Vesugen 20 mg

▎ Vesugen tuzilishi

▎ Vesugen tadqiqotlari

Molekulyar fon

Vesugen - bu nashr etilgan adabiyotlarda Lys-Glu-Asp (KED) sintetik tripeptidi uchun ishlatiladigan savdo belgisi. PubChem CID 87571363 bo'yicha lizil-glutamil-aspartik kislota ro'yxatini KED ketma-ketligi, molekulyar formulasi C15H26N4O8 va molekulyar og'irligi taxminan 390,39 g / mol bo'lgan. Nashr qilingan tadqiqotlar hujayra madaniyati, hayvonlar va molekulyar modellashtirish tizimlarida KEDni o'rganib chiqdi; topilmalar ular yaratilgan eksperimental sharoitlarga xos bo'lib qoladi.[9]

Tadqiqotning borishi

V. X. Xavinson va uning hamkasblari Vesugen va D-7 peptidini yosh va qari hayvonlardan olingan to'qimalarga xos hujayra madaniyatida va dissotsiatsiyalangan tomir endotelial hujayra madaniyatida tekshirdilar. Mualliflar peptid ta'siridan keyin proliferatsiya bilan bog'liq bo'lgan Ki-67 oqsilining ko'payishi haqida xabar berishdi. Vesugen va D-7 ning MKI67 genining promotor mintaqasi bilan mumkin bo'lgan o'zaro ta'sirini modellashtirish uchun molekulyar o'rnatish tahlili ham ishlatilgan. Hisoblash modelida ikkala peptid ham xabar qilingan asosiy promouter mintaqasidagi CATC ketma-ketligi bilan aloqa qildi. Tadqiqotning ushbu komponenti molekulyar o'rnatishga asoslanganligi sababli, u hujayralardagi genomik DNK bilan peptid bog'lanishining to'g'ridan-to'g'ri eksperimental namoyishi o'rniga taklif qilingan o'zaro ta'sir modelini qo'llab-quvvatlaydi.[2]

Vladimir Xavinson va uning hamkasblari KED va EDR peptidlarini 5xFAD sichqoncha modelida va tegishli neyron tajribalarida tekshirdilar. KED tadqiqot protokoli ostida 2 oydan 4 oygacha bo'lgan 5xFAD sichqonlariga qorin bo'shlig'iga kiritildi. Mualliflar KEDning hipokampal neyroplastiklikni oshirishga moyilligini va KED va EDR eksperimental modelda dendritik-umurtqa pog'onasi o'lchovlarini saqlab qolish bilan bog'liqligini xabar qildi. Taklif etilgan mexanizm sifatida ketma-ketlikka bog'liq bo'lgan o'zaro ta'sirlarni o'rganish uchun molekulyar modellashtirish va peptid-DNK o'rnatilishi ishlatilgan. Ushbu kuzatishlar genetik jihatdan o'zgartirilgan sichqoncha modeli va hisoblash tizimlarida yaratilgan va odamlarga ta'sir ko'rsatmaydi.[3]

1-rasm. Keltirilgan tadqiqotda fiziologik eritma, EDR yoki KED ta'siriga uchragan yovvoyi tipdagi va 5xFAD sichqonlarida gippokampal uzoq muddatli potentsial o'lchovlar qayd etilgan.[3]
Manba rasmi LTP induksiyasidan oldin va keyin fEPSP qiyaligining vaqt kursini va plastiklikni baholash uchun ishlatiladigan nisbiy fEPSP qiyaligini ko'rsatadi. Guruh ta'riflari, statistik tahlillar va to'liq eksperimental shartlar asl nashrda keltirilgan.[3]

NI Chalisova va uning hamkasblari Lys-Glu-Aspni neyroimmunoendokrin tizim to'qimalarining organotipik madaniyatlarida va asalarilar assotsiativ-o'rganish modelida o'rgandilar. To'qimalar madaniyati eksperimentlarida mualliflar proliferatsiya va apoptoz bilan bog'liq bo'lgan belgilardagi o'zgarishlarni, shu jumladan epifiz bezi madaniyatida yuqori Ki-67 va past p53 o'lchovlarini, CD5 va CD68 ifodasidagi o'zgarishlarni xabar qildilar. Ba'zi javoblarning kattaligi yosh va keksa hayvonlardan olingan madaniyatlarda farq qiladi. Nashr, shuningdek, asalarilarda assotsiativ-o'rganish o'lchovlaridagi o'zgarishlar haqida xabar berdi. Ushbu topilmalar klinik natijalardan ko'ra organotipik madaniyat va umurtqasizlarning xatti-harakatlar modellarini tavsiflaydi.[1]

NS Linkova va uning hamkasblari organotipik madaniyatda pineal limfoid to'qimalarining hujayra tarkibini o'rganib chiqdilar va bir nechta qisqa peptidlarni solishtirdilar. Mualliflarning ta'kidlashicha, Vilon va Epithalon tanlangan limfotsitlar populyatsiyalariga nisbatan differentsiatsiyaga ta'sir qilgan, tripeptid Vesugen esa pineal immunitet hujayralarining differentsiatsiya qobiliyatini o'zgartirmagan, ammo proliferativ potentsialning oshishi bilan bog'liq. Shuning uchun tadqiqot Vesugen uchun proliferatsiya bilan bog'liq javobni, taqqoslash peptidlari bilan kuzatilgan bir xil farqlash effektlarini ko'rsatmasdan xabar qildi.[4]

NA Kraskovskaya va uning hamkasblari in vitro model sifatida amiloid bilan bog'liq sinaptotoksik sharoitlarga duchor bo'lgan asosiy sichqonchaning hipokampal neyronlaridan foydalanganlar. Nashrda e'lon qilingan kontsentratsiyada EDR qo'ziqorin-umurtqa pog'onasi sonining 71% o'sishi bilan bog'liq bo'lsa, KED model holatiga nisbatan taxminan 20% o'sish bilan bog'liq edi. Ushbu o'lchovlar madaniyatli sichqoncha neyronlarida olingan va mualliflar tomonidan tasvirlangan in vitro eksperimental tizim bilan cheklangan bo'lishi kerak.[5]

LS Kozina va uning hamkasblari bir nechta in vitro model tizimlarida Pinealon, Vesugen, Vilon va Epitalon qisqa tartibga soluvchi peptidlarni baholadilar. Mualliflarning ta'kidlashicha, peptidlar ishlatilgan tahlillarda to'g'ridan-to'g'ri antioksidant faollikni ko'rsatmagan, ammo inson lipoprotein preparatlarida lipid-peroksidlanish o'lchovlarini o'zgartirgan va osmotik gemolizga qarshi eritrotsit-membrananing barqarorligini oshirgan. Ular, shuningdek, sinovdan o'tgan tizimlar bo'ylab peptidga xos farqlar bilan hujayra ichidagi reaktiv kislorod turlari o'lchovlari va neyron-hujayra hayotiyligidagi o'zgarishlar haqida xabar berishdi. Ish in vitroda olib borildi va in vivo farmakologiyasi yoki klinik ta'sirini aniqlamadi.[6]

Elena Sakenberg va uning hamkasblari homila mezenximasining ildiz hujayralaridan induksiyalangan neyron hujayralarini yaratish uchun mikroRNKlar, transkripsiya omillari va kichik molekulalarni birlashtirgan in vitro transdifferentsiyalash tizimidan foydalanganlar. KED, EDR va AEDG jarayonning keyingi bosqichida baholandi. Mualliflarning ta'kidlashicha, AEDG va KED o'rganish sharoitida p21 ifodasining 15% ga kamayishi va beta-galaktosidaza faolligining 1,51-2,4 baravar kamayishi bilan bog'liq. Peptidlar TUj-1 yoki LaminB1 ifodasini sezilarli darajada o'zgartirmadi. Bu topilmalar ishlab chiqilgan in vitro farqlash modelida olingan.[7]

2-rasm. In vitro neyron-transdifferentsiatsiya tajribasi davomida qisqa peptidlar ta'siridan keyin hujayra morfologiyasi.[7]
Manba rasmida nazorat holatida va AEDG, EDR yoki KED ta'siridan keyin induktsiyalangan neyron hujayralarining vakil faza-kontrastli mikroskop tasvirlari ko'rsatilgan. To'liq madaniyat sharoitlari va tahliliy usullar asl nashrda keltirilgan.[7]

Serxio Kaputi va uning hamkasblari AED, KED, KE, AEDG va bazal va neyroinduktiv sharoitda yetishtirilgan inson periodontal ligament ildiz hujayralarida to'rtta peptid aralashmasini tekshirdilar. Immunofluoresans va Western blot tahlilidan foydalanib, mualliflar tanlangan KED va peptid-aralashma sharoitida yuqori GAP43 va Nestin ifodasi haqida xabar berishdi. MTT o'lchovlari hujayra proliferatsiyasida peptid va vaqtga bog'liq farqlarni ham ko'rsatdi. Bu natijalar madaniyatli inson ildiz hujayralarida olingan va odamlarda nevrologik ta'sirlarni isbotlashdan ko'ra in vitro farqlash bilan bog'liq topilmalarni ifodalaydi [8].

3-rasm. AEDG, KE, AED, KED yoki peptid aralashmasiga ta'sir qilgan inson periodontal ligament ildiz hujayralarida MTT proliferatsiyasi o'lchovlari.[8]
Manba rasmi 24, 48 va 72 soatlarda va 1 haftalik madaniyatdan keyin optik zichlik o'lchovlarini taqqoslaydi. Statistik taqqoslashlar va to'liq madaniyat sharoitlari asl nashrda keltirilgan.[8]

Tadqiqot cheklovlari

Yuqorida keltirilgan dalillar asosan organotipik madaniyatlar, birlamchi neyron madaniyatlari, ildiz hujayra tizimlari, hayvonlar modellari va molekulyar biriktiruvchi tahlillarga asoslangan. Ushbu yondashuvlar turli xil eksperimental savollarga javob beradi va ularni to'g'ridan-to'g'ri almashtirib bo'lmaydi. Xususan, KED ning MKI67 promouteri bilan molekulyar ulanishi hisoblash modeli bo'lib, o'z-o'zidan tirik hujayralar bilan to'g'ridan-to'g'ri genomik bog'lanishni yoki maqsadli aloqani ko'rsatmaydi.[2] Keltirilgan tadqiqotlar, shuningdek, odamlarda Vesugen/KED ning farmakokinetik profilini, tizimli bioavailability, uzoq muddatli xavfsizligi yoki klinik samaradorligini aniqlamaydi.

Yana bir cheklash - bu bir-biriga o'xshash tadqiqot guruhlari ichida dalillarning kontsentratsiyasi va tavsiya etilgan peptid-bioregulator mexanizmlarining cheklangan mustaqil replikatsiyasi. KED shuningdek, hujayra turlari bo'yicha turli xil javoblarni ishlab chiqardi: masalan, Vesugen pineal madaniyatlarda immun-hujayra differentsiatsiyasini o'zgartirmasdan proliferativ potentsialni oshirdi, boshqa tadqiqotlar esa neyron yoki ildiz hujayra belgilaridagi o'zgarishlar haqida xabar berdi.[4,7,8] Shuning uchun izohlash har bir ommaviy axborot vositasida xabar qilingan aniq peptid identifikatori, modeli, kontsentratsiyasi va yakuniy nuqtaga bog'liq bo'lishi kerak.

COCER Peptidlari Vesugenni (KED) faqat laboratoriya tadqiqotlari va analitik foydalanish uchun taqdim etadi. U inson yoki veterinariya uchun mo'ljallanmagan. Ushbu material FDA tomonidan tasdiqlangan dori mahsuloti, dori-darmon, parhez qo'shimchasi, tibbiy asbob yoki veterinariya mahsuloti sifatida taqdim etilmaydi. Yuqorida tavsiflangan tadqiqot uchinchi tomon nashrlarida e'lon qilingan natijalarni umumlashtiradi va klinik samaradorlik, xavfsizlik, diagnostika, davolash, oldini olish yoki foydalanish bo'yicha ko'rsatma emas.

▎ Tegishli iqtiboslar

Ma'lumotnomalar

[1] Chalisova NI, Lopatina NG, Kamishev NG va boshqalar. Tripeptid Lys-Glu-Aspning neyroimmunoendokrin tizim hujayralarining fiziologik faolligiga ta'siri [J]. Eksperimental biologiya va tibbiyot byulleteni, 2012,153(4):569-572.

DOI: 10.1007/s10517-012-1768-7.

[2] Khavinson VK, Tarnovskaya SI, Linkova NS va boshqalar. Qarishda qon tomir endotelial hujayralar proliferatsiyasini peptidergik tartibga solishning epigenetik jihatlari [J]. Gerontologiyadagi yutuqlar, 2015,5(4):219-224.

DOI: 10.1134/S2079057015040116.

[3] Xavinson V, Ilina A, Kraskovskaya N va boshqalar. Altsgeymer kasalligining sichqoncha modelidagi tripeptid-epigenetik regulyatorlarning neyroprotektiv ta'siri [J]. Farmatsevtika, 2021,14(6):515.

DOI: 10.3390/ph14060515.

[4] Linkova NS, Khavinson VK, Chalisova NI va boshqalar. Pineal immun hujayralarining differentsiatsiyasining peptidegik stimulyatsiyasi [J]. Eksperimental biologiya va tibbiyot byulleteni, 2011,152(1):124-127.

DOI: 10.1007/s10517-011-1470-1.

[5] Kraskovskaya NA, Kukanova EO, Linkova NS va boshqalar. Tripeptidlar In vitro modellashtirilgan Altsgeymer kasalligi [J] sharoitida neyron tikanlar sonini tiklaydi. Eksperimental biologiya va tibbiyot byulleteni, 2017,163 (4): 550-553.

DOI: 10.1007/s10517-017-3847-2.

[6] Kozina LS, Arutiunian AV, Stvolinskii SL va boshqalar. In vitro[J] model tajribalarida tartibga soluvchi peptidlarning biologik faolligi. Gerontologiyadagi yutuqlar, 2008,21(1):68-73.

PMID: 18546826.

[7] Sakhenberg E, Linkova N, Kraskovskaya N va boshqalar. Qisqa peptidlarning hujayra qarishi va neyronlarning differentsiatsiyasiga ta'siri [J]. Molekulyar biologiyaning dolzarb masalalari, 2025,47(9):739.

DOI: 10.3390/cimb47090739.

[8] Caputi S, Trubiani O, Sinjari B va boshqalar. Qisqa peptidlarning ildiz hujayralarining neyronal differentsiatsiyasiga ta'siri [J]. Immunopatologiya va farmakologiya xalqaro jurnali, 2019,33:2058738419828613.

DOI: 10.1177/2058738419828613.

[9] NCBI PubChem. Lizil-glutamil-aspartik kislota (Lys-Glu-Asp; KED). PubChem CID 87571363.

USHBU SAYTDA BERILGAN BARCHA MAHSULOTLAR, MAQOLALAR, TEXNIK MATERIALLAR, MAHSULOT TA'RIFI VA BOSHQA MA'LUMOTLAR FAQAT QONUNIY LABORATORIYa TADQIQOTLARI, AXBOROT VA MA'LUMOTLAR UCHUN MO'LLANGAN.

Cocer Peptidlari tomonidan taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro va laboratoriya tadqiqotlari uchun mo'ljallangan va inson yoki veterinariya, inson iste'moli, klinik foydalanish, diagnostik foydalanish, terapevtik foydalanish, aralashmalar, o'z-o'zini boshqarish, in'ektsiya yoki odamlar yoki hayvonlarga boshqa har qanday yuborish uchun mo'ljallanmagan. Ushbu mahsulotlar har qanday kasallik yoki tibbiy holatni tashxislash, davolash, davolash, yumshatish yoki oldini olish uchun mo'ljallanmagan, shuningdek, inson yoki hayvon tanasining tuzilishi yoki funktsiyasiga ta'sir qilish uchun mo'ljallanmagan. Aksi aniq ko'rsatilmagan bo'lsa, ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan inson yoki veterinariya maqsadlarida foydalanish uchun baholanmagan yoki tasdiqlanmagan. Nashr qilingan tadqiqotlar, biokimyoviy yo'llar, molekulyar mexanizmlar yoki eksperimental topilmalarga havolalar faqat ilmiy muhokama va tadqiqot maqsadlari uchun taqdim etiladi va tibbiy maslahat, terapevtik da'volar, dozalash bo'yicha ko'rsatma yoki foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarni tashkil etmaydi. Xaridorlar barcha mahsulotlarning amaldagi qonunlar, qoidalar, institutsional talablar va laboratoriya xavfsizligi standartlariga muvofiq sotib olinishi, ishlov berilishi, saqlanishi, ishlatilishi va yo'q qilinishini ta'minlash uchun faqat javobgardir.