|
1 камплект (10 флаконаў)
| колькасць: | |
|---|---|
▎ PE 22-28 Структура
Крыніца: PubChem |
Паслядоўнасць: GVSWGLR Малекулярная формула: C 35H 55N 11O9 Малекулярная маса: 773,9 г/моль Нумар CAS: 1801959-12-5 PubChem CID: 165437303 Сінонімы: ПЭ 22-28 (ацэтат) |
▎ PE 22-28 Даследаванні
Якая даследчая база PE 22-28?
Даследаванне PE 22-28 адбылося з вывучэння тэрапеўтычных мішэняў для лячэння дэпрэсіі. У 2006 годзе бялок TREK-1 быў вызначаны як патэнцыйная мішэнь для лячэння дэпрэсіі. Даследаванні паказалі, што выдаленне гена TREK-1 у мышэй павышае эфектыўнасць нейраперадачы серотоніна, робячы іх устойлівымі да дэпрэсіі, і значна зніжае ўзровень кортікастэрону пры стрэсе, што паказвае на тое, што інгібіраванне гэтага канала можа быць выкарыстана для лячэння дэпрэсіі. Наступныя даследаванні паказалі, што бялок Сортилин рэгулюе актыўнасць канала TREK-1, і Сортилин і TREK-1 моцна экспрэсируются ў абласцях мозгу, звязаных з дэпрэсіяй, забяспечваючы кірунак для распрацоўкі антыдэпрэсантаў.
На гэтым фоне ў 2010 годзе даследчыкі распрацавалі пептыд Spadin (PE 12-28), каб праверыць яго рэгуляцыю канала TREK-1 і антыдэпрэсійны патэнцыял. Дзякуючы глыбокім даследаванням кароткіх аналагаў Spadin, у 2017 годзе быў паспяхова сінтэзаваны пептыд з 7 амінакіслот PE 22-28 (Mini-Spadin). Яго даследаванні і распрацоўкі ўяўляюць сабой бесперапынны пошук эфектыўных інгібітараў канала TREK-1 для лячэння дэпрэсіі.
Які механізм дзеяння ПЭ 22-28?
Эфекты на канале TREK-1
Высокая спецыфічнасць і сродство: Даследаванні in vitro з выкарыстаннем метадаў патч-кламп на клетках hTREK-1/HEK паказалі, што PE 22-28 праяўляе лепшую спецыфічнасць і сродство да канала TREK-1 у параўнанні з Spadin. У прыватнасці, PE 22-28 мае IC50 (паўмаксімальнай інгібіруючай канцэнтрацыі) 0,12 нМ, у той час як Spadin мае IC50 40-60 нМ. Гэта сведчыць аб тым, што PE 22-28 можа больш эфектыўна звязвацца з каналам TREK-1, тым самым рэгулюючы яго функцыю [1] ..
Рэгуляванне актыўнасці канала: у тых жа эксперыментальных умовах даследаванні паказалі, што розныя мадыфікацыі на канцах N або C PE 22-28 могуць падтрымліваць або ліквідаваць актыўнасць канала TREK-1, не закранаючы яго сродства да канала TREK-1. Гэта дазваляе выказаць здагадку, што актыўнасць канала TREK-1 можна дакладна рэгуляваць шляхам мадыфікацыі канцавых частак PE 22-28, забяспечваючы кірунак для далейшай аптымізацыі яго тэрапеўтычных эфектаў. Напрыклад, спецыфічныя мадыфікацыі могуць узмацніць яго інгібіруе дзеянне на канал, тым самым больш эфектыўна рэгулюючы адпаведныя нервовыя сігнальныя шляхі [1].
Эфекты ў мадэлях паводзін антыдэпрэсантаў In Vivo
Тэст на прымусовае плаванне: у тэставанні на прымусовае плаванне, мадэлі паводзін пры дэпрэсіі, мышы, якія атрымлівалі PE 22-28 і яго вытворныя, паказалі значнае скарачэнне часу нерухомасці. Час нерухомасці з'яўляецца важным паказчыкам паводзін, падобных на дэпрэсію, у мышэй; скарочаны час нерухомасці паказвае на палягчэнне паводзін, падобных на дэпрэсію, мяркуючы, што PE 22-28 і яго вытворныя могуць палепшыць паводзіны, звязаныя з дэпрэсіяй in vivo, і валодаюць антыдэпрэсіўнай актыўнасцю [1].
Тэст кармлення з падаўленнем навізны: у тэсце з кармленнем з падаўленнем навізны пасля 4 дзён субхронічнага лячэння PE 22-28 значна скараціў час затрымкі мышэй спажываць харчовыя гранулы. Тэст кармлення з падаўленнем навізны адлюстроўвае стан трывогі і дэпрэсіі ў мышэй; скарочаная затрымка паказвае на палягчэнне трывогі і дэпрэсіі, яшчэ больш пацвярджаючы антыдэпрэсійны эфект PE 22-28 in vivo [1].
Малюнак 1 Спадзін-аналагавая спецыфічнасць. (A-D) PE 22-28 быў выкарыстаны ў якасці рэпрэзентатыўнага пептыда для тэставання спецыфічнасці аналагаў спадыну ў параўнанні з іншымі каналамі K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) і TASK-1 (D).
Крыніца: PubMed [1]
Ўздзеянне на нейрогенез і синаптогенез
Індукцыя нейрогенеза: усяго праз 4 дні лячэння PE 22-28 і яго аналагі могуць выклікаць нейрогенез, прычым G/A-PE 22-28 паказвае асабліва значны эфект. Нейрагенез мае вырашальнае значэнне для падтрымання нармальнай функцыі нервовай сістэмы і барацьбы з псіхічнымі засмучэннямі, і пацыенты з дэпрэсіяй часта дэманструюць парушэнні нейрогенеза. PE 22-28 можа спрыяць нейрогенезу, дапамагаючы аднаўляць пашкоджаныя нервовыя функцыі і паляпшаць сімптомы дэпрэсіі [1].
Павышэнне сінаптагенезу: у коркавых нейронах мышэй PE 22-28 і яго вытворныя ўзмацняюць сінаптагенез, што вымяраецца павышанымі ўзроўнямі экспрэсіі PSD-95 (бялку постсінаптычнай шчыльнасці 95). Павелічэнне экспрэсіі PSD-95 паказвае на павышаную сінаптычную колькасць або функцыю. Павышэнне сінаптагенезу можа палепшыць перадачу інфармацыі паміж нейронамі і аптымізаваць працу нейронавых ланцугоў, што мае вялікае значэнне для палягчэння сімптомаў дэпрэсіі [1].
Палепшаная працягласць дзеяння: у параўнанні са Спадзінам, працягласць дзеяння ПЭ 22-28 і яго аналагаў была значна палепшана, павялічыўшыся з 7 гадзін для Спадзіна да 23 гадзін. Большая працягласць дзеяння дазваляе PE 22-28 больш стабільна рэгуляваць канал TREK-1 і спрыяць нейрагенезу і сінаптагенезу in vivo, тым самым больш эфектыўна падтрымліваючы антыдэпрэсійныя эфекты, зніжаючы частату дазавання і паляпшаючы згоду пацыентаў [1].
Якое прымяненне ПЭ 22-28?
Эфекты антыдэпрэсантаў: Дэпрэсія - гэта псіхічнае расстройства, якое дзівіць шмат людзей ва ўсім свеце, і існуючыя антыдэпрэсанты пакутуюць ад адтэрмінаванага пачатку і сур'ёзных пабочных эфектаў. PE 22-28 і яго вытворныя маюць значны патэнцыял у лячэнні дэпрэсіі. Даследаванні паказалі, што ў мадэлях паводзін пры дэпрэсіі, такіх як тэст на прымусовае плаванне, у мышэй, якія атрымлівалі аналагі Spadin (у тым ліку PE 22-28), час нерухомасці значна скараціўся, што сведчыць аб паляпшэнні паводзін, звязаных з дэпрэсіяй. У тэсце кармлення з падаўленнем навізны пасля 4 дзён субхронічнага лячэння PE 22-28 значна скараціў час затрымкі спажывання харчовых гранул, яшчэ больш пацвердзіўшы змякчэнне сімптомаў дэпрэсіі. Ужо праз 4 дні лячэння PE 22-28 і яго аналагі могуць выклікаць нейрогенез, пры гэтым G/A-PE 22-28 паказвае прыкметны эфект. У нейронах кары мышэй яны таксама ўзмацняюць сінаптагенез, што вымяраецца павелічэннем экспрэсіі PSD-95. У параўнанні з папярэднім эндагенным пептыдам Spadin з антыдэпрэсійнай актыўнасцю, PE 22-28 дэманструе лепшую спецыфічнасць і сродство да канала TREK-1 (IC50 0,12 нМ супраць 40-60 нМ для Spadin) і значна падоўжаную працягласць дзеяння з 7 да 23 гадзін, што робіць PE 22-28 больш перспектыўным пры лячэнні дэпрэсіі [1].
Патэнцыйнае пашырэнне для лячэння захворванняў нервовай сістэмы: улічваючы станоўчы ўплыў PE 22-28 на нейрогенез і синаптогенез, ён можа мець патэнцыйнае прымяненне ў лячэнні іншых захворванняў нервовай сістэмы. Патагенез нейрадэгенератыўных захворванняў, такіх як хвароба Альцгеймера і хвароба Паркінсана, цесна звязаны з парушэннямі нейрогенеза і сінаптычнай функцыі. PE 22-28 можа даць новыя ідэі і метады лячэння гэтых захворванняў шляхам рэгуляцыі нейрогенеза і сінаптычнай пластычнасці.
Патэнцыял для спалучэння з іншымі метадамі лячэння: пры лячэнні дэпрэсіі тэрапія адным прэпаратам можа не адпавядаць патрэбам усіх пацыентаў. PE 22-28 можна разглядаць для камбінацыі з існуючымі антыдэпрэсантамі, выкарыстоўваючы яго хуткі пачатак і станоўчы ўплыў на нервовую пластычнасць, каб кампенсаваць запаволенае пачатак традыцыйных антыдэпрэсантаў і патэнцыйна знізіць дазоўку традыцыйных лекаў, тым самым зніжаючы пабочныя эфекты. Акрамя таго, яго можна спалучаць з псіхатэрапіяй, такой як кагнітыўная паводніцкая тэрапія, для паляпшэння сімптомаў пацыента як з пункту гледжання фармакалагічнага, так і псіхалагічнага ўмяшання, павышаючы эфектыўнасць лячэння.
Заключэнне
Падводзячы вынік, PE 22-28 мае значны патэнцыял прымянення ў галіне медыцыны, у цяперашні час галоўным чынам у якасці патэнцыйнай малекулы-кандыдата для лячэння дэпрэсіі. Ён можа палепшыць паводзіны, падобныя на дэпрэсію, выклікаць нейрогенез і забяспечвае больш хуткі пачатак і больш працяглы эфект у параўнанні з традыцыйнымі антыдэпрэсантамі.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.
Навуковы часопіс Аўтар
Джылані, Алаэдзін - выдатны навуковец у галіне навук аб жыцці і медыцыны. Супрацоўнічаючы з такімі вядомымі ўстановамі, як Універсітэт Вашынгтона, Універсітэт Лазурнага Берага і Універсітэт Парыжа Сакле, яго даследаванні ахопліваюць шырокі спектр дысцыплін, у тым ліку фармакалогію і фармацыю, клетачную біялогію, неўралогію і неўралогію, біяхімію і малекулярную біялогію і фізіялогію. Гэтыя вобласці маюць вырашальнае значэнне для разумення фундаментальных жыццёвых працэсаў, механізмаў захворвання і распрацоўкі новых лекаў. Яго праца дала значныя вынікі ў фундаментальных навуках і прапануе жыццёва важныя тэарэтычныя і практычныя рэкамендацыі для прымянення ў медыцыне і клінічнай практыкі. Гэта падкрэслівае яго выключныя здольнасці і шырокі ўплыў у міждысцыплінарных даследаваннях.. Djillani, Alaeddine пералічаны ў спасылцы на цытаванне [1].
