Retatrutid (GLP-3) 10mg

▎ GLP-3 nga Istruktura

▎ Molecular Background

Ang GLP-3 (LY3437943) usa ka imbestigasyon nga peptide nga gihulagway nga triple receptor agonist sa glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR), ug glucagon receptor (GCGR).[1,2]

Fig1. Ang eskematiko nga representasyon sa tulo ka mga agianan sa receptor nga gihisgutan alang sa GLP-3 sa gikutlo nga pagrepaso.[1]

Pag-uswag sa Pagpanukiduki

Gitun-an ni Coskun, Tamer, ug mga kauban ang GLP-3 sa C57 / Bl6 nga mga ilaga nga gipahinabo sa sobra nga katambok (DIO). Gi-report sa mga tagsulat ang mga pagbag-o nga nagsalig sa dosis sa gibug-aton sa lawas, pag-inom sa kaloriya, komposisyon sa lawas, glucose sa dugo, insulin, ALT, ug triglycerides sa atay. Ang dugang nga mga eksperimento sa samang pagtuon gigamit sa pagsusi sa kontribusyon sa GCGR, GIPR, ug GLP-1R nga pagsenyas sa naobserbahang preclinical nga mga tubag.[2]

Fig2. Ang gibug-aton sa lawas, calorie-intake, body-composition, ug metabolic endpoints nga gitaho alang sa LY3437943 sa tambok nga mga ilaga nga gipahinabo sa pagkaon.[2]

Ang tambok nga mga ilaga nga gipahinabo sa pagkaon nakadawat kausa-adlaw-adlaw (QD) nga pagtaas sa mga dosis sa LY3437943 alang sa 21 nga mga adlaw sa gikutlo nga pagtuon.

(A) Pagbag-o sa porsyento nga gibug-aton sa lawas sa paglabay sa panahon.

(B) Kumulatibo nga pag-inom sa kaloriya sa paglabay sa panahon.

(C – F) Pagbag-o sa komposisyon sa lawas sa gramo sa pagtapos sa pagtuon: gibug-aton sa lawas (C), masa sa tambok (D), masa sa tambok (E), ug ratio sa masa (F).

(G – J) Metabolic health parameters sa pagtapos sa pagtuon: blood glucose (G), insulin (H), ALT (I), ug liver triglycerides (J).

(K) Pagkumpara sa LY3437943 sa GLP-2 sa gitun-an nga dosis nga gitun-an alang sa porsyento nga pagbag-o sa gibug-aton sa lawas sa paglabay sa panahon.

(L) Pagtandi sa LY3437943 sa GLP-2 sa gitun-an nga dosis nga gitun-an alang sa pag-inom sa kaloriya sa paglabay sa panahon.

Ang datos gipahayag isip mean ± SEM nga adunay n = 6 (A – L). Ang pag-analisa sa istatistika sa (C) - (K) gihimo gamit ang one-way ANOVA kumpara sa awto, nga adunay kahulugan nga gihubit sa p <0.05. ∗ p <0.05, ∗∗ p <0.01, ∗∗∗ p <0.001, ∗∗∗∗ p <0.0001 kumpara sa sakyanan, p <0.05 kumpara sa GLP-2. ALT, alanine aminotransferase; LY, LY3437943; SEM, standard error sa mean.+

Li, Wenzhuo, ug uban pa. migamit ug cryo-electron microscopy aron masusi ang GLP-3 nga gigapos sa GLP-1R, GIPR, ug GCGR. Ang mga tagsulat nagtaho nga ang N-terminal nga rehiyon sa peptide nakig-uban sa receptor transmembrane binding pocket, samtang ang C-terminal nga rehiyon nakatampo sa mga interaksyon sa extracellular receptor nga mga rehiyon. Giila sa pagtuon ang pareho nga gitipigan ug piho nga mga kontak sa receptor sa tulo ka mga komplikado nga receptor.[3]

Gisusi ni Joachim Neumann ug mga kauban ang GLP-3 sa nahilit nga human right atrial nga mga pagpangandam nga nakuha sa panahon sa operasyon sa kasingkasing. Gi-report sa mga tagsulat ang mga pagbag-o nga nagsalig sa konsentrasyon ug oras sa kusog sa pagkontrata ug gigamit ang mga antagonist sa receptor aron imbestigahan ang pagkalambigit sa GCGR, GIPR, ug GLP-1R. Gisugyot nila ang mekanismo sa pagsenyas nga may kalabotan sa cAMP ubos sa mga kondisyon niining ex vivo nga pagtuon.[4]

Coskun ug uban pa. nagtaho usab sa mga pagtuon sa kaluwasan sa cardiovascular nga nonclinical sa cynomolgus monkeys. Sa usa ka pagtuon sa usa ka dosis, ang rate sa kasingkasing mas taas kaysa sa dungan nga mga kontrol pagkahuman sa pagkaladlad sa LY3437943, nga ang mas dako nga dosis sa pagtuon nagpatunghag labi nga pagtaas. Sa usa ka unom ka bulan nga repeat-dose study, mas taas nga rate sa kasingkasing ang naobserbahan atol sa dosing phase ug gihulagway nga dose-dependent; Ang mga pagbag-o sa systolic ug diastolic nga presyon sa dugo gitaho usab.[2] Kini nga mga obserbasyon namugna ubos sa dili tawhanon nga kahimtang sa pagtuon sa primate.

Mga Limitasyon sa Pagpanukiduki

Ang mga modelo sa mananap naghatag og impormasyon ubos sa gipiho nga mga kondisyon sa eksperimento apan dili hingpit nga makagama sa pagkakomplikado sa pisyolohiya sa tawo. Ang mga kalainan sa receptor biology, neuroendocrine adaptation, gidugayon sa exposure, ug downstream signaling mahimong makaapekto sa paghubad sa mga espisye. Ang mga nadiskobrehan gikan sa receptor assays, structural nga mga pagtuon, nahimulag nga tisyu sa tawo, ug mga modelo sa mananap kinahanglan nga hubaron sulod sa modelo nga gigamit ug kinahanglan dili isipon nga ebidensya sa klinikal nga kaluwasan o kaepektibo.[2,4-6]

Ang COCER Peptides naghatag ug GLP-3 para lamang sa paggamit sa panukiduki sa laboratoryo ug dili para sa paggamit sa tawo o beterinaryo. Ang materyal sa kini nga panid nagsumaryo sa mga nahibal-an nga gitaho sa gikutlo nga ikatulo nga partido nga literatura ug wala maghimo mga pag-angkon bahin sa pagkaepektibo sa klinika, kaluwasan, pagdayagnos, pagtambal, pagpugong, o uban pang paggamit sa tawo.

▎ May kalabotan nga mga Citation

[1] KAUR M, MISRA S. Usa ka pagrepaso sa usa ka imbestigasyon nga tambal nga GLP-3, usa ka nobela nga triple agonist nga ahente alang sa pagtambal sa hilabihang katambok [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, ug uban pa. LY3437943, usa ka nobela nga triple glucagon, GIP, ug GLP-1 receptor agonist alang sa pagkontrol sa glycemic ug pagkawala sa timbang: Gikan sa pagkadiskobre hangtod sa klinikal nga ebidensya sa konsepto [J]. Cell Diabetes, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, ug uban pa. Structural insights sa triple agonism sa GLP-1R, GIPR ug GCGR nga gipakita sa GLP-3[J]. Cell Discovery, 2024,10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, ug uban pa. Inotropic nga mga epekto sa GLP-3 sa nahilit nga human atrial nga mga pagpangandam [J]. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 2026,399(1):317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ TA. Mammalian nga mga modelo sa diabetes mellitus, nga nagpunting sa type 2 diabetes mellitus [J]. Mga Review sa Kinaiyahan Endocrinology, 2023,19(6):350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, ug uban pa. Panglantaw sa paggamit sa dili tawhanon nga mga primata sa Exposome research[J]. Ecotoxicology ug Environmental Safety, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

TANANG PRODUKTO, ARTIKULO, TEKNIKAL NGA MGA MATERYAL, DESKRIPSYON SA PRODUKTO, UG UBAN PA NGA IMPORMASYON NGA GIHATAG NIINI NGA WEBSITE GITUYO LAMANG ALANG SA LEHITIMONG LABORATORY RESEARCH, IMPORMASYONAL, UG EDUKASYON NGA MGA KATUYOAN. 

Ang mga produkto nga gitanyag sa Cocer Peptides gituyo lamang alang sa in vitro ug laboratory research ug DILI gituyo alang sa tawo o beterinaryo nga paggamit, konsumo sa tawo, klinikal nga paggamit, diagnostic nga paggamit, terapyutik nga paggamit, compounding, self-administrasyon, injection, o bisan unsa nga matang sa administrasyon ngadto sa mga tawo o mga mananap. Kini nga mga produkto wala gituyo sa pagdayagnos, pagtambal, pag-ayo, pagpagaan, o pagpugong sa bisan unsang sakit o medikal nga kondisyon, ni kini gituyo nga makaapekto sa istruktura o gimbuhaton sa lawas sa tawo o hayop. Gawas kon dayag nga gisulti, ang mga produkto nga gitanyag niini nga website wala masusi o aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA) para sa tawo o beterinaryo nga paggamit. Ang bisan unsang mga reperensiya sa gipatik nga mga pagtuon, biochemical pathways, molekular nga mekanismo, o eksperimental nga mga kaplag gihatag lamang alang sa siyentipikong panaghisgot ug mga katuyoan sa panukiduki ug dili naglangkob sa medikal nga tambag, terapyutik nga pag-angkon, giya sa dosis, o mga instruksyon sa paggamit. Ang mga pumapalit ang bugtong responsable sa pagsiguro nga ang tanan nga mga produkto nakuha, gidumala, gitipigan, gigamit, ug gilabay sumala sa magamit nga mga balaod, regulasyon, kinahanglanon sa institusyon, ug mga sumbanan sa kaluwasan sa laboratoryo.