|
1 sæt (10 hætteglas)
| Mængde: | |
|---|---|
▎ TB500-fragment(17-13) Struktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: LKKTETQ Molekylformel: C 36H 66N 10O13 Molekylvægt: 847,0 g/mol CAS-nummer: 476014-70-7 PubChem CID: 10169788 Synonymer: Fequesetide；HY-P2463；LKKTETQ |
▎ TB500-fragment(17-13) Forskning
Hvad er virkningsmekanismerne for TB500-fragmentet (17-13)?
1. Mekanismer til at fremme vævsregenerering
TB500-fragmentet (17-13) spiller en vigtig rolle i at fremme vævsregenerering. Det kan opnå denne funktion gennem følgende mekanismer:
Stimulering af celleproliferation og -differentiering
Dette fragment kan binde til specifikke receptorer på celleoverfladen og aktivere de intracellulære signalveje og derved fremme celleproliferation og -differentiering. For eksempel kan det aktivere signalveje relateret til cellevækst og -deling, såsom den mitogen-aktiverede proteinkinase (MAPK) pathway og phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (Akt) pathway [1] . Aktiveringen af disse veje kan fremme progressionen af cellecyklussen, øge antallet af celler og dermed fremme vævsregenerering.
Derudover kan TB500-fragmentet (17-13) også fremme celledifferentiering ved at regulere ekspressionen af specifikke gener. Det kan påvirke aktiviteten af transkriptionsfaktorer relateret til celledifferentiering og derved regulere differentieringen af celler i en specifik retning og tilvejebringe forskellige typer celler, der kræves til vævsregenerering.
Fremme angiogenese
Vævsregenerering kræver normalt en tilstrækkelig blodforsyning, og angiogenese er en nøgleproces til at tilvejebringe blodforsyning. TB500-fragmentet (17-13) kan fremme angiogenese ved at stimulere proliferation, migration og lumendannelse af vaskulære endotelceller. Det kan aktivere ekspressionen af pro-angiogene faktorer såsom vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), og dermed fremme dannelsen af nye blodkar [1] . De nydannede blodkar kan give ilt, næringsstoffer og vækstfaktorer til det beskadigede væv, hvilket fremskynder vævsregenereringsprocessen.
2. Mekanismer til at udøve anti-inflammatoriske virkninger
Inflammation er en forsvarsreaktion af kroppen på skade eller infektion, men overdreven inflammatorisk reaktion kan føre til vævsskade og dysfunktion. TB500-fragmentet (17-13) har antiinflammatoriske virkninger, og dets mekanismer kan omfatte følgende aspekter:
Inhibering af aktivering og rekruttering af inflammatoriske celler
Inflammatoriske reaktioner involverer sædvanligvis aktivering og rekruttering af forskellige inflammatoriske celler, såsom neutrofiler, makrofager og lymfocytter. TB500-fragmentet (17-13) kan reducere det inflammatoriske respons ved at hæmme aktiveringen og rekrutteringen af disse inflammatoriske celler. For eksempel kan det hæmme ekspressionen af receptorer på overfladen af inflammatoriske celler, hvilket reducerer inflammatoriske cellers respons på inflammatoriske signaler; eller ved at regulere migrationssignalerne fra inflammatoriske celler, hvilket reducerer rekrutteringen af inflammatoriske celler til det beskadigede sted [1].
Derudover kan dette fragment også påvirke de metaboliske processer af inflammatoriske celler og hæmme aktiviteten af inflammatoriske celler. For eksempel kan det regulere energimetabolismen af inflammatoriske celler, reducere produktionen af reaktive oxygenarter (ROS) og pro-inflammatoriske cytokiner af inflammatoriske celler og dermed reducere den inflammatoriske respons.
Regulering af ekspression og frigivelse af inflammatoriske mediatorer
Under den inflammatoriske reaktion produceres en række forskellige inflammatoriske mediatorer, såsom cytokiner, kemokiner og prostaglandiner. Disse inflammatoriske mediatorer kan yderligere forstærke det inflammatoriske respons, hvilket fører til vævsskade. TB500-fragmentet (17-13) kan udøve antiinflammatoriske virkninger ved at regulere ekspressionen og frigivelsen af inflammatoriske mediatorer. For eksempel kan det inhibere ekspressionen af pro-inflammatoriske cytokiner, såsom tumornekrosefaktor-a (TNF-a), interleukin-1β (IL-1β) og interleukin-6 (IL-6); og på samme tid fremme ekspressionen af anti-inflammatoriske cytokiner, såsom interleukin-10 (IL-10) [1].
Derudover kan dette fragment også påvirke ekspressionen af kemokiner, hvilket reducerer rekrutteringen af inflammatoriske celler; eller regulere syntesen af prostaglandiner, hvilket reducerer det inflammatoriske respons.
3. Mekanismer til at opnå hurtig reparation
Virkningsmekanismen for TB500-fragmentet (17-13) i hurtig reparation kan være tæt forbundet med dets virkninger af at fremme vævsregenerering og anti-inflammation. Specifikt kan det opnå hurtig reparation gennem følgende aspekter:
Fremskyndelse af syntesen og omdannelsen af den ekstracellulære matrix
Den ekstracellulære matrix er en vigtig del af væv og er afgørende for at opretholde vævs struktur og funktion. TB500-fragmentet (17-13) kan accelerere reparationen af beskadiget væv ved at fremme syntesen af ekstracellulære matrixkomponenter, såsom kollagen, elastin og glycosaminoglycaner. Det kan aktivere signalvejene relateret til syntesen af den ekstracellulære matrix, hvilket fremmer celler til at syntetisere og udskille ekstracellulære matrixkomponenter [1].
Derudover kan dette fragment også regulere remodelleringsprocessen af den ekstracellulære matrix. Under vævsreparationsprocessen skal den ekstracellulære matrix løbende remodelleres for at tilpasse sig væksten og reparationen af væv. TB500-fragmentet (17-13) kan kontrollere balancen mellem nedbrydning og syntese af den ekstracellulære matrix ved at regulere aktiviteten af enzymer såsom matrixmetalloproteinaser (MMP'er), hvilket fremmer hurtig reparation af væv.
Forbedring af cellemigration og adhæsionsevne
Cellernes migration og adhæsionsevne er også meget vigtig for vævsreparation. TB500-fragmentet (17-13) kan forbedre migrations- og adhæsionsevnen af celler ved at regulere ekspressionen og aktiviteten af celleoverfladereceptorer. For eksempel kan det fremme ekspressionen af celleadhæsionsmolekyler såsom integriner, hvilket øger adhæsionen mellem celler og den ekstracellulære matrix; eller regulere reorganiseringen af cytoskelettet, hvilket fremmer cellemigration [1].
Migrationen af celler kan gøre det muligt for cellerne omkring det beskadigede væv hurtigt at nå det beskadigede sted og deltage i vævsreparationsprocessen; og vedhæftningen af celler kan sikre, at cellerne stabilt spiller en rolle på det beskadigede sted, hvilket fremmer hurtig reparation af væv.
HCD MS/MS optaget ved 20eV (a) og 700MHz-NMR (b) spektre af TB-500.
Kilde:PubMed [1]
Hvordan regulerer TB500-fragmentet (17-13) nervesystemet for at forbedre atletisk præstation og reducere træthed?
Direkte virkning på neuroner
TB500-fragmentet (17-13) kan virke direkte på neuroner og påvirke neuronernes excitabilitet, synaptiske transmission og plasticitet. For eksempel kan det binde til receptorer på overfladen af neuroner, aktivere intracellulære signalveje og regulere neuronernes funktion.
Nogle undersøgelser har vist, at thymosin β4 kan binde til en række forskellige receptorer, herunder integrinreceptorer og vækstfaktorreceptorer, som spiller vigtige roller i nervesystemets udvikling og funktion [1].
Indirekte regulering af nervesystemet gennem immunsystemet
Der er et tæt samspil mellem immunsystemet og nervesystemet. TB500-fragmentet (17-13) kan indirekte påvirke nervesystemet ved at regulere immunsystemets funktion. Det kan fx påvirke immuncellernes aktivitet og sekretion, regulere niveauet af inflammatoriske faktorer og dermed påvirke nervesystemets funktion.
Nogle undersøgelser har vist, at inflammatoriske faktorer spiller en vigtig rolle ved nervesystemsygdomme og træthed. TB500-fragmentet (17-13) kan reducere den inflammatoriske reaktion i nervesystemet og forbedre nervesystemets funktion ved at regulere niveauet af inflammatoriske faktorer [1].
Indflydelse på det neuroendokrine system
Det neuroendokrine system spiller en vigtig rolle i reguleringen af kroppens fysiologiske funktioner og stressreaktioner. TB500-fragmentet (17-13) kan regulere nervesystemets aktiviteter ved at påvirke funktionen af det neuroendokrine system. Det kan fx påvirke funktionen af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen, regulere udskillelsen af stresshormoner som kortisol og dermed påvirke nervesystemets funktion.
Nogle undersøgelser har vist, at niveauet af stresshormoner er tæt forbundet med følelsen af træthed og atletisk præstation. TB500-fragmentet (17-13) kan reducere følelsen af træthed og forbedre atletisk præstation ved at regulere niveauet af stresshormoner [1].
Hvad er virkningerne af TB500-fragment (17-13)?
1. Vævsreparation og regenerering
Sårheling af akutte og kroniske sår:
Ved akutte sår (såsom kirurgiske snit, forbrændinger) og kroniske sår (såsom diabetiske sår) kan TB500-fragmentet (17-13) reducere ardannelsen. Dets virkningsmekanisme kan være relateret til at fremme den ordnede aflejring af kollagen og regulere den inflammatoriske respons [2].
Vævsregenerering vist i dyreforsøg:
I dyreforsøg kan dette peptidfragment fremme regenereringen af hud, muskler, sener og brusk. For eksempel i hudskademodellen kan TB500-fragmentet (17-13) stimulere migration og proliferation af keratinocytter, hvilket accelererer sårheling (Ho ENM, 2012). For muskel- og seneskader kan det fremme vævsreparation ved at fremme aktiveringen og spredningen af satellitceller [3] . I bruskskademodellen kan dette peptidfragment fremme bruskregenerering ved at regulere metabolismen og syntesefunktionen af chondrocytter [2].
2. Anti-inflammatoriske egenskaber
Ved kroniske inflammatoriske sygdomme (såsom leddegigt, Crohns sygdom) fortsætter den inflammatoriske reaktion, hvilket fører til vævsskade og organdysfunktion. Som en adjuverende behandling kan TB500-fragmentet (17-13) lindre sygdomssymptomer og forsinke sygdomsprogression ved at hæmme det inflammatoriske respons [4].
3. Rehabilitering af muskel- og skeletskader
TB500-fragmentet (17-13) fremskynder reparationen af muskelspændinger, senebetændelse og ledbåndsskader, hvilket forkorter rehabiliteringsperioden for atleter. Inden for idrætsmedicin er muskel- og skeletskader almindelige problemer. Dette peptidfragment kan fremme reparationen af beskadiget væv [3].
4. Hjertereparation
Efter myokardieinfarkt kan TB500-fragmentet (17-13) fremme angiogenese og overlevelse af kardiomyocytter, hvilket forbedrer hjertefunktionen. Myokardieinfarkt er en sygdom forårsaget af blokering af kranspulsåren, hvilket fører til myokardieiskæmi og hypoxi. Angiogenese kan give ilt og næringsstoffer til det beskadigede myokardium, hvilket fremmer overlevelsen og reparationen af kardiomyocytter [5].
I dyremodeller reducerer TB500-fragmentet (17-13) signifikant infarktstørrelsen og forbedrer myokardiereparation. Dets virkningsmekanisme kan være relateret til at fremme ekspressionen og frigivelsen af vækstfaktorer såsom vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF).
5. Neurobeskyttelse og hjernesundhed
TB500-fragmentet (17-13) hæmmer neuronal apoptose og fremmer spredningen af neurale stamceller. Neuronal apoptose er en af de vigtige patologiske mekanismer ved neurodegenerative sygdomme og hjerneskader. Dette peptidfragment kan hæmme neuronal apoptose ved at regulere intracellulære signalveje. Samtidig kan fremme af spredningen af neurale stamceller give en ny kilde til celler til det beskadigede nervevæv, hvilket fremmer nervereparation.
Ved slagtilfælde, traumatisk hjerneskade (TBI) og neurodegenerative sygdomme (såsom Alzheimers sygdom) beskadiges nervevævet i varierende grad. TB500-fragmentet (17-13) kan bidrage til helbredelse af patienter gennem dets neurobeskyttende og nervereparationsfremmende virkninger [4].
6. Behandling af øjensygdomme
0,1 % Tβ4 øjendråber helede fuldstændigt sårene og lindrede symptomerne hos 6 patienter med neurotrofisk keratitis. Neurotrofisk keratitis er en hornhindesygdom forårsaget af dysfunktion af hornhindens nerve. TB500-fragmentet (17-13) kan fremme helingen af hornhindesår ved at fremme spredning og migration af hornhindeepitelceller og regulere den inflammatoriske respons [6].
7. Hårregenerering
TB500-fragmentet (17-13) aktiverer hårsækkens stamceller og forlænger hårvækstens anagene fase. Hårsækkens stamceller er nøglecellerne til hårregenerering. De kan differentiere til forskellige celletyper af hårsækken, hvilket fremmer væksten og udviklingen af hår. Dette peptidfragment kan fremme hårregenerering ved at regulere spredningen og differentieringen af hårsækkens stamceller (Pan DY, 2021).
Dyreforsøg
Mus:
Hårvæksthastigheden accelereres. I musemodellen kan TB500-fragmentet (17-13) fremme væksten og udviklingen af hår ved at aktivere hårsækkens stamceller [4].
Geder:
Øg antallet af sekundære hårsække og fremme produktionen af dunhår. I gedemodellen kan dette peptidfragment fremme væksten af dunhår ved at regulere hårsækkenes vækstcyklus og hårvæksthastigheden [4].
Som konklusion kan TB500-fragmentet (17-13) fremme vævsreparation, anti-inflammation og celleregenerering, fremskynde sårheling og forbedre muskuloskeletale funktion. Det er af stor betydning for regenerativ medicin og giver nyt håb for behandling af sygdomme som forbrændinger og muskelskader og forskning og udvikling af antiinflammatoriske lægemidler med brede anvendelsesmuligheder.
Om forfatteren
Ovennævnte materialer er alle undersøgt, redigeret og kompileret af Cocer Peptides.
Forfatter til videnskabeligt tidsskrift
Choi B er en fremtrædende forsker og akademiker med betydelige tilknytninger til prestigefyldte institutioner som Yonsei University og Seoul National University (SNU). Hans arbejde på tværs af disse institutioner har været medvirkende til at fremme forskellige studie- og forskningsområder.
Hans forskningsinteresser og ekspertise spænder over en bred vifte af emnekategorier. Disse omfatter mikrobiologi, bioteknologi og anvendt mikrobiologi, immunologi, farmakologi og farmaci og videnskab og teknologi - andre emner. Hans omfattende forskning på disse områder fremhæver hans omfattende viden og bidrag til det videnskabelige samfund. Choi B er opført i referencen til citat [2].
