تسامورلی 20 میلی گرم

▎ ساختار Tesamoreli

منبع: PubChem

دنباله: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL فرمول مولکولی: C 221H 366N 72O 67S وزن مولکولی: 5136 گرم بر مول شماره CAS: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 مترادف: Egrifta

▎ تحقیقات Tesamoreli

پیشینه تحقیق تسامورلی چیست؟

هورمون رشد نوترکیب انسانی (rhGH) اثر بالینی در درمان کمبود هورمون رشد (GH) دارد، اما با عوارض جانبی مختلفی نیز همراه است. این وضعیت باعث ایجاد آنالوگ های فاکتور آزاد کننده هورمون رشد انسانی (GFR) شده است، زیرا ممکن است تحمل بهتری داشته باشند. Tesamoreli یک GFR مصنوعی است که به عنوان یک درمان بالقوه برای انواع بیماری‌هایی که ممکن است به کمبود نسبی GH مرتبط باشند، از جمله لیپودیستروفی مرتبط با HIV توسعه یافته است.

مکانیسم های اثر Tesamoreli چیست؟

مکانیسم اثر بر بیماری کبد چرب غیر الکلی مرتبط با HIV (NAFLD):

تنظیم بیان ژن: 

در NAFLD مرتبط با HIV، از طریق تجزیه و تحلیل غنی‌سازی مجموعه ژن، مشخص شد که Tesamoreli بیان مجموعه ژن امضای مربوط به فسفوریلاسیون اکسیداتیو در کبد را افزایش می‌دهد، در حالی که بیان مجموعه‌های ژن مربوط به التهاب، ترمیم بافت و تقسیم سلولی را کاهش می‌دهد ^[1] . به طور خاص، Tesamoreli مجموعه‌های ژن کبدی مربوط به التهاب، ترمیم بافت و تقسیم سلولی را کاهش داد، که نشان می‌دهد با تنظیم بیان این ژن‌ها اثر خود را اعمال می‌کند.

مهار واسطه های کلیدی: 

Tesamoreli می تواند واسطه های کلیدی رگ زایی، فیبروز و التهاب را مهار کند. به عنوان مثال، می تواند به طور قابل توجهی سطوح فاکتور رشد اندوتلیال عروقی A (VEGFA)، فاکتور رشد تبدیل کننده β1 (TGFB1) و فاکتور 1 محرک کلنی ماکروفاژ (CSF1) را کاهش دهد. در شرکت‌کنندگانی که درمان Tesamoreli را دریافت کردند، کاهش VEGFA و CSF1 در پلاسما با کاهش امتیاز فعالیت بیماری کبد چرب غیر الکلی همراه بود و کاهش TGFB1 و CSF1 با کاهش نمره فیبروز در سطح ژن همراه بود ^[1] . به عنوان یک تنظیم کننده جذب و فعال سازی مونوسیت، CSF1 ممکن است به یک هدف درمانی نوآورانه برای NAFLD مرتبط با HIV تبدیل شود.

مکانیسم اثر در آسیب عصب محیطی:

اعتقاد بر این است که در درمان آسیب عصب محیطی، Tesamoreli باعث افزایش بازسازی آکسون، کاهش آتروفی عضلانی و بهبود نتایج عملکردی می شود. مطالعات کنونی نشان می دهد که Tesamoreli ممکن است اثر خود را با ترویج روند بازسازی و ترمیم عصب اعمال کند. مکانیسم اثر خاص هنوز به طور کامل شناخته نشده است، اما ممکن است شامل تنظیم فاکتورهای رشد عصبی، ارتقاء رشد آکسونی و میلین شدن باشد ^[2].

مکانیسم اختصاصی Tesamoreli در کاهش چربی احشایی و چربی کبد در افراد مبتلا به HIV چیست؟

اثر تنظیمی بر هورمون رشد:

محرک ترشح هورمون رشد: 

Tesamoreli یک GHRH مصنوعی است که می تواند ترشح هورمون رشد را تحریک کند. در افراد آلوده به HIV، ترشح هورمون رشد ممکن است تحت تأثیر قرار گیرد و Tesamoreli می تواند غده هیپوفیز قدامی را برای ترشح هورمون رشد با تقلید از عملکرد GHRH تحریک کند ^[3-5].

تنظیم متابولیسم چربی: 

هورمون رشد نقش مهمی در متابولیسم چربی دارد. می تواند لیپولیز را افزایش دهد، اکسیداسیون اسیدهای چرب را افزایش دهد و تجمع چربی را کاهش دهد. با تحریک ترشح هورمون رشد، Tesamoreli ممکن است به طور غیر مستقیم متابولیسم چربی را تنظیم کند و تجمع چربی احشایی و چربی کبد را کاهش دهد ^[3-5].

تاثیر بر بیان ژن کبد:

تغییر مسیرهای ژنی: 

مطالعات نشان داده‌اند که Tesamoreli می‌تواند بیان مجموعه ژن امضا مرتبط با فسفوریلاسیون اکسیداتیو در کبد را افزایش دهد، در حالی که بیان مجموعه‌های ژن مربوط به التهاب، ترمیم بافت و تقسیم سلولی را کاهش می‌دهد ^[1].

موثر بر ژن های مرتبط با پیش آگهی کارسینوم کبدی: 

Tesamoreli همچنین می‌تواند مجموعه‌های ژنی مرتبط با پیش‌آگهی کارسینوم کبدی را تنظیم کند، مجموعه‌های ژنی مرتبط با پیش‌آگهی خوب را تنظیم کند و مجموعه‌های ژنی مرتبط با پیش‌آگهی ضعیف را کاهش دهد ^[1] . این تغییرات در بیان ژن ممکن است مربوط به اثر Tesamoreli بر کاهش چربی کبد باشد.

ارتباط با نمرات ژن مرتبط با فیبروز: 

در شرکت کنندگان تحت درمان با Tesamoreli، این تغییرات در بیان کبد با بهبود نمرات ژن مرتبط با فیبروز مرتبط بود. این نشان می دهد که Tesamoreli ممکن است چربی کبد را با تنظیم بیان ژن کبد و بهبود وضعیت فیبروتیک کبد کاهش دهد ^[1].

اثر بر پروتئین های پلاسما:

مهار واسطه های کلیدی: 

Tesamoreli می تواند به طور قابل توجهی سطوح پروتئین های پلاسما مانند فاکتور رشد اندوتلیال عروقی A (VEGFA)، فاکتور رشد تبدیل کننده β1 (TGFB1) و فاکتور 1 محرک کلنی ماکروفاژ (CSF1) را کاهش دهد ^[1] . این پروتئین ها با رگ زایی، فیبروز و التهاب مرتبط هستند و مهار آنها توسط Tesamoreli ممکن است به کاهش چربی و التهاب کبد کمک کند.

منبع: PubMed ^[1]

کاربردهای Tesamoreli چیست؟

تأثیر بر افراد مبتلا به HIV:

کاهش چربی احشایی و چربی کبد: 

برخی از مطالعات نشان داده اند که در افراد آلوده به HIV که درمان با مهارکننده اینتگراز (INSTIs) دریافت می کنند، افزایش بافت چربی احشایی (VAT) نگران کننده است زیرا مالیات بر ارزش افزوده با بیماری های پایین دستی مانند بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD) مرتبط است. نشان داده شده است که Tesamoreli مالیات بر ارزش افزوده را در افراد آلوده به HIV مبتلا به لیپوهایپرتروفی بیش از 15 درصد در عرض 6 ماه کاهش می دهد ^[6] . در یک کارآزمایی کنترل‌شده با دارونما بر روی 61 شرکت‌کننده مبتلا به NAFLD مرتبط با HIV، یک تجزیه و تحلیل پس از انجام درمان با INSTI نشان داد که پس از 12 ماه، مالیات بر ارزش افزوده در گروه دارونما 10.8 درصد افزایش یافت، در حالی که مالیات بر ارزش افزوده در گروه درمان Tesamoreli به طور کلی 8.3 درصد کاهش یافت. علاوه بر این، کسر چربی کبد (HFF) در گروه درمان Tesamoreli 31٪ نسبت به سطح پایه کاهش یافت که به طور قابل توجهی بیشتر از گروه درمان با دارونما بود ^[6]..

بهبود کیفیت چربی: 

در افراد مبتلا به HIV، در بیماران مبتلا به چاقی مرکزی که از Tesamoreli استفاده کردند، تراکم چربی احشایی (VAT) و چربی زیر جلدی (SAT) افزایش یافت و این افزایش مستقل از تغییرات توده چربی بود که نشان می‌دهد Tesamoreli همچنین می‌تواند کیفیت VAT و SAT را در این گروه از بیماران بهبود بخشد ^[7].

تاثیر بر عملکرد سیستم ایمنی: 

استفاده طولانی مدت از Tesamoreli می تواند نشانگرهای سلول T و فعالیت مونوسیت/ماکروفاژ را در گردش خون افراد آلوده به HIV کاهش دهد و مسیرهای ایمنی در کبد را کاهش دهد. به طور خاص، در مقایسه با دارونما، Tesamoreli غلظت گردشی 13 پروتئین شامل چهار کموکاین، دو سیتوکین، چهار مولکول مرتبط با سلول T و همچنین آرژیناز-1، گالکتین-9 و فاکتور رشد کبدی را کاهش داد. تجزیه و تحلیل شبکه یک تعامل نزدیک بین مسیرهای ژنی مسئول کاهش این پروتئین ها را نشان داد و رونویسی هدفمند سیگنال تنظیم پایین مسیرهای ایمنی در کبد را تأیید کرد ^[8].

تاثیر در بیماری کبد چرب غیر الکلی:

کاهش چربی کبد و جلوگیری از پیشرفت فیبروز: 

در بیماری کبد چرب غیر الکلی مرتبط با HIV، Tesamoreli نشان داده است که چربی کبد را کاهش می دهد و از پیشرفت فیبروز جلوگیری می کند. محققان یک ارزیابی متمرکز از 9 پروتئین پلاسما مربوط به ژن‌های لبه برتر در مجموعه‌های ژنی تنظیم‌شده متفاوت انجام دادند و دریافتند که Tesamoreli منجر به کاهش قابل‌توجه در فاکتور رشد اندوتلیال عروقی A (VEGFA)، فاکتور رشد تبدیل‌کننده β1 (TGFB1) و عامل تحریک کننده کلنی ماکروفاژی 1 (CSF1) شد. در شرکت کنندگان تحت درمان با Tesamoreli، کاهش VEGFA و CSF1 در پلاسما با کاهش امتیاز فعالیت بیماری کبد چرب غیر الکلی و کاهش TGFB1 و CSF1 با کاهش نمره فیبروز در سطح ژن همراه بود. به عنوان یک تنظیم کننده جذب و فعال سازی مونوسیت ها، CSF1 ممکن است به یک هدف درمانی نوآورانه برای بیماری کبد چرب غیر الکلی در HIV تبدیل شود ^[1].

تأثیر روی امضای رونویسی کبد:

با استفاده از تجزیه و تحلیل غنی‌سازی مجموعه ژن، مشخص شد که Tesamoreli بیان کبدی مجموعه ژن امضا مربوط به فسفوریلاسیون اکسیداتیو را افزایش داده و بیان کبد مجموعه‌های ژن مربوط به التهاب، ترمیم بافت و تقسیم سلولی را کاهش می‌دهد. علاوه بر این، Tesamoreli همچنین مجموعه‌های ژنی انتخاب شده مربوط به پیش آگهی خوب و بد سرطان کبد را تنظیم و کاهش داد. در شرکت کنندگان تحت درمان با Tesamoreli، این تغییرات در بیان کبد با بهبود نمرات ژن مرتبط با فیبروز مرتبط بود ^[9].

در نتیجه، Tesamoreli به عنوان یک آنالوگ مصنوعی هورمون آزاد کننده هورمون رشد، پتانسیل درمانی را در جنبه های مختلف نشان داده است. تعداد زیادی از مطالعات تایید کرده اند که می تواند به طور موثر ترشح هورمون رشد را تنظیم کرده و عملکرد متابولیک انسان را بهبود بخشد. در درمان بیماری های مرتبط با عفونت HIV تاثیر بسزایی در کاهش تجمع چربی در ناحیه شکم دارد. با تحریک ترشح هورمون رشد و بهینه سازی متابولیسم چربی، میزان چربی احشایی را بدون تاثیر بر توده بدون چربی کاهش می دهد و در تنظیم ترکیب بدن بیماران نقش مثبتی ایفا می کند. در درمان بیماری کبد چرب غیر الکلی، برخی مطالعات نیز نشان داده اند که می تواند محتوای چربی در کبد را کاهش دهد. Tesamoreli از اهمیت زیادی برخوردار است. برای بیماران مبتلا به HIV، ابزار موثری برای بهبود اختلال متابولیسم چربی ناشی از بیماری و درمان، بهبود کیفیت زندگی بیماران، کمک به کاهش فشار روانی ناشی از تغییرات ظاهری، و افزایش حس یکپارچگی اجتماعی آنها را فراهم می کند. معرفی واحد

درباره نویسنده

مطالب ذکر شده در بالا همگی توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده اند.

نویسنده مجله علمی

Stanley TL یک محقق در دانشگاه هاروارد است که در موسساتی مانند دانشکده پزشکی هاروارد و بیمارستان عمومی ماساچوست مشغول تحقیق و تدریس است. زمینه های تحقیقاتی او شامل غدد درون ریز و متابولیسم، بیماری های عفونی، ایمونولوژی، میکروبیولوژی و تغذیه و رژیم غذایی است. او کاوش‌های عمیقی در این زمینه‌ها انجام داده و مبانی نظری را برای تشخیص، درمان و پیشگیری از بیماری‌های مرتبط فراهم کرده است. در همان زمان، او از نزدیک با سازمان‌هایی مانند دانشکده پزشکی هاروارد و بیمارستان عمومی ماساچوست برای کودکان همکاری می‌کند و تئوری را با عمل بالینی ترکیب می‌کند و به علت پزشکی کمک می‌کند. Stanley TL در مرجع استناد [5] ذکر شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] Fourman LT، Billingsley JM، Agyapong G، و همکاران. اثرات tesamorelin بر امضای transcriptomic کبدی در NAFLD مرتبط با HIV [J]. Jci Insight, 2020,5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134.

[2] Jaimie T S. Tesamoreli درمانی برای تقویت بازسازی آکسون، به حداقل رساندن آتروفی عضلانی و بهبود نتایج عملکردی پس از آسیب و ترمیم اعصاب محیطی [J]. 2015.

[3] رحمان اف، مک لافلین تی، مسکیتا پی، و همکاران. اثر تسامورلین در افراد مبتلا به HIV با و بدون چربی پشتی سرویکس: تجزیه و تحلیل تعقیبی فاز III کارآزمایی دوسوکور کنترل شده با دارونما [J]. Journal of Clinical and Translational Science, 2022,7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515.

[4] Mateo MG، Gutierrez MDM، Domingo P. Tesamoreli برای درمان چربی اضافی شکم در بیماران مبتلا به HIV-1 مبتلا به لیپودیستروفی.[J]. بررسی تخصصی غدد درون ریز و متابولیسم، 2011، 6(1): 21-30.DOI:10.1586/eem.10.83.

[5] Stanley TL، Falutz J، Marsolais C، و همکاران. کاهش چاقی احشایی با بهبود نمایه متابولیک در بیماران مبتلا به HIV که Tesamoreli [J] دریافت می کنند، مرتبط است. بیماری های عفونی بالینی، 2012، 54(11):1642-1651.DOI:10.1093/cid/cis251.

[6] مک لافلین تی، گرینسپون SK، استنلی تی، و همکاران. 1499. Tesamoreli بافت چربی احشایی و چربی کبد را در افراد مبتلا به HIV [J] تحت درمان با INSTI کاهش می دهد. انجمن Open Infectious Diseases, 2023,10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334.

[7] Lake JE، La K، Erlandson KM، و همکاران. Tesamoreli کیفیت چربی را مستقل از تغییر در مقدار چربی بهبود می بخشد [J]. Aids, 2021,35(9):1395-1402.DOI:10.1097/QAD.0000000000002897.

[8] Stanley TL، Fourman LT، Wong LP، و همکاران. هورمون آزاد کننده هورمون رشد، نشانگرهای در گردش فعال شدن سیستم ایمنی را به موازات اثرات آن بر مسیرهای ایمنی کبدی در افراد مبتلا به عفونت HIV و بیماری کبد چرب غیر الکلی کاهش می دهد [J]. بیماری های عفونی بالینی، 2021،73 (4): 621-630.DOI:10.1093/cid/ciab019.

[9] Fourman LT، Stanley TL، Billingsley JM، و همکاران. تعیین مسیرهای پاسخ tesamorelin در NAFLD مرتبط با HIV با استفاده از رویکرد پروتئومی و ترانسکریپتومیک هدفمند [J]. گزارش های علمی، 2021،11 (1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y.

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.