|
1 комплект (10 флакон)
| Саны: | |
|---|---|
▎ PE 22-28 Структура
Булак: PubChem |
Ырааттуулук: GVSWGLR Молекулярдык формула: C 35H 55N 11O9 Молекулярдык Салмагы: 773,9 г/моль CAS номери: 1801959-12-5 PubChem CID: 165437303 Синонимдер: PE 22-28 (ацетат) |
▎ PE 22-28 Изилдөө
PE 22-28 изилдөөнүн өбөлгөлөрү кандай?
PE 22-28 боюнча изилдөөлөр депрессия үчүн терапиялык максаттарды изилдөөдөн келип чыккан. 2006-жылы TREK-1 белок депрессияны дарылоо үчүн потенциалдуу максат катары аныкталган. Изилдөөлөр чычкандардагы TREK-1 генин жок кылуу серотониндин нейротрансмиссиясынын эффективдүүлүгүн жогорулатып, аларды депрессияга туруштук берерин жана стресс астында кортикостерондун деңгээлин бир кыйла төмөндөтүп, бул каналды бөгөт коюу депрессияны дарылоо үчүн колдонулушу мүмкүн экенин көрсөттү. Кийинки изилдөөлөр Сортилин протеини TREK-1 каналынын активдүүлүгүн жөнгө салаарын, ал эми Sortilin жана TREK-1 депрессияга байланыштуу мээ аймактарында жогору сезилип, антидепрессанттык дарыларды иштеп чыгууга багыт берерин аныктады.
Ушунун фонунда, изилдөөчүлөр 2010-жылы TREK-1 каналын жана антидепрессант потенциалын жөнгө салуу үчүн пептид Spadin (PE 12-28) иштелип чыккан. Spadin кыска аналогдору боюнча терең изилдөөлөр аркылуу, 7-амин-кислота пептиддик PE 22-28 (Mini-Spadin) ийгиликтүү 2017-жылы синтезделген.
PE 22-28 аракетинин механизми кандай?
TREK-1 каналындагы эффекттер
Жогорку өзгөчөлүк жана жакындык: hTREK-1/HEK клеткаларында патч-кысуучу ыкмаларын колдонуу менен in vitro изилдөөлөр PE 22-28 Спадинге салыштырмалуу TREK-1 каналына жакшыраак өзгөчөлүк жана жакындык көрсөтөөрүн көрсөттү. Тактап айтканда, PE 22-28де IC₅₀ (жарым максималдуу ингибиторлук концентрация) 0,12 нМ, ал эми Спадинде 40-60 нМ IC₅₀ бар. Бул PE 22-28 TREK-1 каналына эффективдүү туташып, муну менен анын функциясын жөнгө сала аларын көрсөтөт [1].
Канал ишмердүүлүгүн жөнгө салуу: Ошол эле эксперименталдык шарттарда изилдөөлөр көрсөткөндөй, PE 22-28 N же C терминалында ар кандай өзгөртүүлөр TREK-1 каналына анын жакындыгына таасир этпестен TREK-1 каналынын активдүүлүгүн сактап же жок кыла алат. Бул TREK-1 каналынын ишмердүүлүгүн PE 22-28 терминин өзгөртүү менен так жөнгө салынышы мүмкүн экенин көрсөтүп турат, бул анын терапиялык эффекттерин андан ары оптималдаштыруу багытын камсыз кылат. Мисалы, конкреттүү модификациялар анын каналга бөгөт коюучу таасирин күчөтүшү мүмкүн, ошону менен байланышкан нейрон сигналынын жолдорун натыйжалуураак жөнгө салат [1].
In Vivo антидепрессанттык жүрүм-турум моделдериндеги эффекттер
Мажбурланган сүзүү тести: Мажбурланган сүзүү тестинде депрессиянын жүрүм-турум модели, PE 22-28 жана анын туундулары менен дарыланган чычкандар кыймылсыз убакыттын олуттуу кыскарышын көрсөттү. Кыймылсыз убакыт - чычкандардын депрессияга окшош жүрүм-турумунун маанилүү көрсөткүчү; Кыймылсыз убакыттын кыскарышы депрессияга окшош жүрүм-турумдун жеңилдешин көрсөтүп турат, бул PE 22-28 жана анын туундулары in vivo депрессияга байланыштуу жүрүм-турумду жакшыртат жана антидепрессанттык активдүүлүккө ээ [1].
Жаңылык менен басылган тамактандыруу сыноосу: 4 күндүк субхроникалык дарылоодон кийин жаңычылдык менен басылган тамактандыруу сыноосунда PE 22-28 чычкандардын тамак-аш гранулдарын керектөө үчүн күтүү убактысын олуттуу кыскартты. Жаңылык басылган тамактандыруу сыноо чычкандардын тынчсыздануу жана депрессия абалын чагылдырат; кыскартылган кечигүү тынчсыздануу жана депрессиядан арылууну көрсөтүп, PE 22-28 in vivo антидепрессанттык таасирин дагы тастыктайт [1].
1-сүрөт Спадин-аналогдук өзгөчөлүк. (A-D) PE 22-28 башка K2P каналдары, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) жана TASK-1 (D) каршы spadin-аналогдордун өзгөчөлүгүн сыноо үчүн өкүл пептид катары колдонулган.
Булак:PubMed [1]
Neurogenesis жана Synaptogenesis боюнча таасирлери
Нейрогенездин индукциясы: 4 күндүк дарылоодон кийин PE 22-28 жана анын аналогдору нейрогенезди жаратышы мүмкүн, G/A-PE 22-28 өзгөчө маанилүү эффектти көрсөтөт. Нейрогенез нерв системасынын нормалдуу иштешин камсыз кылуу жана психикалык бузулуулар менен күрөшүү үчүн абдан маанилүү, ал эми депрессия менен ооруган бейтаптар көбүнчө нейрогенездин бузулушун көрүшөт. PE 22-28 нейрогенезге көмөктөшөт, бузулган нейрон функцияларын калыбына келтирүүгө жана депрессиялык симптомдорду жакшыртууга жардам берет [1].
Synaptogenesis жогорулатуу: чычкан кортикалдык нейрондор, PE 22-28 жана анын туундулары PSD-95 (postsynaptic тыгыздыгы белок 95) көбөйгөн экспрессия деңгээли менен ченегенде, synaptogenesis жогорулатуу. Көбөйгөн PSD-95 туюнтмасы жакшыртылган синаптикалык санды же функцияны көрсөтөт. Синаптогенезди өркүндөтүү нейрондор арасында маалыматтын өткөрүлүшүн жакшыртат жана нейрондук схеманын функциясын оптималдаштырат, бул депрессиялык симптомдорду басаңдатуу үчүн чоң мааниге ээ [1].
Иш-аракеттин жогорку узактыгы: Спадинге салыштырмалуу, PE 22-28 жана анын аналогдорунун иш-аракетинин узактыгы бир кыйла жакшырды, Spadin үчүн 7 сааттан 23 саатка чейин созулду. Аракеттин узактыгы PE 22-28ге TREK-1 каналын туруктуураак жөнгө салууга жана нейрогенезди жана синаптогенезди in vivo илгерилетүүгө мүмкүндүк берет, ошону менен антидепрессанттык эффекттерди натыйжалуураак кармап турууга, дозалануу жыштыгын азайтууга жана пациенттин талаптарын аткарууну жакшыртууга мүмкүндүк берет [1].
PE 22-28 кандай колдонмолор бар?
Антидепрессант таасирлери: Депрессия дүйнө жүзү боюнча көптөгөн адамдарга таасир эткен психикалык оору, жана учурдагы антидепрессанттар кечигип башталышы жана катуу терс таасирлери менен жабыркайт. PE 22-28 жана анын туундулары депрессияны дарылоодо олуттуу потенциалга ээ. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, аргасыз сүзүү тести сыяктуу депрессиянын жүрүм-турум моделдеринде, Спадин-аналогдору (анын ичинде PE 22-28) менен дарыланган чычкандар кыймылсыздык убактысын кыйла кыскартып, депрессияга байланыштуу жүрүм-турумдун жакшырганын көрсөттү. Жаңылык менен басылган тамактандыруу тестинде, 4 күндүк субхроникалык дарылоодон кийин, PE 22-28 тамак-аш гранулдарын керектөөнүн кечигүү убактысын кыйла азайтып, анын депрессиялык симптомдордун жеңилдешин ырастады. 4 күндүк дарылоодон кийин, PE 22-28 жана анын аналогдору нейрогенезди жаратышы мүмкүн, G/A-PE 22-28 көрүнүктүү эффект көрсөтөт. Чычкандын кортикалдык нейрондорунда алар PSD-95тин көбөйүшү менен өлчөнгөн синаптогенезди күчөтөт. Антидепрессанттык активдүүлүгү бар мурунку эндогендик пептид Спадинге салыштырмалуу, PE 22-28 TREK-1 каналына жакшыраак өзгөчөлүк жана жакындыкты көрсөтөт (IC₅₀ 0,12 нМ жана Спадин үчүн 40-60 нМ) жана таасир этүүнүн узактыгы 7ден 282 саатка чейин узартылган. [1].
Нерв системасынын ооруларын дарылоодо потенциалдуу кеңейүү: PE 22-28дин нейрогенезге жана синаптогенезге оң таасирин эске алуу менен, ал нерв системасынын башка ооруларын дарылоодо потенциалдуу колдонмолорго ээ болушу мүмкүн. Альцгеймер оорусу жана Паркинсон оорусу сыяктуу нейродегенеративдик оорулардын патогенези нейрогенездеги жана синаптикалык функциядагы аномалиялар менен тыгыз байланышта. PE 22-28 нейрогенезди жана синаптикалык пластикти жөнгө салуу аркылуу бул ооруларды дарылоо үчүн жаңы идеяларды жана ыкмаларды бере алат.
Башка дарылоо ыкмалары менен айкалыштыруу потенциалы: Депрессияны дарылоодо бир дары-дармек менен дарылоо бардык бейтаптардын муктаждыктарын канааттандыра албайт. PE 22-28 колдонулуп жаткан антидепрессанттар менен айкалыштыруу үчүн каралышы мүмкүн, анын тез башталышын жана нерв пластикасына оң таасирин колдонуп, салттуу антидепрессанттардын кечиктирилишинин ордун толтуруу жана салттуу дары дозаларын азайтуу, ошону менен терс таасирлерин азайтуу. Кошумчалай кетсек, аны фармакологиялык жана психологиялык кийлигишүү көз карашынан бейтаптын симптомдорун жакшыртуу, дарылоонун натыйжалуулугун жогорулатуу үчүн когнитивдик жүрүш-туруш терапиясы сыяктуу психотерапия менен айкалыштырса болот.
Корутунду
Жыйынтыктап айтканда, PE 22-28 медицина тармагында олуттуу колдонуу потенциалына ээ, азыркы учурда депрессияны дарылоо үчүн потенциалдуу талапкер молекуласы катары. Ал депрессияга окшош жүрүм-турумду жакшыртат, нейрогенезди жаратат жана салттуу антидепрессанттарга салыштырмалуу тезирээк жана узакка созулган эффекттерди сунуштайт.
Автор жөнүндө
Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.
Илимий журналдын автору
Djillani, Alaeddine жашоо илимдери жана медициналык тармактарда көрүнүктүү окумуштуу болуп саналат. Вашингтон университети, Кот-д'Азур университети жана Париж Саклай университети сыяктуу атактуу институттар менен кызматташып, анын изилдөөлөрү фармакология жана фармацевтика, клеткалык биология, неврология жана неврология, биохимия жана молекулярдык биология жана физиология сыяктуу көптөгөн дисциплиналарды камтыйт. Бул аймактар негизги жашоо процесстерин, оору механизмдерин жана жаңы дарыларды иштеп чыгууну түшүнүү үчүн өтө маанилүү. Анын иши фундаменталдык илимдерде олуттуу натыйжаларды берди жана медициналык колдонуу жана клиникалык практика үчүн маанилүү теориялык жана практикалык жетекчиликти сунуш кылат. Бул анын өзгөчө жөндөмдүүлүгүн жана дисциплиналар аралык изилдөөдөгү кеңири таасирин баса белгилейт.. Djillani, Alaeddine шилтемеде келтирилген [1].
