va boshqalar bilan bog'liq bo'lgan miyaning asab yo'llarini chuqurroq o'rganishga, jinsiy salomatlik sohasidagi fundamental tadqiqotlarning rivojlanishiga yordam berishga, jinsiy disfunktsiyani davolashning ko'proq usullari va dori-darmonlarini ishlab chiqishga poydevor qo'yishga undadi. jinsiy salomatlik muammolari.
Muallif haqida
Yuqorida keltirilgan materiallarning barchasi Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi Pfaus JG ko'plab nufuzli institutlar, jumladan Charlz universiteti Praga, Chexiya milliy ruhiy salomatlik instituti, Veracruzana universiteti, Kanadadagi Konkordiya universiteti, Rokfeller universiteti va Britaniya Kolumbiyasi universiteti bilan aloqador taniqli akademik. Uning tadqiqotlari asosan xulq-atvor fanlari, nevrologiya va nevrologiya, psixologiya, endokrinologiya va metabolizm, urologiya va nefrologiyaga qaratilgan keng ko'lamli fanlarni qamrab oladi.
Xulq-atvor fanlari sohasida Pfaus murakkab xatti-harakatlar va ularning asosiy mexanizmlarini o'rganadi. Uning Neurosciences & Neurology sohasidagi ishi asab tizimining tuzilishi va funktsiyasini o'rganadi, nevrologik kasalliklar va kognitiv jarayonlarni tushunishga yordam beradi. Psixologiya doirasida uning tadqiqoti xulq-atvor namunalari va aqliy jarayonlarni o'rganishi mumkin, bu esa inson xatti-harakati va ruhiy salomatligi haqida tushuncha beradi. Endokrinologiya va metabolizmda u gormonal tizimlar va metabolik jarayonlarni o'rganadi, bu biologik funktsiyalarni xatti-harakatlar bilan bog'laydi. Uning urologiya va nefrologiya sohasidagi ishi siydik tizimi va buyraklarning fiziologik va patologik jihatlariga, ehtimol bu tizimlarning boshqa tana funktsiyalari va xatti-harakatlari bilan qanday bog'lanishini o'rganishga qaratilgan bo'lishi mumkin.
O'z faoliyati davomida Jeyms G. Pfaus ko'plab maqolalarni nashr etgan va ilmiy hamjamiyatga sezilarli hissa qo'shgan, turli ilmiy sohalar orasidagi bo'shliqlarni bartaraf etgan va fanlararo tadqiqotlarni rag'batlantirgan. Uning ishi nafaqat ushbu fanlarni nazariy tushunishni rivojlantiradi, balki sog'liqni saqlash va terapevtik tadbirlarni ishlab chiqish uchun amaliy ahamiyatga ega. Pfaus JG iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [3].
