|
1 dəst (10 flakon)
| Miqdarı: | |
|---|---|
▎ Səma Strukturu
Mənbə: PubChem |
Ardıcıllıq: MEHFPGP Molekulyar Formula: C 37H 51N 9O 10S Molekulyar Çəki: q/mol CAS nömrəsi: 80714-61-0 PubChem CID: 9811102 Sinonimlər: ACTH (4-7) |
▎ Səma Araşdırma
Səma nədir?
Sema sintetik peptid birləşməsidir və bir növ nootropikdir. Onun əsas komponenti digər amin turşuları (məsələn, valin və lösin) ilə birlikdə tirotropin-relizinq hormonunun (TRH) analoqudur. Sema mərkəzi sinir sistemindəki nörotransmitterləri (məsələn, dopamin və norepinefrin) tənzimləməklə, o cümlədən yaddaşı gücləndirməklə, diqqəti yaxşılaşdırmaq və öyrənmə qabiliyyətini artırmaqla koqnitiv funksiyaları yaxşılaşdıra bilər.
Səmanın tədqiqat fonu necədir?
ACTH fraqmentlərinə əsaslanan inkişaf:
Sema ACTH (4 - 7) fraqmentindən və Pro - Gly - Pro (PGP) tripeptidindən ibarətdir. ACTH, yəni adrenokortikotrop hormon, ön hipofiz vəzi tərəfindən ifraz olunan bir hormondur və adrenal korteksin funksiyasının tənzimlənməsində mühüm rol oynayır. Tədqiqatçılar ACTH-nin strukturunu təhlil etdilər, ondan xüsusi fraqment (4 - 7) çıxardılar və Semanı sintez etmək üçün onu tripeptid PGP ilə birləşdirdilər. Bu sintez üsulu Semaya ACTH aktivliyinin bir hissəsini saxlamağa imkan verir və eyni zamanda unikal bioloji xüsusiyyətlərə malikdir [1].
Epilepsiya müalicəsinin tədqiqi:
Epilepsiya neyronların anormal depolarizasiyası ilə xarakterizə olunan beyin funksiyasının pozulmasıdır. Tutmalar epilepsiyanın əsas simptomudur, adətən beyin zədəsi nəticəsində yaranır. Epilepsiyanın müalicəsi üçün mövcud dərmanların müəyyən təsirləri olsa da, sağlamlığa bəzi mənfi təsirləri də var. Bu vəziyyətdə tədqiqatçılar yeni müalicə üsulları axtarmağa başladılar. Bir neyropeptid olaraq, Sema peptid birbaşa mərkəzi sinir sisteminə təsir göstərir və heç bir hormonal aktivliyə malik deyil, buna görə də sağlamlığa mənfi təsir göstərməyəcəkdir. Bu, epilepsiyanın müalicəsi üçün yeni imkanlar təqdim edir [2].
İşemik insultun müalicəsi:
İşemik insult ciddi bir xəstəlikdir və yüksək insident və yüksək əlillik dərəcəsinə görə həmişə tibbi tədqiqatların diqqət mərkəzində olmuşdur. Sema peptid, neyroprotektiv və immunomodulyator təsirinə görə işemik insultun müalicəsində tətbiq edilir. Tədqiqatlar göstərir ki, Sema iltihablı genlərin ifadəsini maneə törədə bilər və neyrotransmitter genlərinin ifadəsini aktivləşdirə bilər, beləliklə transkripsiya və protein səviyyələrində neyroprotektiv təsir göstərir [3, 4].
Depressiyanın müalicəsi üçün yeni bir istiqamət:
Selektiv serotoninin geri alınması inhibitorları (SSRI) hamiləlik zamanı depressiyanın müalicəsi üçün tez-tez istifadə olunan dərmanlardır, lakin SSRI-lər plasentadan keçə bilər və fetusun beyninin olgunlaşmasına təsir göstərə bilər. ACTH-nin (4-10) sintetik analoqu kimi Sema aşkar nootrop və neyroprotektiv fəaliyyətə malikdir. Tədqiqatlar müəyyən etdi ki, Sema siçovullarda fluvoksaminə erkən məruz qalma nəticəsində yaranan davranış və neyrokimyəvi dəyişiklikləri azalda bilər, bu da depressiyanın müalicəsi üçün yeni bir fikir təqdim edir [5].
Peptid maddələrin üstünlükləri:
Səma unikal təsir mexanizminə malik sintetik peptid maddədir. O, bilavasitə mərkəzi sinir sisteminə təsir göstərə, beyində bəzi zülalları sintez edə və antioksidant təsir göstərə bilər. Məsələn, epilepsiyanın siçovul modelində Sema peptidi MDA səviyyəsini azalda bilər və epileptik siçovullarda sintez olunmayan üç zülal sintez edə bilər [2].
Tənzimləyici bir peptid olaraq, Səmanın tədqiqat tarixini çoxdan izləmək olar. Tədqiqatlar göstərdi ki, Səmanın somatoform və psixosomatik xəstəliklərlə yanaşı yaddaş pozğunluqlarında, zehni işin səmərəliliyinin azalmasında və post-COVID sindromunda tətbiq perspektivləri var [6].
tMCAO-dan 24 saat sonra siçovulların subkortikal strukturlarında və frontoparietal korteksində işemiya və Sema müalicəsi zamanı pJNK və pCREB zülallarının səviyyəsində dəyişikliklərin təhlili.
Mənbə:PubMed [4]
Epilepsiyanın müalicəsində Semanın təsir mexanizmi konkret olaraq beyin funksiyasına necə təsir edir?
Antioksidan təsir
Səma antioksidan xüsusiyyətlərə malikdir. Epilepsiya ümumiyyətlə beyində oksidləşdirici stressin artmasına səbəb olur və Səma oksidləşdirici stressin beyinə verdiyi zərəri azalda bilər. Oksidləşdirici stress, malondialdehid (MDA) kimi həddindən artıq reaktiv oksigen növləri istehsal edəcəkdir. Tədqiqatlar göstərmişdir ki, Sema epileptik siçovulların beyinlərində MDA səviyyəsini 40,46%-ə qədər azalda bilər [2] . MDA səviyyəsini azaltmaqla, Səma oksidləşdirici stressin neyronlara verdiyi zərəri yüngülləşdirə bilər, beləliklə, beyin funksiyasını qoruyur.
Beyin zülallarının sintezi
Səma beyində bəzi zülalları sintez edə bilir. Epileptik siçovulların tədqiqində, Sema ilə müalicədən sonra, epileptik siçovullarda sintez olunmayan üç zülal sintez edilmişdir. Bu zülalların molekulyar çəkiləri 93.54kDa, 66.76kDa və 59.66kDa-dır [2] . Onlar beynin normal fəaliyyətinin saxlanmasında və zədələnmiş neyronların bərpasında mühüm rol oynaya bilərlər.
Beyin neyron şəbəkəsinə təsiri
İstirahət vəziyyətində funksional maqnit rezonans görüntüləmə (istirahət vəziyyətində FMRI) tədqiqatları nəticəsində Semanın beyin neyron şəbəkəsinə təsiri olduğu aşkar edilmişdir. Sağlam könüllülərin tədqiqatında, nəzarət qrupu ilə müqayisədə, Səma qrupunda standart rejim şəbəkəsinin rostral (aralıq ön korteks) alt komponentinin daha böyük həcmi aşkar edilmişdir [7] . Bu onu göstərir ki, Sema beyin neyron şəbəkəsinin əlaqələrini və fəaliyyətini tənzimləməklə beyin funksiyasını yaxşılaşdıra bilər.
Həyatın 7-ci günündən 11-ci gününə qədər audiogen qıcolmaya meyilli siçovullara hər gün Səma yeridildikdə məlum olub ki, siçovulların audiogenik tutma forması onlar 1 aylıq olanda dəyişib və hər iki dərman hipokampal dentat girusunda neyrogenezi gücləndirə bilir. Neyrogenez beynin öyrənmə, yaddaş və təmir funksiyaları ilə əlaqəli ola bilər və Sema neyrojenezi təşviq edərək beyin funksiyasını yaxşılaşdıra bilər.
Sema yeni doğulmuş körpələrin beş inbred siçan ştammına vurulduqda (həyatın 2-ci günündən 7-ci gününə qədər) yalnız 1 aylıq DBA / 2J siçanlarında qıcolmalara qarşı həssaslığı əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb [8] . Bu da onu göstərir ki, Səma hansısa mexanizmlə beyin fəaliyyətinə təsir göstərə və epilepsiyaya həssaslığı azalda bilər.
Hormonal fəaliyyətin olmaması
Səma birbaşa mərkəzi sinir sisteminə təsir edən və hormonal fəaliyyəti olmayan bir neyropeptiddir, buna görə də sağlamlıq üçün mənfi təsirlərə səbəb olmayacaqdır (Puspita R, 2018). Bu, ənənəvi antiepileptik dərmanların mümkün yan təsirlərindən qaçaraq, epilepsiya müalicəsində Səmaya müəyyən üstünlüklər verir.
Səmanın immun funksiyasını tənzimləyən spesifik mexanizm hansıdır?
İmmunitet reaksiyası ilə əlaqəli siqnal yollarının gücləndirilməsi:
Sema antigen təqdimetmə siqnal yolunu gücləndirə bilər. Antigen təqdimatı immunitet sisteminin xarici antigenləri tanıması və emal etməsi üçün əsas prosesdir. Bu siqnal yolunu gücləndirməklə, Sema immun sisteminin patogenlər kimi yad maddələrə qarşı tanınmasını və reaksiyasını təşviq edə bilər [1] . Bundan əlavə, Sema da işemiyanın interferon siqnal yoluna təsirini gücləndirə bilər. İnterferon immun reaksiyada, o cümlədən antiviral, antitümör və immun hüceyrələrin fəaliyyətini tənzimləyən mühüm tənzimləyici rol oynayır. Sema tərəfindən interferon siqnal yolunun gücləndirilməsi immunitet sisteminin ümumi fəaliyyətini yaxşılaşdırmağa kömək edir [1].
İmmunoqlobulin sintezi prosesinə təsir:
Səma immunoqlobulinlərin ağır zəncirlərini kodlayan genlərin ifadəsini əhəmiyyətli dərəcədə artırır. İmmunoqlobulinlər humoral toxunulmazlıqda əsas rol oynayır və xüsusi olaraq antigenlərə bağlana bilir, beləliklə patogenlər kimi yad maddələri aradan qaldırır. Sema orqanizmin humoral immun funksiyasını gücləndirməyə kömək edən immunoqlobulinlərin sintezini təşviq edir [1].
İmmunitet hüceyrələrinin fəaliyyətinin tənzimlənməsi:
Sema sitokinləri kodlayan genlərə, stress reaksiyalarına və ribosom zülallarına böyük təsir göstərir. Sitokinlər immunomodulyasiyada mühüm rol oynayır və immun hüceyrələrin proliferasiyasını, diferensiasiyasını və fəaliyyətini tənzimləyə bilir. Səma bu genlərin ifadəsinə təsir edərək immun hüceyrələrin fəaliyyətini tənzimləyir və bununla da immun funksiyasını tənzimləyir [1].
Seamx tətbiqləri hansılardır?
Epilepsiyanın müalicəsi
Neyronlara təsir:
Epilepsiya neyronların anormal depolarizasiyası ilə xarakterizə olunan beyin funksiyasının pozulmasıdır. Sema peptid birbaşa mərkəzi sinir sisteminə təsir edən və hormonal aktivliyi olmayan bir neyropeptid olduğundan sağlamlığa mənfi təsir göstərməyəcəkdir. Sema epileptik siçovulların beyinlərində MDA səviyyəsini azalda bilər. MDA lipid peroksidləşməsinin göstəricisidir və yüksək MDA səviyyəsi oksidləşdirici stress və hüceyrə zədələnməsi ilə əlaqələndirilir. Sema epileptik siçovulların beyinlərində MDA səviyyəsini 40,46%-ə qədər azalda bilər [9].
Zülalların sintezi:
Səma epileptik siçovulların beynində bəzi zülalları da sintez edə bilir. Tədqiqatlar müəyyən edib ki, Sema ilkin olaraq epileptik siçovulların beynində sintez olunmayan üç zülal sintez edə bilir və bu zülalların molekulyar çəkiləri müvafiq olaraq 93,54 kDa, 66,76 kDa və 59,66 kDa təşkil edir [9].
İşemik insultun müalicəsi
Neyrotrofin transkripsiyasının gücləndirilməsi:
Sema (MET-GLU - amin turşusu - fenilalanin - prolin - qlisin - prolin) peptid işemik insultun müalicəsi üçün istifadə edilən sintetik melanokortin törəməsidir. Tədqiqatlar göstərdi ki, Sema neyrotrofinlərin və onların reseptorlarının transkripsiyasını gücləndirə və immun reaksiyada iştirak edən genlərin ifadəsini modullaşdıra bilər. Bütün genom RNT ardıcıllığının təhlili göstərir ki, siçovullarda keçici orta beyin arteriyasının tıxanması (tMCAO) modelində Sema iltihablı genlərin ifadəsini maneə törədir və neyrotransmitter genlərinin ifadəsini aktivləşdirir [4].
Əsas zülalların ifadəsinin tənzimlənməsi:
tMCAO-dan 24 saat sonra, subkortikal strukturlarda, o cümlədən işemik zədələnmənin fokusunda aktiv CREB-nin tənzimlənməsi müşahidə edildi; MMP - 9 və c - fos bitişik frontoparietal korteksdə aşağı tənzimləndi; Səmanın hərəkəti ilə aktiv JNK də bu iki toxumada aşağı requlyasiya edilmişdir. İltihab və hüceyrə ölümü proseslərində aktivləşmənin inhibə edilməsi və bərpası Semanın transkripsiya və zülal səviyyələrində neyroprotektiv təsirinə kömək edə bilər [4].
Kəskin stresin aradan qaldırılması
Ağrının azaldılması:
Kəskin stress modelində Səma siçovulların davranışına və ağrı həssaslığına müəyyən təsir göstərir. Qaçılmaz fasiləli ayaq şoku stressi və məcburi soyuq suda üzgüçülük stressi modellərində həm Sema, həm də opioid reseptor antaqonisti nalokson qaçılmaz ayaq şoku stress modelində stress səbəb olduğu analjeziyanı (SİA) zəiflədə bilər, lakin məcburi soyuq su stresi modelində ağrı həddinə təsir göstərmir [10].
Davranış dəyişikliklərinə təsiri yoxdur:
Həm Sema, həm də nalokson yuxarıdakı kəskin stress modellərində siçovulların davranışına təsir göstərmir [10].
Yaddaşın və diqqətin yaxşılaşdırılması:
Səma eksperimental heyvanların və insanların iş yaddaşını və diqqətini stimullaşdıra, hipoksiyaya qarşı müqaviməti artıra və beyin qan dövranını yaxşılaşdıra bilər. Səma ekstremal aktivlik şəraitində sağlam insanların yaddaşını və diqqətini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır. Bundan əlavə, Səma hazırda mərkəzi sinir sisteminin müxtəlif xəstəlikləri olan xəstələrin müalicəsində uğurla istifadə olunur. Əksər hallarda, bu peptid administrasiya ilə bağlı mənfi yan təsirlər və ya ağırlaşmalar yaratmadan müsbət təsir göstərir [11].
Nəticə olaraq, sintetik peptid birləşməsi olaraq, Sema neyrotrofinlərin (BDNF kimi) və onların reseptorlarının (TrkB) ifadəsini tənzimləmək, stresin bərpası, iltihabı aradan qaldıran reaksiyanın qarşısını almaq kimi çoxsaylı mexanizmlər vasitəsilə epilepsiya, işemik insult, kəskin stress və koqnitiv pozğunluqlar sahələrində əhəmiyyətli müalicəvi təsir göstərir. O, həmçinin sinir funksiyasının bərpasını yaxşılaşdıra, beyin zədələnməsini azalda, yaddaş və diqqəti gücləndirə bilər.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi
Sudarkina O.Y. Milli Tədqiqat Mərkəzi - Kurçatov İnstitutu və Rusiya Elmlər Akademiyası ilə əlaqəli elmi işçidir. Onun tədqiqat maraqları biokimya və molekulyar biologiya, genetika və irsiyyət və kimya da daxil olmaqla bir çox elmi fənləri əhatə edir. O, Biotexnologiya, Molekulyar seleksiya və Molekulyar Bitki Patologiyası sahələrinə mühüm töhfələr verib. Onun işi müxtəlif bioloji hadisələrin əsasını təşkil edən genetik mexanizmlərin, molekulyar qarşılıqlı təsirlərin və biokimyəvi proseslərin öyrənilməsini əhatə edir. Tədqiqatları vasitəsilə o, bu mürəkkəb sistemlər haqqında anlayışımızı inkişaf etdirmək və kənd təsərrüfatı, tibb və digər sənayelərdə praktik tətbiqlər üçün innovativ həllər hazırlamaq məqsədi daşıyır. Sudarkina OY sitat istinadında verilmişdir [4].
