Retatrutide (GLP-3) 10 mg

▎ Struttura GLP-3

▎ Sfondate Molecular

GLP-3 (LY3437943) hè un peptide investigativu deskrittu cum'è un triple agonista di u receptore à u receptore di peptide-1 glucagon-like (GLP-1R), u receptor di polipeptide insulinotropicu dipendente da glucose (GIPR) è u receptore di glucagon (GCGR).[1,2]

Fig1. Rappresentazione schematica di e trè camini di u receptore discututi per GLP-3 in a rivista citata.[1]

Prugressu di ricerca

Coskun, Tamer, è i culleghi anu studiatu GLP-3 in topi C57/Bl6 di obesità indotta da dieta (DIO). L'autori anu riportatu cambiamenti in u pesu di u corpu, l'ingesta caloria, a cumpusizioni di u corpu, u glucose di sangue, l'insulina, l'ALT è i trigliceridi di u fegatu. Esperimenti supplementari in u stessu studiu sò stati utilizati per esaminà a cuntribuzione di a signalazione GCGR, GIPR è GLP-1R à i risposti preclinici osservati.[2]

Fig2. U pesu di u corpu, l'assunzione di calorie, a cumpusizioni di u corpu è i punti finali metabolichi rappurtati per LY3437943 in topi obesi indotti da a dieta.[2]

I topi obesi indotti da a dieta anu ricivutu dosi ascendenti una volta à ghjornu (QD) di LY3437943 per 21 ghjorni in u studiu citatu.

(A) Cambia in u percentuale di u pesu di u corpu cù u tempu.

(B) Cumulative calorie intake over time.

(C - F) U cambiamentu di a cumpusizioni di u corpu in grammi à a fine di u studiu: u pesu di u corpu (C), a massa grassa (D), a massa magra (E) è a ratio di massa magra / grassa (F).

(G - J) Parametri di salute metabolichi à a fine di l'studiu: glucose di sangue (G), insulina (H), ALT (I), è trigliceridi di u fegatu (J).

(K) Comparazione di LY3437943 cù GLP-2 à a dosa specifica di studiu per u cambiamentu percentuale in u pesu di u corpu cù u tempu.

(L) Comparazione di LY3437943 cù GLP-2 à a dosa specifica di studiu per l'ingesta di caloria cù u tempu.

I dati sò espressi cum'è una media ± SEM cù n = 6 (A - L). L'analisi statistiche in (C) - (K) hè stata fatta cù ANOVA unidirezionale versus veiculu, cù significatu definitu à p <0.05. ∗ p < 0,05, ∗∗ p < 0,01, ∗∗∗ p < 0,001, ∗∗∗∗ p < 0,0001 versus veiculu, p < 0,05 versus GLP-2. ALT, alanine aminotransferase; LY, LY3437943; SEM, errore standard di a media

Li, Wenzhuo, et al. hà utilizatu a microscopia crio-elettronica per esaminà GLP-3 ligatu à GLP-1R, GIPR è GCGR. L'autori anu infurmatu chì a regione N-terminale di u peptide interagisce cù u saccu di ubligatoriu transmembrana di u receptore, mentri a regione C-terminale cuntribuisce à l'interazzione cù e regioni di u receptore extracellulare. U studiu identificò cuntatti cunservati è specifichi di u receptore in i trè complexi di u receptore.[3]

Joachim Neumann è i culleghi anu esaminatu GLP-3 in preparati atriali diritti umani isolati ottenuti durante a chirurgia cardiaca. L'autori anu riportatu cambiamenti di cuncentrazione è di tempu in forza di cuntrazzioni è anu utilizatu antagonisti di u receptore per investigà l'implicazione di GCGR, GIPR è GLP-1R. Anu prupostu un meccanismo di signalazione ligatu à cAMP in e cundizioni di stu studiu ex vivo.[4]

Coskun et al. anu riportatu ancu studii di sicurezza cardiovascular non clinichi in scimmie cynomolgus. In un studiu di dosi unica, a freccia di u core era più altu ch'è i cuntrolli cuncurrenti dopu l'esposizione LY3437943, cù a dosa di studiu più grande chì pruduce u più grande aumentu. In un studiu di dosi ripetuti di sei mesi, i ritmi di u cori più altu sò stati osservati durante a fase di dosing è sò stati scritti cum'è dosi-dependent; I cambiamenti in a pressione sanguigna sistolica è diastolica sò stati ancu signalati.[2] Queste osservazioni sò stati generati in cundizioni di studiu di primati non umani.

Limitazioni di ricerca

I mudelli d'animali furniscenu infurmazioni in cundizioni sperimentali definite, ma ùn ponu micca riproduce cumplettamente a cumplessità di a fisiologia umana. Differenze in a biologia di u receptore, l'adattazione neuroendocrina, a durata di l'esposizione è a signalazione downstream pò influenzà a traduzzione trà e spezie. I risultati di l'analisi di u receptore, i studii strutturali, i tessuti umani isolati è i mudelli animali anu da esse interpretati in u mudellu utilizatu è ùn deve esse trattatu cum'è evidenza di salvezza clinica o efficacità.[2,4-6]

COCER Peptides furnisce GLP-3 solu per l'usu di ricerca di laboratoriu è micca per l'usu umanu o veterinariu. U materiale in questa pagina riassume i risultati riportati in a literatura di terze parti citati è ùn face micca rivindicazione in quantu à l'efficacità clinica, a sicurezza, u diagnosticu, u trattamentu, a prevenzione o l'altru usu umanu.

▎ Citazioni Pertinenti

[1] KAUR M, MISRA S. Una rivista di una droga investigativa GLP-3, un novu agentu triple agonist per u trattamentu di l'obesità [J]. Journal Europeu di Farmacologia Clinica, 2024,80(5):669-676.

DOI: 10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943, un novu triple glucagon, GIP è agonista di u receptore GLP-1 per u cuntrollu glucemicu è a perdita di pisu: Da a scuperta à a prova clinica di cuncettu [J]. Cell Diabetes, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. Insights strutturali in u triple agonismu à GLP-1R, GIPR è GCGR manifestatu da GLP-3[J]. Cell Discovery, 2024, 10:77.

DOI: 10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Effetti inotropici di GLP-3 in preparati atriali umani isolati [J]. L'Archivi di Farmacologia di Naunyn-Schmiedeberg, 2026,399 (1): 317-327.

DOI: 10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Modelli di mammiferi di diabetes mellitus, cun un focusu nantu à a diabetes mellitus di tipu 2 [J]. Nature Reviews Endocrinologia, 2023,19 (6): 350-360.

DOI: 10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, et al. Perspettiva nantu à l'usu di primati non umani in a ricerca di l'Exposome [J]. Ecotossicologia è Sicurezza Ambientale, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

TUTTI I PRODOTTI, ARTICOLI, MATERIALI TECNICI, DESCRIPZIONI DI PRODUTTU, E ALTRE INFORMAZIONI PRESENTATE IN QUESTU SITE WEB sò destinati solu per a ricerca di laboratori legittimi, informativi è educativi. 

I prudutti offerti da Cocer Peptides sò destinati esclusivamente à a ricerca in vitro è di laboratoriu è NON sò destinati à l'usu umanu o veterinariu, u cunsumu umanu, l'usu clinicu, l'usu di diagnosticu, l'usu terapeuticu, a cumpusizioni, l'auto-amministrazione, l'iniezione, o qualsiasi altra forma di amministrazione à l'omu o l'animali. Questi prudutti ùn sò micca destinati à diagnosticà, trattà, curà, mitigate o prevene ogni malatia o cundizione medica, nè sò destinati à affettà a struttura o a funzione di u corpu umanu o animale. A menu chì ùn hè micca espressamente dichjaratu altrimenti, i prudutti offerti in stu situ web ùn sò micca stati valutati o appruvati da l'Food and Drug Administration (FDA) di i Stati Uniti per l'usu umanu o veterinariu. Ogni riferimentu à studii publicati, percorsi biochimici, meccanismi molecolari, o scuperte sperimentali sò furniti solu per discussione scientifica è scopi di ricerca è ùn custituiscenu micca cunsiglii medichi, rivendicazioni terapeutiche, guida di dosing, o struzzioni per l'usu. I cumpratori sò solu rispunsevuli di assicurà chì tutti i prudutti sò acquistati, manipulati, almacenati, utilizati è eliminati in cunfurmità cù e lege, i regulamenti, i requisiti istituzionali è i normi di sicurezza di laboratori applicabili.