|
1 to'plam (10 flakon)
| Miqdori: | |
|---|---|
▎ Sema tuzilishi
Manba: PubChem |
Ketma-ket: MEHFPGP Molekulyar formula: C 37H 51N 9O 10S Molekulyar og'irligi: g/mol CAS raqami: 80714-61-0 PubChem CID: 9811102 Sinonimlar: ACTH (4-7) |
▎ Sema tadqiqoti
Sema nima?
Sema sintetik peptid birikmasi bo'lib, nootropiklarning bir turiga kiradi. Uning asosiy komponenti boshqa aminokislotalar (masalan, valin va leysin) bilan birlashtirilgan tirotropinni chiqaradigan gormon (TRH) ning analogidir. Sema markaziy asab tizimidagi neyrotransmitterlarni (masalan, dopamin va norepinefrin) tartibga solish orqali kognitiv funktsiyalarni yaxshilashi mumkin, jumladan xotirani kuchaytirish, diqqatni yaxshilash va o'rganish qobiliyati.
Semaning tadqiqoti qanday?
ACTH fragmentlari asosida ishlab chiqish:
Sema ACTH (4 - 7) fragmenti va tripeptid Pro - Gly - Pro (PGP) dan iborat. ACTH, ya'ni adrenokortikotrop gormon, oldingi gipofiz bezidan ajralib chiqadigan gormon bo'lib, buyrak usti bezlari po'stlog'i faoliyatini tartibga solishda muhim rol o'ynaydi. Tadqiqotchilar ACTH ning strukturasini tahlil qilib, undan ma'lum bir fragmentni (4 - 7) ajratib olishdi va Semani sintez qilish uchun uni tripeptid PGP bilan birlashtirdilar. Ushbu sintez usuli Semaga ACTH faolligining bir qismini saqlab qolishga imkon beradi va o'ziga xos biologik xususiyatlarga ega [1].
Epilepsiyani davolash usullarini o'rganish:
Epilepsiya - bu neyronlarning anormal depolarizatsiyasi bilan tavsiflangan miya faoliyatining buzilishi. Soqchilik epilepsiyaning asosiy belgisi bo'lib, odatda miya shikastlanishi natijasida yuzaga keladi. Epilepsiyani davolash uchun mavjud bo'lgan dorilar ma'lum ta'sirga ega bo'lsa-da, ular salomatlikka salbiy ta'sir ko'rsatadi. Bunday vaziyatda tadqiqotchilar yangi davolash usullarini izlay boshladilar. Neyropeptid sifatida Sema peptidi bevosita markaziy asab tizimiga ta'sir qiladi va gormonal faollikka ega emas, shuning uchun u salomatlikka salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. Bu epilepsiyani davolash uchun yangi imkoniyatlarni taqdim etadi [2].
Ishemik insultni davolash:
Ishemik insult jiddiy kasallik bo'lib, uning tez-tez uchraydigan va nogironlik darajasi yuqori bo'lganligi sababli, u doimo tibbiy tadqiqotlar markazida bo'lib kelgan. Sema peptidi o'zining neyroprotektiv va immunomodulyator ta'siri tufayli ishemik insultni davolashda qo'llaniladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Sema yallig'lanish genlarining ekspressiyasini inhibe qilishi va neyrotransmitter genlarining ekspressiyasini faollashtirishi mumkin, shuning uchun transkripsiya va oqsil darajasida neyroprotektiv ta'sir ko'rsatadi [3, 4].
Depressiyani davolashning yangi yo'nalishi:
Tanlangan serotoninni qaytarib olish inhibitörleri (SSRI) homiladorlik paytida depressiyani davolash uchun keng qo'llaniladigan dorilardir, ammo SSRIlar platsentadan o'tib, homila miyasining etukligiga ta'sir qilishi mumkin. ACTH (4-10) ning sintetik analogi sifatida Sema aniq nootrop va neyroprotektiv faollikka ega. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Sema kalamushlarda fluvoksaminning erta ta'siridan kelib chiqadigan xatti-harakatlar va neyrokimyoviy o'zgarishlarni kamaytirishi mumkin, bu depressiyani davolash uchun yangi g'oyani taqdim etadi [5].
Peptid moddalarining afzalliklari:
Sema - o'ziga xos ta'sir mexanizmiga ega bo'lgan sintetik peptid moddasi. U bevosita markaziy asab tizimiga ta'sir qilishi, miyadagi ba'zi oqsillarni sintez qilishi va antioksidant ta'sir ko'rsatishi mumkin. Masalan, epilepsiyaning kalamush modelida Sema peptidi MDA darajasini pasaytirishi va epileptik kalamushlarda sintez qilinmagan uchta oqsilni sintez qilishi mumkin [2].
Regulyator peptid sifatida Semaning tadqiqot tarixi uzoq vaqt oldin kuzatilishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Sema somatoform va psixosomatik kasalliklarga qo'shimcha ravishda xotira buzilishi, aqliy ish samaradorligining pasayishi va post-COVID sindromida qo'llash istiqbollariga ega [6].
tMCAO dan keyin 24 soat ichida kalamushlarning subkortikal tuzilmalari va frontoparietal korteksida ishemiya va Sema bilan davolash paytida pJNK va pCREB oqsillari darajasidagi o'zgarishlarni tahlil qilish.
Manba: PubMed [4]
Semaning epilepsiyani davolashda ta'sir qilish mexanizmi miya faoliyatiga qanday ta'sir qiladi?
Antioksidant ta'sir
Sema antioksidant xususiyatlarga ega. Epilepsiya odatda miyada oksidlovchi stressning kuchayishiga olib keladi va Sema oksidlovchi stress tufayli miyaga zarar etkazishi mumkin. Oksidlanish stressi malondialdegid (MDA) kabi ortiqcha reaktiv kislorod turlarini ishlab chiqaradi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Sema epileptik kalamushlar miyasida MDA darajasini 40,46% gacha kamaytirishi mumkin [2] . MDA darajasini pasaytirish orqali Sema neyronlarga oksidlovchi stressning zararini engillashtiradi va shu bilan miya faoliyatini himoya qiladi.
Miya oqsillarining sintezi
Sema miyadagi ba'zi oqsillarni sintez qila oladi. Epileptik kalamushlarni o'rganishda, Sema bilan davolashdan so'ng, epileptik kalamushlarda sintez qilinmagan uchta oqsil sintez qilindi. Bu oqsillarning molekulyar og'irligi 93,54kDa, 66,76kDa va 59,66kDa [2] . Ular miyaning normal faoliyatini ta'minlash va shikastlangan neyronlarni tiklashda muhim rol o'ynashi mumkin.
Miyaning neyron tarmog'iga ta'siri
Dam olish holatidagi funktsional magnit-rezonans tomografiya (dam olish holati FMRI) tadqiqotlari natijasida Semaning miya neyron tarmog'iga ta'siri borligi aniqlandi. Sog'lom ko'ngillilarni o'rganishda, nazorat guruhi bilan solishtirganda, Sema guruhida standart rejim tarmog'ining rostral (oraliq oldingi korteks) kichik komponentining katta hajmi aniqlandi [7] . Bu Sema miya neyron tarmog'ining aloqalari va faoliyatini tartibga solish orqali miya faoliyatini yaxshilashi mumkinligini ko'rsatadi.
Sema har kuni audiogen tutilishga moyil kalamushlarga hayotning 7-dan 11-kuniga qadar kiritilganda, kalamushlarning audiogen tutilish shakli ular 1 oylik bo‘lganida o‘zgarganligi va ikkala dori ham hipokampal tishli girusda neyrogenezni kuchaytirishi mumkinligi aniqlandi. Neyrogenez miyaning o'rganish, xotira va ta'mirlash funktsiyalari bilan bog'liq bo'lishi mumkin va Sema neyrogenezni rag'batlantirish orqali miya faoliyatini yaxshilashi mumkin.
Sema yangi tug'ilgan chaqaloqlarning beshta inbred sichqon shtammlariga (hayotning 2-dan 7-kuniga qadar) kiritilganda, u faqat 1 oylik DBA / 2J sichqonlarida konvulsiyalarga sezuvchanlikni sezilarli darajada kamaytirdi [8] . Bu, shuningdek, Semaning qandaydir mexanizm orqali miya faoliyatiga ta'sir qilishi va epilepsiyaga moyilligini kamaytirishi mumkinligini ko'rsatadi.
Gormonal faoliyatning etishmasligi
Sema - bu markaziy asab tizimiga bevosita ta'sir qiluvchi va gormonal faollikka ega bo'lmagan neyropeptiddir, shuning uchun u salomatlikka salbiy ta'sir ko'rsatmaydi (Puspita R, 2018). Bu Semaga epilepsiyani davolashda ma'lum afzalliklarni beradi, an'anaviy antiepileptik dorilarning mumkin bo'lgan nojo'ya ta'siridan qochadi.
Sema immun funktsiyasini tartibga soluvchi o'ziga xos mexanizm nima?
Immunitet reaktsiyasi bilan bog'liq signalizatsiya yo'llarini kuchaytirish:
Sema antigen taqdimoti signalizatsiya yo'lini kuchaytirishi mumkin. Antigen taqdimoti immunitet tizimi uchun begona antijenlarni tanib olish va qayta ishlash uchun asosiy jarayondir. Ushbu signalizatsiya yo'lini kuchaytirish orqali Sema immun tizimining patogenlar [1] kabi begona moddalarga nisbatan tan olinishi va javob berishiga yordam beradi . Bundan tashqari, Sema ham ishemiyaning interferon signalizatsiya yo'liga ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Interferon immunitet reaktsiyasida muhim tartibga soluvchi rol o'ynaydi, shu jumladan antiviral, antitumor va immun hujayralar faoliyatini tartibga soladi. Sema tomonidan interferon signalizatsiya yo'lining mustahkamlanishi immunitet tizimining umumiy faolligini yaxshilashga yordam beradi [1].
Immunoglobulin sintez jarayoniga ta'sir qilish:
Sema immunoglobulinlarning og'ir zanjirlarini kodlovchi genlar ifodasini sezilarli darajada oshiradi. Immunoglobulinlar gumoral immunitetda asosiy rol o'ynaydi va antijenler bilan maxsus bog'lanishi mumkin, shuning uchun patogenlar kabi begona moddalarni yo'q qiladi. Sema immunoglobulinlarning sinteziga yordam beradi, bu esa tananing gumoral immun funktsiyasini kuchaytirishga yordam beradi [1].
Immunitet hujayralari faoliyatini tartibga solish:
Sema sitokinlarni kodlovchi genlarga, stress reaktsiyalariga va ribosoma oqsillariga katta ta'sir ko'rsatadi. Sitokinlar immunomodulyatsiyada muhim rol o'ynaydi va immunitet hujayralarining ko'payishi, differentsiatsiyasi va faolligini tartibga solishi mumkin. Sema bu genlarning ifodalanishiga ta'sir ko'rsatib, immun hujayralar faoliyatini tartibga soladi va shu bilan immun funktsiyasini tartibga soladi [1].
Seamx ilovalari qanday?
Epilepsiyani davolash
Neyronlarga ta'siri:
Epilepsiya - bu neyronlarning anormal depolarizatsiyasi bilan tavsiflangan miya faoliyatining buzilishi. Sema peptid markaziy asab tizimiga bevosita ta'sir ko'rsatadigan va gormonal faollikni o'z ichiga olgan neyropeptiddir, shuning uchun u salomatlikka salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. Sema epileptik kalamushlarning miyasida MDA darajasini kamaytirishi mumkin. MDA lipid peroksidatsiyasining ko'rsatkichidir va yuqori darajadagi MDA oksidlovchi stress va hujayra shikastlanishi bilan bog'liq. Sema epileptik kalamushlar miyasida MDA darajasini 40,46% gacha kamaytirishi mumkin [9].
Protein sintezi:
Sema epileptik kalamushlarning miyasida ba'zi oqsillarni ham sintez qila oladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Sema epileptik kalamushlarning miyasida dastlab sintezlanmagan uchta oqsilni sintez qila oladi va bu oqsillarning molekulyar og'irligi mos ravishda 93,54 kDa, 66,76 kDa va 59,66 kDa ni tashkil qiladi [9].
Ishemik insultni davolash
Neyrotrofin transkripsiyasini kuchaytirish:
Sema (MET-GLU - aminokislota - fenilalanin - prolin - glitsin - prolin) peptid - ishemik insultni davolash uchun ishlatiladigan sintetik melanokortin hosilasi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Sema neyrotrofinlar va ularning retseptorlari transkripsiyasini kuchaytirishi va immun javobida ishtirok etadigan genlarning ifodasini modulyatsiya qilishi mumkin. Butun genom RNK sekvensiyasi tahlili shuni ko'rsatadiki, kalamushlarda vaqtinchalik o'rta miya arteriyasi okklyuziyasi (tMCAO) modelida Sema yallig'lanish genlarining ifodasini inhibe qiladi va neyrotransmitter genlarining ekspressiyasini faollashtiradi [4].
Asosiy oqsillar ifodasini tartibga solish:
tMCAO dan 24 soat o'tgach, subkortikal tuzilmalarda, shu jumladan ishemik shikastlanish markazida faol CREBning ko'tarilishi kuzatildi; MMP - 9 va c - fos qo'shni frontoparietal korteksda pastga tushirildi; Sema ta'sirida faol JNK ham bu ikki to'qimalarda pastga tushirilgan. Yallig'lanish va hujayra o'limi jarayonlarida faollashuvning inhibisyonu va tiklanishi transkripsiya va oqsil darajasida Semaning neyroprotektiv ta'siriga yordam berishi mumkin [4].
O'tkir stressni bartaraf etish
Og'riqni kamaytirish:
O'tkir stress modelida Sema kalamushlarning xatti-harakati va og'riq sezuvchanligiga ma'lum ta'sir ko'rsatadi. Oyoq zarbasidan qochib qutulib bo'lmaydigan intervalgacha zarba stressi va majburiy sovuq suvda suzish stressi modellarida ham Sema, ham opioid retseptorlari antagonisti nalokson qochib bo'lmaydigan oyoq zarbasi stress modelida stressdan kelib chiqqan analjeziyani (SIA) susaytirishi mumkin, ammo majburiy sovuq suvda suzish modelidagi og'riq chegarasiga ta'sir qilmaydi [10].
Xulq-atvor o'zgarishiga ta'sir qilmaydi:
Sema ham, nalokson ham yuqoridagi o'tkir stress modellarida kalamushlarning xatti-harakatlariga ta'sir qilmaydi [10].
Xotira va e'tiborni yaxshilash:
Sema eksperimental hayvonlar va odamlarning ish xotirasi va diqqatini rag'batlantirishi, gipoksiyaga chidamliligini oshirishi va miya qon aylanishini yaxshilashi mumkin. Sema ekstremal faollik sharoitida sog'lom odamlarning xotirasi va e'tiborini sezilarli darajada yaxshilaydi. Bundan tashqari, Sema hozirda markaziy asab tizimining turli kasalliklari bilan og'rigan bemorlarni davolashda muvaffaqiyatli qo'llanilmoqda. Ko'pgina hollarda, bu peptid administratsiya bilan bog'liq salbiy nojo'ya ta'sirlar yoki asoratlarni keltirib chiqarmasdan ijobiy ta'sir ko'rsatadi [11].
Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, sintetik peptid birikmasi sifatida Sema epilepsiya, ishemik insult, o'tkir stress va kognitiv buzilish sohalarida neyrotrofinlar (masalan, BDNF) va ularning retseptorlari (TrkB) ekspressiyasini tartibga solish, yallig'lanish reaktsiyasini inhibe qilish, immunooksidlanish reaktsiyasini inhibe qilish kabi ko'plab mexanizmlar orqali sezilarli shifobaxsh ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, asab funktsiyasini tiklashni yaxshilash, miya shikastlanishini kamaytirish, xotira va e'tiborni kuchaytirishi mumkin.
Muallif haqida
Yuqorida keltirilgan materiallarning barchasi Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Sudarkina O.Y. Milliy tadqiqot markazi – Kurchatov instituti va Rossiya Fanlar akademiyasining ilmiy xodimi. Uning ilmiy qiziqishlari biokimyo va molekulyar biologiya, genetika va irsiyat va kimyo kabi bir qancha ilmiy fanlarni qamrab oladi. U biotexnologiya, molekulyar seleksiya va molekulyar o‘simliklar patologiyasi sohalariga katta hissa qo‘shgan. Uning ishi turli biologik hodisalarning asosini tashkil etuvchi genetik mexanizmlar, molekulyar o'zaro ta'sirlar va biokimyoviy jarayonlarni o'rganishni o'z ichiga oladi. Tadqiqotlari orqali u ushbu murakkab tizimlar haqidagi tushunchamizni oshirishga va qishloq xo‘jaligi, tibbiyot va boshqa sohalarda amaliy qo‘llash uchun innovatsion yechimlarni ishlab chiqishni maqsad qilgan. Sudarkina OY iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [4].
