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1 kit (10 viales)
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▎ Estructura de Ipamorelina
Fuente: PubChem |
Secuencia: XHXFK Fórmula molecular: C 38H 49N 9O5 Peso molecular: 711,9 g/mol Número CAS: 170851-70-4 CID de PubChem: 9831659 Sinónimos: NNC-26-0161；UNII-Y9M3S784Z6；Ipa ACETATO |
▎ de Ipamorelina Investigación
Fondo molecular
Ipamorelin es un pentapéptido amidado sintético con la secuencia Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH₂. PubChem enumera Ipamorelin bajo CID 9831659, con la fórmula molecular C38H49N9O5 y un peso molecular de aproximadamente 711,9 g/mol. Los estudios publicados han caracterizado a la ipamorelina como un secretagogo de la hormona del crecimiento que actúa en el sistema receptor del secretagogo de la hormona del crecimiento/grelina.[1,8]
Progreso de la investigación
Peter B. Johansen y sus colegas administraron Ipamorelin a ratas hembras adultas tres veces al día durante 15 días y midieron la tasa de crecimiento longitudinal mediante marcaje con tetraciclina de la tibia proximal. Los autores informaron de un aumento relacionado con la dosis en la tasa de crecimiento longitudinal y el aumento de peso corporal durante el período de estudio. También se evaluaron el IGF-I total, las proteínas de unión a IGF, los marcadores séricos de formación y resorción ósea y el contenido de GH hipofisaria. El estudio no encontró ningún cambio correspondiente en el IGF-I total ni en los marcadores de recambio óseo medidos, mientras que la respuesta de GH a una exposición aguda a Ipamorelin fue modestamente menor después de una exposición repetida. Estos hallazgos se generaron en un modelo de crecimiento de ratas bajo las condiciones de dosificación utilizadas en la publicación.[2]
Beverley Greenwood-Van Meerveld y sus colegas evaluaron Ipamorelin en un modelo de rata de íleo postoperatorio producido por laparotomía y manipulación intestinal. El vaciado gástrico se midió utilizando una comida radiomarcada y se utilizaron preparaciones separadas del fondo gástrico para examinar las respuestas contráctiles del músculo liso. Los autores informaron una menor retención gástrica después de la exposición intravenosa a Ipamorelin que en los animales posoperatorios tratados con vehículo y observaron cambios en la contractilidad estimulada por acetilcolina y campos eléctricos en los experimentos con tejidos aislados. Los investigadores interpretaron que los hallazgos eran consistentes con una respuesta mediada por el receptor de grelina en este modelo de roedor.[3]
Figura 1. Mediciones de vaciado gástrico informadas después de la exposición a Ipamorelin en el modelo de íleo posoperatorio en rata.[3]
La figura fuente compara la retención gástrica, el centro geométrico y el movimiento de la comida radiomarcada en controles sin POI, ratas POI tratadas con vehículo y grupos de estudio de Ipamorelin. En la publicación original se informa el tamaño del grupo, la dosis del estudio, la vía, los métodos estadísticos y los procedimientos experimentales completos.[3]
Los datos y las anotaciones estadísticas que se muestran en la figura son reproducciones del estudio citado y describen únicamente el experimento del íleo postoperatorio específico.[3]
J. Svensson y sus colegas compararon Ipamorelin, GHRP-6, hormona del crecimiento y vehículo en ratas Sprague-Dawley hembras de 13 semanas de edad durante un estudio de 12 semanas. Las mediciones óseas se obtuvieron mediante DXA, tomografía computarizada cuantitativa periférica, principio de Arquímedes y análisis de peso de cenizas. Los autores informaron un mayor peso corporal y contenido mineral total del hueso tibial y vertebral en los grupos de tratamiento en comparación con el vehículo; sin embargo, el contenido mineral óseo corregido por el aumento de peso corporal no cambió. El aumento en el contenido mineral del hueso cortical se asoció con un área de sección transversal ósea más grande en lugar de un aumento de la densidad mineral ósea volumétrica.[4]
Sabrina Lall y sus colegas compararon la exposición a Ipamorelin y a la hormona del crecimiento dos veces al día en ratones con deficiencia de GH y con GH intacta. Los investigadores midieron el peso corporal, el peso de la grasa corporal, la grasa corporal relativa, la leptina sérica y la ingesta de alimentos. Los autores informaron un aumento modesto en el peso corporal con Ipamorelin, junto con un mayor peso relativo de la almohadilla grasa y mediciones de grasa corporal en grupos seleccionados de ratones. La exposición al GHS, incluida la ipamorelina, también se asoció con una mayor leptina sérica y una mayor ingesta de alimentos en ratones sin GH. El estudio fue diseñado para examinar las respuestas metabólicas independientes de GH en modelos de ratón y no establece efectos en humanos.[5]
Ian Ahnfelt-Rønne y sus colegas examinaron la distribución de los secretagogos relacionados de la hormona del crecimiento NN703 y GHRP-6 en ratas e investigaron el efecto de la resección gastrointestinal sobre la liberación de GH asociada a GHRP-6. NN703 se había desarrollado a través de un programa peptidomimético que incluía Ipamorelin como compuesto principal intermedio, pero los experimentos informados en esta publicación no administraron directamente Ipamorelin. Los autores observaron una localización sustancial de los secretagogos probados en el estómago glandular y una respuesta reducida de la GH asociada a GHRP-6 después de la resección gastrointestinal. Por lo tanto, este artículo proporciona un contexto mecanicista del GHS relacionado en lugar de evidencia directa para Ipamorelin.[6]
Mallikarjun Gouda y CB Ganesh estudiaron el acetato de ipamorelina en machos de Oreochromis mossambicus durante 21 días. Los investigadores evaluaron la ingesta de alimentos, la histología testicular, la inmunorreactividad de la hormona liberadora de gonadotropina, la expresión del receptor de andrógenos y la hormona luteinizante circulante y la 11-cetotestosterona. Informaron diferencias relacionadas con la dosis en la ingesta de alimentos y varias poblaciones de células germinales, junto con una mayor expresión de receptores de andrógenos y concentraciones hormonales en grupos seleccionados de acetato de ipamorelina. No se encontraron diferencias significativas en la proporción de fibras inmunorreactivas a GnRH entre los grupos. Estos hallazgos son específicos de un modelo reproductivo de peces y de la forma de acetato utilizada en el estudio.[7]
Fig2. Histología testicular y cuantificación de células germinales informadas después de la exposición al acetato de ipamorelina en Oreochromis mossambicus.[7]
La figura original muestra lóbulos seminíferos y poblaciones de células germinales en peces de control y en los grupos de estudio de acetato de ipamorelina. En la publicación original se informan las etiquetas histológicas, el tamaño del grupo, las dosis del estudio y los métodos experimentales.[7]
Limitaciones de la investigación
Los estudios resumidos anteriormente se realizaron principalmente en ratas, ratones, tejidos aislados o peces y abordan diferentes cuestiones experimentales. Los resultados de estos sistemas no son directamente intercambiables. Las especies, la biología del receptor, la forma química, la ruta de exposición, la duración del estudio y la selección del criterio de valoración pueden afectar materialmente las observaciones reportadas. Además, el estudio de Ahnfelt-Rønne evaluó NN703 y GHRP-6 en lugar de la propia Ipamorelin, mientras que el estudio de Gouda utilizó acetato de Ipamorelin en lugar del compuesto de base libre.[6,7]
La FDA ha identificado preocupaciones de seguridad y caracterización del acetato de ipamorelina compuesto destinado a ciertas vías de administración, incluida la posible inmunogenicidad asociada con agregación o impurezas relacionadas con péptidos y una complejidad de caracterización adicional que surge de aminoácidos no naturales. La FDA también señala que un estudio clínico publicado sobre Ipamorelin intravenoso informó eventos adversos graves, incluida la muerte, mientras que no se ha identificado suficiente información de seguridad para otras vías inyectables.[9] Estas observaciones reglamentarias se refieren al uso de medicamentos compuestos y no establecen la seguridad, eficacia o equivalencia del material de investigación de laboratorio suministrado de forma independiente.
COCER Peptides presenta Ipamorelin únicamente para investigación de laboratorio y uso analítico. No está destinado para uso humano o veterinario. La investigación descrita anteriormente resume los hallazgos informados en publicaciones de terceros y no es una declaración de eficacia clínica, seguridad, diagnóstico, tratamiento, prevención ni instrucciones de uso.
