|
1 ערכות (10 בקבוקונים)
| כַּמוּת: | |
|---|---|
▎ TB500 fragment(17-13) מבנה
מקור: PubChem |
רצף: LKKTETQ נוסחה מולקולרית: C 36H 66N 10O13 משקל מולקולרי: 847.0 גרם/מול מספר CAS: 476014-70-7 PubChem CID: 10169788 מילים נרדפות: Fequesetide；HY-P2463；LKKTETQ |
▎ TB500 fragment(17-13) מחקר
מהם מנגנוני הפעולה של מקטע TB500 (17-13)?
1. מנגנונים לקידום התחדשות רקמות
מקטע TB500 (17-13) ממלא תפקיד חשוב בקידום התחדשות רקמות. הוא עשוי להשיג פונקציה זו באמצעות המנגנונים הבאים:
גירוי שגשוג והתמיינות תאים
קטע זה עשוי להיקשר לקולטנים ספציפיים על פני התא ולהפעיל את מסלולי האיתות התוך תאיים, ובכך לקדם את התפשטות התא והתמיינות. לדוגמה, הוא עשוי להפעיל מסלולי איתות הקשורים לצמיחת תאים וחלוקתם, כגון מסלול חלבון קינאז המופעל על ידי מיטוגן (MAPK) ומסלול phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (Akt) [1] . ההפעלה של מסלולים אלו יכולה לקדם את התקדמות מחזור התא, להגדיל את מספר התאים, ובכך לקדם את התחדשות הרקמות.
בנוסף, מקטע TB500 (17-13) עשוי גם לקדם התמיינות תאים על ידי ויסות הביטוי של גנים ספציפיים. זה עשוי להשפיע על פעילותם של גורמי שעתוק הקשורים להתמיינות תאים, ובכך לווסת את ההתמיינות של תאים בכיוון מסוים ולספק סוגים שונים של תאים הנדרשים להתחדשות רקמות.
קידום אנגיוגנזה
התחדשות רקמות דורשת בדרך כלל אספקת דם נאותה, ואנגיוגנזה היא תהליך מפתח לאספקת דם. מקטע TB500 (17-13) עשוי לקדם אנגיוגנזה על ידי גירוי התפשטות, הגירה ויצירת לומן של תאי אנדותל כלי דם. זה עשוי להפעיל את הביטוי של גורמים פרו-אנגיוגניים כגון גורם גדילה אנדותל כלי דם (VEGF), ובכך לקדם יצירת כלי דם חדשים [1] . כלי הדם החדשים שנוצרו יכולים לספק חמצן, חומרים מזינים וגורמי גדילה לרקמה הפגועה, ולהאיץ את תהליך התחדשות הרקמה.
2. מנגנונים של הפעלת השפעות אנטי דלקתיות
דלקת היא תגובת הגנה של הגוף לפציעה או זיהום, אך תגובה דלקתית מוגזמת עלולה להוביל לנזק לרקמות ולחוסר תפקוד. לשבר TB500 (17-13) יש השפעות אנטי דלקתיות, והמנגנונים שלו עשויים לכלול את ההיבטים הבאים:
עיכוב הפעלה וגיוס של תאים דלקתיים
תגובות דלקתיות כוללות בדרך כלל הפעלה וגיוס של תאים דלקתיים שונים, כגון נויטרופילים, מקרופאגים ולימפוציטים. מקטע TB500 (17-13) עשוי להפחית את התגובה הדלקתית על ידי עיכוב ההפעלה והגיוס של תאים דלקתיים אלה. לדוגמה, זה עשוי לעכב את הביטוי של קולטנים על פני השטח של תאים דלקתיים, להפחית את התגובה של תאים דלקתיים לאותות דלקתיים; או על ידי ויסות אותות הנדידה של תאים דלקתיים, הפחתת הגיוס של תאים דלקתיים לאתר הפגוע [1].
בנוסף, קטע זה עשוי להשפיע גם על התהליכים המטבוליים של תאים דלקתיים ולעכב את פעילותם של תאים דלקתיים. לדוגמה, הוא עשוי לווסת את חילוף החומרים האנרגטי של תאים דלקתיים, להפחית את הייצור של מיני חמצן תגובתיים (ROS) וציטוקינים פרו-דלקתיים על ידי תאים דלקתיים, וכך להפחית את התגובה הדלקתית.
ויסות הביטוי והשחרור של מתווכים דלקתיים
במהלך התגובה הדלקתית מיוצרים מגוון מתווכים דלקתיים, כגון ציטוקינים, כימוקינים ופרוסטאגלנדינים. מתווכים דלקתיים אלה יכולים להגביר עוד יותר את התגובה הדלקתית, מה שמוביל לנזק לרקמות. מקטע TB500 (17-13) עשוי להפעיל השפעות אנטי דלקתיות על ידי ויסות הביטוי והשחרור של מתווכים דלקתיים. לדוגמה, הוא עשוי לעכב את הביטוי של ציטוקינים פרו-דלקתיים, כגון גורם נמק גידול α (TNF-α), אינטרלוקין-1β (IL-1β) ואינטרלוקין-6 (IL-6); ובמקביל, לקדם את הביטוי של ציטוקינים אנטי דלקתיים, כגון אינטרלוקין-10 (IL-10) [1].
בנוסף, קטע זה עשוי להשפיע גם על הביטוי של כימוקינים, להפחית את הגיוס של תאים דלקתיים; או לווסת את הסינתזה של פרוסטגלנדינים, תוך הפחתת התגובה הדלקתית.
3. מנגנונים להשגת תיקון מהיר
מנגנון הפעולה של מקטע TB500 (17-13) בתיקון מהיר עשוי להיות קשור קשר הדוק להשפעותיו של קידום התחדשות רקמות ואנטי דלקתיות. באופן ספציפי, זה עשוי להשיג תיקון מהיר באמצעות ההיבטים הבאים:
האצת הסינתזה והעיצוב מחדש של המטריצה החוץ תאית
המטריצה החוץ תאית היא חלק חשוב ברקמות והיא חיונית לשמירה על המבנה והתפקוד של הרקמות. מקטע TB500 (17-13) עשוי להאיץ את תיקון הרקמות הפגועות על ידי קידום הסינתזה של רכיבי מטריקס חוץ-תאיים, כגון קולגן, אלסטין וגליקוזאמינוגליקנים. זה עשוי להפעיל את מסלולי האיתות הקשורים לסינתזה של המטריצה החוץ-תאית, לקדם תאים לסנתז ולהפריש רכיבי מטריקס חוץ-תאיים [1].
בנוסף, קטע זה עשוי גם לווסת את תהליך העיצוב מחדש של המטריצה החוץ-תאית. במהלך תהליך תיקון הרקמות, המטריצה החוץ-תאית צריכה להיות מחודשת ברציפות כדי להתאים את עצמה לצמיחה ותיקון של רקמות. מקטע TB500 (17-13) עשוי לשלוט על האיזון בין הפירוק והסינתזה של המטריצה החוץ-תאית על ידי ויסות הפעילות של אנזימים כגון מטריצת מטלופרוטאינים (MMPs), המקדם תיקון מהיר של רקמות.
שיפור נדידת תאים ויכולת הידבקות
יכולת הנדידה וההיצמדות של תאים חשובים מאוד גם לתיקון רקמות. מקטע TB500 (17-13) עשוי לשפר את יכולת הנדידה וההיצמדות של תאים על ידי ויסות הביטוי והפעילות של קולטני פני התא. לדוגמה, הוא עשוי לקדם את הביטוי של מולקולות היצמדות לתאים כגון אינטגרינים, להגביר את ההיצמדות בין תאים למטריצה החוץ-תאית; או לווסת את הארגון מחדש של שלד הציטו, לקדם נדידת תאים [1].
נדידת התאים יכולה לאפשר לתאים סביב הרקמה הפגועה להגיע במהירות למקום הפגוע ולהשתתף בתהליך תיקון הרקמה; וההיצמדות של תאים יכולה להבטיח שהתאים ממלאים תפקיד ביציבות באתר הפגוע, ולקדם את התיקון המהיר של הרקמות.
HCD MS/MS מתועד בספקטרום 20eV (a) ו-700MHz-NMR (b) של TB-500.
מקור:PubMed [1]
כיצד שבר TB500 (17-13) מווסת את מערכת העצבים כדי לשפר ביצועים אתלטיים ולהפחית עייפות?
פעולה ישירה על נוירונים
מקטע ה-TB500 (17-13) עשוי לפעול ישירות על נוירונים, להשפיע על ההתרגשות, ההעברה הסינפטית והפלסטיות של נוירונים. לדוגמה, הוא עשוי להיקשר לקולטנים על פני השטח של נוירונים, להפעיל מסלולי איתות תוך תאיים ולווסת את תפקודם של נוירונים.
כמה מחקרים הראו כי תימוסין β4 יכול להיקשר למגוון קולטנים, כולל קולטני אינטגרין וקולטנים לגורמי גדילה, הממלאים תפקידים חשובים בהתפתחות ותפקוד מערכת העצבים [1].
ויסות עקיף של מערכת העצבים באמצעות מערכת החיסון
קיימת אינטראקציה הדוקה בין מערכת החיסון למערכת העצבים. מקטע TB500 (17-13) עלול להשפיע בעקיפין על מערכת העצבים על ידי ויסות תפקוד מערכת החיסון. כך למשל, היא עשויה להשפיע על פעילות והפרשת תאי מערכת החיסון, לווסת את רמת הגורמים הדלקתיים ובכך להשפיע על תפקוד מערכת העצבים.
כמה מחקרים הראו שגורמי דלקת ממלאים תפקיד חשוב במחלות מערכת העצבים ובעייפות. מקטע TB500 (17-13) עשוי להפחית את התגובה הדלקתית של מערכת העצבים ולשפר את תפקוד מערכת העצבים על ידי ויסות רמת הגורמים הדלקתיים [1].
השפעה על המערכת הנוירואנדוקרינית
למערכת הנוירואנדוקרינית תפקיד חשוב בוויסות התפקודים הפיזיולוגיים של הגוף ותגובות הלחץ. מקטע TB500 (17-13) עשוי לווסת את פעילות מערכת העצבים על ידי השפעה על תפקוד המערכת הנוירואנדוקרינית. כך למשל, היא עשויה להשפיע על תפקוד ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל, לווסת את הפרשת הורמוני הלחץ כמו קורטיזול, וכך להשפיע על תפקוד מערכת העצבים.
כמה מחקרים הראו שרמת הורמוני הלחץ קשורה קשר הדוק לתחושת העייפות והביצועים הספורטיביים. שבר TB500 (17-13) עשוי להפחית את תחושת העייפות ולשפר ביצועים אתלטיים על ידי ויסות רמת הורמוני הלחץ [1].
מהן ההשפעות של מקטע TB500 (17-13)?
1. תיקון וחידוש רקמות
ריפוי פצעים של פצעים חריפים וכרוניים:
עבור פצעים חריפים (כגון חתכים כירורגיים, כוויות) ופצעים כרוניים (כגון כיבים סוכרתיים), שבר TB500 (17-13) יכול להפחית את היווצרות הצלקת. מנגנון הפעולה שלו עשוי להיות קשור לקידום שקיעה מסודרת של קולגן וויסות התגובה הדלקתית [2].
התחדשות רקמות הוצגה בניסויים בבעלי חיים:
בניסויים בבעלי חיים, שבר פפטיד זה יכול לקדם את התחדשות העור, השרירים, הגידים והסחוסים. לדוגמה, במודל הפגיעה בעור, מקטע TB500 (17-13) יכול לעורר את ההגירה והשגשוג של קרטינוציטים, ולהאיץ את ריפוי הפצעים (Ho ENM, 2012). עבור פציעות שרירים וגידים, זה עשוי לקדם תיקון רקמות על ידי קידום ההפעלה והשגשוג של תאי לוויין [3] . במודל הפגיעה בסחוס, שבר פפטיד זה עשוי לקדם התחדשות סחוס על ידי ויסות חילוף החומרים ותפקוד הסינתזה של כונדרוציטים [2].
2. תכונות אנטי דלקתיות
במחלות דלקתיות כרוניות (כגון דלקת מפרקים שגרונית, מחלת קרוהן), התגובה הדלקתית נמשכת, מה שמוביל לנזק לרקמות ולחוסר תפקוד איברים. כטיפול משלים, מקטע TB500 (17-13) יכול להקל על תסמיני המחלה ולדחות את התקדמות המחלה על ידי עיכוב התגובה הדלקתית [4].
3. שיקום פגיעות שרירים ושלד
שבר TB500 (17-13) מאיץ את התיקון של מתיחות שרירים, דלקות גידים ופציעות רצועות, ומקצר את תקופת השיקום של ספורטאים. ברפואת ספורט, פציעות שרירים ושלד הן בעיות נפוצות. שבר פפטיד זה יכול לקדם תיקון של רקמות פגועות [3].
4. תיקון לב
לאחר אוטם שריר הלב, מקטע TB500 (17-13) יכול לקדם אנגיוגנזה והישרדות של קרדיומיוציטים, ולשפר את תפקוד הלב. אוטם שריר הלב הוא מחלה הנגרמת מחסימה של העורק הכלילי, המובילה לאיסכמיה בשריר הלב ולהיפוקסיה. אנגיוגנזה יכולה לספק חמצן וחומרים מזינים לשריר הלב הפגוע, ולקדם את ההישרדות והתיקון של קרדיומיוציטים [5].
במודלים של בעלי חיים, שבר TB500 (17-13) מקטין באופן משמעותי את גודל האוטם ומשפר את תיקון שריר הלב. מנגנון הפעולה שלו עשוי להיות קשור לקידום הביטוי והשחרור של גורמי גדילה כגון גורם גדילה אנדותל כלי דם (VEGF).
5. הגנה עצבית ובריאות המוח
מקטע TB500 (17-13) מעכב אפופטוזיס עצבי ומקדם שגשוג של תאי גזע עצביים. אפופטוזיס עצבי הוא אחד המנגנונים הפתולוגיים החשובים של מחלות ניווניות עצביות ופציעות מוחיות. שבר פפטיד זה עשוי לעכב אפופטוזיס עצבי על ידי ויסות מסלולי איתות תוך תאיים. יחד עם זאת, קידום שגשוג של תאי גזע עצביים יכול לספק מקור חדש של תאים לרקמת העצב הפגועה, ולקדם תיקון עצבי.
באירוע מוחי, פגיעה מוחית טראומטית (TBI) ומחלות ניווניות (כגון מחלת אלצהיימר), רקמת העצבים ניזוקה בדרגות שונות. מקטע TB500 (17-13) עשוי לתרום להחלמה של חולים באמצעות השפעותיו הנוירו-פרוקטטיביות ומעודדות תיקון עצבים [4].
6. טיפול במחלות עיניים
0.1% טיפות עיניים Tβ4 ריפאו לחלוטין את הפצעים והקלו על התסמינים ב-6 חולים עם דלקת נוירוטרופית. דלקת קרנית נוירוטרופית היא מחלת קרנית הנגרמת על ידי תפקוד לקוי של עצב הקרנית. מקטע TB500 (17-13) עשוי לקדם ריפוי של פצעים בקרנית על ידי קידום שגשוג ונדידה של תאי אפיתל בקרנית וויסות התגובה הדלקתית [6].
7. התחדשות שיער
מקטע TB500 (17-13) מפעיל תאי גזע של זקיק שיער ומאריך את השלב האנאגן של צמיחת השיער. תאי גזע של זקיק שיער הם תאי המפתח להתחדשות השיער. הם יכולים להתמיין לסוגי תאים שונים של זקיק השערה, ולקדם את הצמיחה וההתפתחות של השיער. שבר פפטיד זה עשוי לקדם התחדשות שיער על ידי ויסות התפשטות והתמיינות של תאי גזע זקיק שיער (Pan DY, 2021).
ניסויים בבעלי חיים
עכברים:
קצב צמיחת השיער מואץ. במודל העכבר, שבר TB500 (17-13) עשוי לקדם את הצמיחה וההתפתחות של שיער על ידי הפעלת תאי גזע של זקיק השערה [4].
עיזים:
הגדל את מספר זקיקי השיער המשניים וקדם את ייצור שיער פוך. במודל העז, שבר פפטיד זה עשוי לקדם את צמיחת שיער פוך על ידי ויסות מחזור הצמיחה של זקיקי שיער וקצב צמיחת השיער [4].
לסיכום, מקטע TB500 (17-13) יכול לקדם תיקון רקמות, אנטי דלקתיות והתחדשות תאים, להאיץ ריפוי פצעים ולשפר את תפקוד השרירים והשלד. יש לה משמעות רבה לרפואה רגנרטיבית, ומביאה תקווה חדשה לטיפול במחלות כמו כוויות ופציעות שרירים ומחקר ופיתוח של תרופות אנטי דלקתיות, עם סיכויי יישום רחבים.
אודות המחבר
החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.
מחבר כתב עת מדעי
צ'וי ב' הוא חוקר ואיש אקדמיה מכובד עם זיקות משמעותיות למוסדות יוקרתיים כמו אוניברסיטת יונסאי והאוניברסיטה הלאומית של סיאול (SNU). עבודתו במוסדות אלה הייתה מכרעת בקידום תחומי מחקר ומחקר שונים.
תחומי המחקר והמומחיות שלו משתרעים על פני מגוון רחב של קטגוריות נושא. אלה כוללים מיקרוביולוגיה, ביוטכנולוגיה ומיקרוביולוגיה יישומית, אימונולוגיה, פרמקולוגיה ורוקחות, ומדע וטכנולוגיה - נושאים אחרים. מחקריו הנרחבים בתחומים אלה מבליטים את הידע הרב שלו ואת תרומתו לקהילה המדעית. צ'וי ב' רשום בהפניה לציטוט [2].
