SS31 10 mg

▎ Δομή SS-31

▎ Έρευνα SS-31

Μοριακό υπόβαθρο

Το Elamipretide (SS-31) είναι ένα συνθετικό τετραπεπτίδιο με την αλληλουχία D-Arg-2',6'-dimethylTyr-Lys-Phe-NH2. Το PubChem καταγράφει το ελαμιπρετίδιο με το CID 11764719, με τον μοριακό τύπο C32H49N9O5 και μοριακό βάρος περίπου 639,8 g/mol. Δημοσιευμένη έρευνα εξέτασε την αλληλεπίδρασή της με την καρδιολιπίνη και άλλα μιτοχονδριακά συστατικά υπό καθορισμένες πειραματικές συνθήκες.[1,8]

Ερευνητική Πρόοδος

Η Beatrice Vahle και οι συνεργάτες της χρησιμοποίησαν θηλυκούς Zucker λιπαρούς, αυθόρμητα υπερτασική καρδιακή ανεπάρκεια F1 υβριδικούς άπαχους αρουραίους (n = 10, ομάδα ελέγχου) και παχύσαρκους αρουραίους (n = 24, ομάδα HFpEF). Στην ηλικία των 20 εβδομάδων, οι αρουραίοι HFpEF τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε χλωριούχο νάτριο (n = 12) είτε ελαμιπρετίδιο (n = 12) για 12 εβδομάδες. Στη συνέχεια, ο σκελετικός μυϊκός ιστός αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας δοκιμή ολικής μυϊκής δύναμης, μηχανική μιας ίνας, μιτοχονδριακή αναπνοή, ιστολογία και μοριακές αναλύσεις. Οι συγγραφείς ανέφεραν μειωμένα επίπεδα καρδιολιπίνης και έκφραση ταφαζίνης σε αρουραίους HFpEF, μαζί με συσταλτική δυσλειτουργία, υπερφωσφορυλίωση της τιτίνης, ατροφία ινών και αυξημένους δείκτες οξειδωτικού στρες. Στην ομάδα της ελαμιπρετίδης, οι ερευνητές ανέφεραν διαφορές στις μετρήσεις συστολής ολόκληρου του μυός και μιας ίνας, στη φωσφορυλίωση της τιτίνης και στο μέγεθος των ινών. Πρότειναν ότι οι αλλαγές που σχετίζονται με την καρδιολιπίνη στην οξειδωτική φωσφορυλίωση μπορεί να συμβάλλουν στα μιτοχονδριακά και συσταλτικά ευρήματα που παρατηρούνται σε αυτό το μοντέλο αρουραίου.[2]

Η Silvia Russo και οι συνεργάτες της μελέτησαν το SS-31 σε ένα μοντέλο ποντικού tafazzin-knockdown (TazKD) που χαρακτηρίζεται από μη φυσιολογική αναδιαμόρφωση καρδιολιπίνης και μιτοχονδριακές αλλοιώσεις. Τα καρδιακά μιτοχόνδρια αξιολογήθηκαν ως προς την υπερδομή της μεμβράνης, τη δυναμική των μιτοχονδρίων, τις πρωτεΐνες που σχετίζονται με τη μιτοφαγία, την αναπνευστική δραστηριότητα και την οργάνωση του υπερσυμπλέγματος της αναπνευστικής αλυσίδας. Οι συγγραφείς ανέφεραν αλλαγές στη μιτοχονδριακή μορφολογία, επιλεγμένες πρωτεΐνες που εμπλέκονται στη μιτοχονδριακή δυναμική και αυτοφαγία, αναπνευστικές μετρήσεις και συγκρότηση υπερσυμπλεγμάτων σε ποντίκια TazKD που έλαβαν SS-31 σε σύγκριση με ζώα TazKD που δεν έλαβαν θεραπεία.[3]

Ο Gavin Pharaoh και οι συνεργάτες του αντιμετώπισαν ηλικιωμένα αρσενικά ποντίκια με ελαμιπρετίδη (ELAM) με οσμωτική μίνι αντλία για περίπου 8 εβδομάδες και συνέκριναν μιτοχονδριακές και φυσιολογικές μετρήσεις με εκείνα από ηλικιωμένους και νεαρούς ποντικούς που δεν είχαν λάβει θεραπεία. Οι ερευνητές αξιολόγησαν τη μυϊκή δύναμη, την καρδιακή λειτουργία, τις μιτοχονδριακές αποκρίσεις στο ADP και τις πρωτεΐνες που εμπλέκονται στη μεταφορά και σύνθεση ADP/ATP. Ανέφεραν αυξημένη ευαισθησία στην ADP στα γηρασμένα μυϊκά μιτοχόνδρια μετά από έκθεση στο ELAM, μαζί με αλλαγές στη μυϊκή δύναμη και στην καρδιακή συστολική λειτουργία. Η αφθονία πρωτεΐνης στο μονοπάτι μεταφοράς ADP/ATP δεν άλλαξε ουσιαστικά, ενώ αναφέρθηκε μειωμένη S-γλουταθειονυλίωση αρκετών πρωτεϊνών, συμπεριλαμβανομένης της τρανσλοκάσης νουκλεοτιδίου αδενίνης (ANT). Οι συγγραφείς εξέτασαν επίσης τις άμεσες αλληλεπιδράσεις του ELAM με τη συνθάση ANT και ATP ως μέρος του προτεινόμενου μηχανιστικού πλαισίου.[4]

Εικ1. Μετρήσεις αναπνοής και μεμβρανικού δυναμικού που διεγείρεται από ADP σε μεμονωμένα μιτοχόνδρια μυών στην αναφερόμενη μελέτη.[4]

Η εικόνα πηγής απεικονίζει το μονοπάτι μεταφοράς ADP/ATP και τις πειραματικές συνθήκες σφιγκτήρα εξοκινάσης και κυτοχρώματος-c που χρησιμοποιούνται για τη μέτρηση της κατανάλωσης οξυγόνου και των δυνητικών αποκρίσεων μεμβράνης σε απομονωμένα μιτοχόνδρια μυών. Τα συστατικά ANT, VDAC, ATP συνθάσης και σχετικών μονοπατιών παρουσιάζονται όπως παρουσιάζονται από τους συγγραφείς της μελέτης. Τα μεγέθη των ομάδων, οι συγκεντρώσεις, οι στατιστικές μέθοδοι και οι πλήρεις διαδικασίες παρέχονται στην αρχική δημοσίευση.[4]

Ο Yue-Ming Zhang και οι συνεργάτες του υπέβαλαν σε ενήλικα ποντίκια C57BL/6J 21 ημέρες χρόνιας στέρησης ύπνου χρησιμοποιώντας ένα πρωτόκολλο περιστρεφόμενου τροχού ενώ χορηγούσαν SS-31 ή φυσιολογικό ορό στο πλαίσιο του σχεδιασμού της μελέτης. Η εξαρτώμενη από τον ιππόκαμπο συμπεριφορά αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας την αναγνώριση νέου αντικειμένου και τη δοκιμή υδατολαβύρινθου Morris και οι μοριακές αναλύσεις περιελάμβαναν μιτοχονδριακούς, φλεγμονώδεις και συναπτικούς δείκτες. Οι συγγραφείς ανέφεραν διαφορές στις μετρήσεις συμπεριφοράς και στα SIRT1, PGC-1α, NF-κB, φλεγμονώδεις κυτοκίνες, νευροτροφικό παράγοντα που προέρχεται από τον εγκέφαλο, πρωτεΐνη μετασυναπτικής πυκνότητας-95 και συναπτοφυσίνη στην ομάδα μελέτης SS-31 σε σύγκριση με μάρτυρες που στερήθηκαν ύπνο. Αυτά τα ευρήματα ελήφθησαν σε ένα μοντέλο χρόνιας στέρησης ύπνου σε ποντίκια.[5]

Εικ2. Μετρήσεις υδατολαβύρινθου Morris αναφέρθηκαν μετά από έκθεση στο SS-31 στο μοντέλο ποντικιού με χρόνια στέρηση ύπνου.[5]

Η εικόνα πηγής συγκρίνει τον λανθάνοντα χρόνο διαφυγής μαθησιακής φάσης, την ταχύτητα κολύμβησης, τις διασταυρώσεις πλατφόρμας και τις μετρήσεις βάσει χρόνου και απόστασης κατά τη φάση μνήμης μεταξύ των πειραματικών ομάδων. Οι στατιστικές συγκρίσεις και οι πλήρεις συνθήκες μελέτης αναφέρονται στην αρχική δημοσίευση.[5]

Ο Mengying Suo και οι συνεργάτες του καθιέρωσαν ένα μοντέλο πίεσης-υπερφόρτωσης σε ποντίκια χρησιμοποιώντας εγκάρσια αορτική στένωση (TAC) και αξιολόγησαν το SS31 σε άγριου τύπου και Sirt3-knockout ζώα και ινοβλάστες. Οι συγγραφείς ανέφεραν διαφορές στις μετρήσεις της καρδιακής λειτουργίας και της ίνωσης του μυοκαρδίου σε ποντίκια άγριου τύπου που εκτέθηκαν σε SS31, μαζί με αλλαγές στην πρωτεΐνη οπτικής ατροφίας 1 (OPA1) και σε άλλες πρωτεΐνες που εμπλέκονται στη μιτοχονδριακή δυναμική. Σε ποντίκια Sirt3-knockout και ινοβλάστες, αρκετές αποκρίσεις που σχετίζονται με το SS31 που παρατηρήθηκαν στο μοντέλο άγριου τύπου δεν αναπαράχθηκαν. Ως εκ τούτου, η μελέτη συνέδεσε τα αναφερόμενα πειραματικά ευρήματα με τη σχετιζόμενη με το Sirt3 μιτοχονδριακή σύντηξη υπό τις συνθήκες που δοκιμάστηκαν.[7]

Εικ3. Μετρήσεις μυοκαρδιακής ίνωσης αναφέρθηκαν σε ποντίκια άγριου τύπου και Sirt3-knockout στη μελέτη πίεσης-υπερφόρτωσης SS31.[7]

Masson χρώση εικόνες κάθε ομάδας? (Β) Στατιστική ανάλυση χρώσης Masson του βαθμού ίνωσης μεταξύ των ιστών. (Γ) Στατιστική ανάλυση χρώσης Masson του βαθμού περιαγγειακής ίνωσης (n = 5, *p < 0,05, WT + TAC έναντι WT + εικονικό, #p < 0,05, WT + TAC + SS31 έναντι WT + TAC; &p < 0,05, Sirts3KOm + T3); (D) Εικόνες ανοσοϊστοχημικής χρώσης κολλαγόνου Ι, κολλαγόνου III, TGF-β και α-SMA σε κάθε ομάδα (bar = 20 μm). Στατιστική ανάλυση ανοσοϊστοχημικής χρώσης (Ε-Η) κολλαγόνου Ι και κολλαγόνου III. (Τα αποτελέσματα εκφράζονται ως μέσος όρος ± SEM, n = 5. Χρησιμοποιήθηκε το τεστ ANOVA μονής κατεύθυνσης, και το n αντιπροσωπεύει τον αριθμό των ανεξάρτητων πειραμάτων. *p < 0,05 έναντι WT + ομάδα ψευδούς, #p < 0,05 έναντι ομάδας WT + TAC, &p < 0,05 έναντι ομάδας Sirt3KO + sham).

Περιορισμοί Έρευνας

Οι μελέτες που συνοψίζονται παραπάνω χρησιμοποιούν διαφορετικά προκλινικά συστήματα, συμπεριλαμβανομένων αρουραίων HFpEF, ποντικών με έλλειψη ταφαζίνης, ηλικιωμένων ποντικών, ποντικών με χρόνια στέρηση ύπνου και καρδιακών μοντέλων υπερφόρτωσης πίεσης. Τα αποτελέσματα από αυτά τα μοντέλα δεν είναι άμεσα εναλλάξιμα και οι διαφορές στα είδη, το μοντέλο ασθένειας, το χρονοδιάγραμμα έκθεσης, τη σύνθεση, το πλαίσιο ιστού και τα μετρημένα τελικά σημεία μπορούν να επηρεάσουν τις παρατηρήσεις που αναφέρονται. Μια μελέτη του 2026 που εξέτασε το τροποποιημένο με PEG SS31 περιέγραψε την ταχεία νεφρική αποβολή και την περιορισμένη φαρμακοκινητική έκθεση του μη τροποποιημένου SS31 ως προκλήσεις στη σύνθεση, δείχνοντας ότι η κατανομή και η έκθεση μπορούν επίσης να επηρεάσουν την ερμηνεία των προκλινικών αποτελεσμάτων.[6]

Το Elamipretide είναι επίσης το δραστικό συστατικό του εγκεκριμένου από τον FDA συνταγογραφούμενου φαρμάκου Forzinity, το οποίο έλαβε επιταχυνόμενη έγκριση το 2025 για μια συγκεκριμένη ένδειξη του συνδρόμου Barth και φαρμακευτικό προϊόν. Αυτή η έγκριση ισχύει για το εγκεκριμένο σκεύασμα Forzinity και τη χρήση με ετικέτα και δεν καθορίζει ισοδυναμία, ασφάλεια, αποτελεσματικότητα ή εγκεκριμένο καθεστώς για ερευνητικά υλικά SS-31 που παρέχονται ανεξάρτητα.[1,9]

Το COCER Peptides παρουσιάζει το SS-31 αποκλειστικά για εργαστηριακή έρευνα και αναλυτική χρήση. Δεν προορίζεται για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση. Η έρευνα που περιγράφεται παραπάνω συνοψίζει ευρήματα που αναφέρονται σε δημοσιεύσεις τρίτων και δεν αντιπροσωπεύει ισχυρισμό σχετικά με την κλινική απόδοση, την ασφάλεια, την αποτελεσματικότητα, τη διάγνωση, τη θεραπεία ή την εγκεκριμένη χρήση οποιουδήποτε υλικού COCER Peptides.

▎ Σχετικές αναφορές

Αναφορές

[1] Shirley M. Elamipretide: Πρώτη Έγκριση[J]. Drugs, 2026,86(3):377-383.

DOI:10.1007/s40265-025-02269-8.

[2] Vahle B, Weidner S, Tomalka A, et al. Η στόχευση της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας με το Elamipretide (SS-31) Βελτιώνει την απόδοση των σκελετικών μυών σε ένα μοντέλο αρουραίου HFpEF[J]. Κυκλοφορία: Καρδιακή Ανεπάρκεια, 2026,19(8):e014397.

DOI:10.1161/circheartfailure.126.014397.

[3] Russo S, De Rasmo D, Rossi R, et al. Η θεραπεία SS-31 βελτιώνει την καρδιακή μιτοχονδριακή μορφολογία και την ελαττωματική μιτοφαγία σε ένα μοντέλο ποντικού του συνδρόμου Barth [J]. Scientific Reports, 2024,14:13655.

DOI:10.1038/s41598-024-64368-y.

[4] Pharaoh G, Kamat V, Kannan S, et al. Το μιτοχονδριακά στοχευόμενο πεπτίδιο ελαμιπρετίδιο (SS-31) βελτιώνει την ευαισθησία της ADP στα γηρασμένα μιτοχόνδρια αυξάνοντας την πρόσληψη μέσω του μετατοπιστή νουκλεοτιδίων αδενίνης (ANT)[J]. GeroScience, 2023,45(6):3529-3548.

DOI:10.1007/s11357-023-00861-y.

[5] Zhang YM, Wang YT, Wei RM, et al. Το μιτοχονδριακό αντιοξειδωτικό ελαμιπρετίδιο βελτιώνει την εξασθένηση της μάθησης και της μνήμης που προκαλείται από τη χρόνια στέρηση ύπνου σε ποντίκια [J]. Brain and Behavior, 2024,14(5):e3508.

DOI:10.1002/brb3.3508.

[6] Wen Y, Zhao Z, Zheng X, et al. Η ελεγχόμενη από τοπολογία PEGylation ενισχύει τη νεφρική συσσώρευση θεραπευτικού πεπτιδίου για τη θεραπεία του τραυματισμού ισχαιμίας-επαναιμάτωσης[J]. Nano Letters, 2026,26(26):8566-8573.

DOI:10.1021/acs.nanolett.6c01908.

[7] Suo M, Qi Y, Liu L, et al. Το SS31 ανακουφίζει την καρδιακή ανεπάρκεια που προκαλείται από υπερφόρτωση πίεσης που προκαλείται από μιτοχονδριακή σύντηξη με τη μεσολάβηση Sirt3[J]. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 2022,9.

DOI:10.3389/fcvm.2022.858594.

[8] NCBI PubChem. Ελαμιπρετίδη. PubChem CID 11764719.

[9] Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων. Η FDA επιχορηγεί ταχεία έγκριση στην πρώτη θεραπεία για το σύνδρομο Barth. 19 Σεπτεμβρίου 2025.

ΟΛΑ ΤΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ, ΤΑ ΑΡΘΡΑ, ΤΕΧΝΙΚΟ ΥΛΙΚΟ, ΠΕΡΙΓΡΑΦΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΚΑΙ ΑΛΛΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΠΡΟΟΡΙΖΟΝΤΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΝΟΜΙΜΗ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΗ ΕΡΕΥΝΑ, ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΚΑΙ ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ.

Τα προϊόντα που προσφέρονται από την Cocer Peptides προορίζονται αποκλειστικά για in vitro και εργαστηριακή έρευνα και ΔΕΝ προορίζονται για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση, ανθρώπινη κατανάλωση, κλινική χρήση, διαγνωστική χρήση, θεραπευτική χρήση, σύνθεση, αυτοχορήγηση, ένεση ή οποιαδήποτε άλλη μορφή χορήγησης σε ανθρώπους ή ζώα. Αυτά τα προϊόντα δεν προορίζονται για τη διάγνωση, τη θεραπεία, τη θεραπεία, τον μετριασμό ή την πρόληψη οποιασδήποτε ασθένειας ή ιατρικής κατάστασης, ούτε προορίζονται να επηρεάσουν τη δομή ή τη λειτουργία του ανθρώπινου ή ζωικού σώματος. Εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά, τα προϊόντα που προσφέρονται σε αυτόν τον ιστότοπο δεν έχουν αξιολογηθεί ή εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση. Τυχόν παραπομπές σε δημοσιευμένες μελέτες, βιοχημικές οδούς, μοριακούς μηχανισμούς ή πειραματικά ευρήματα παρέχονται αποκλειστικά για επιστημονικούς σκοπούς και ερευνητικούς σκοπούς και δεν αποτελούν ιατρική συμβουλή, θεραπευτικούς ισχυρισμούς, οδηγίες δοσολογίας ή οδηγίες χρήσης. Οι αγοραστές είναι αποκλειστικά υπεύθυνοι για τη διασφάλιση ότι όλα τα προϊόντα αποκτώνται, χειρίζονται, αποθηκεύονται, χρησιμοποιούνται και απορρίπτονται σύμφωνα με τους ισχύοντες νόμους, κανονισμούς, θεσμικές απαιτήσεις και πρότυπα ασφάλειας εργαστηρίου.