Retatrutid (GLP-3) 10mg

▎ Istraktura ng GLP-3

▎ Molecular Background

Ang GLP-3 (LY3437943) ay isang investigational peptide na inilarawan bilang triple receptor agonist sa glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR), at glucagon receptor (GCGR).[1,2]

Fig1. Schematic na representasyon ng tatlong receptor pathway na tinalakay para sa GLP-3 sa binanggit na pagsusuri.[1]

Pag-unlad ng Pananaliksik

Pinag-aralan nina Coskun, Tamer, at mga kasamahan ang GLP-3 sa C57/Bl6 na mga daga na sanhi ng labis na katabaan (DIO). Ang mga may-akda ay nag-ulat ng mga pagbabago na nakasalalay sa dosis sa timbang ng katawan, paggamit ng calorie, komposisyon ng katawan, glucose sa dugo, insulin, ALT, at triglycerides sa atay. Ang mga karagdagang eksperimento sa parehong pag-aaral ay ginamit upang suriin ang kontribusyon ng GCGR, GIPR, at GLP-1R signaling sa mga naobserbahang preclinical na tugon.[2]

Fig2. Ang timbang ng katawan, paggamit ng calorie, komposisyon ng katawan, at metabolic na mga endpoint ay iniulat para sa LY3437943 sa mga daga na dulot ng diyeta.[2]

Ang diet-induced obese na mga daga ay nakatanggap ng isang beses araw-araw (QD) na tumataas na dosis ng LY3437943 sa loob ng 21 araw sa binanggit na pag-aaral.

(A) Pagbabago sa porsyento ng timbang ng katawan sa paglipas ng panahon.

(B) Pinagsama-samang paggamit ng calorie sa paglipas ng panahon.

(C – F) Pagbabago ng komposisyon ng katawan sa mga gramo sa pagtatapos ng pag-aaral: body weight (C), fat mass (D), lean mass (E), at lean/fat mass ratio (F).

(G – J) Mga parameter ng metabolic na kalusugan sa pagtatapos ng pag-aaral: blood glucose (G), insulin (H), ALT (I), at liver triglycerides (J).

(K) Paghahambing ng LY3437943 sa GLP-2 sa dosis na tinukoy ng pag-aaral para sa porsyento ng pagbabago sa timbang ng katawan sa paglipas ng panahon.

(L) Paghahambing ng LY3437943 sa GLP-2 sa dosis na tinukoy ng pag-aaral para sa paggamit ng calorie sa paglipas ng panahon.

Ang data ay ipinahayag bilang mean ± SEM na may n = 6 (A – L). Ang pagtatasa ng istatistika sa (C) - (K) ay ginawa gamit ang one-way na ANOVA kumpara sa sasakyan, na may kahulugan na tinukoy sa p <0.05. ∗ p < 0.05, ∗∗ p < 0.01, ∗∗∗ p < 0.001, ∗∗∗∗ p < 0.0001 kumpara sa sasakyan, p < 0.05 kumpara sa GLP-2. ALT, alanine aminotransferase; LY, LY3437943; SEM, karaniwang error ng mean.+

Li, Wenzhuo, et al. gumamit ng cryo-electron microscopy upang suriin ang GLP-3 na nakatali sa GLP-1R, GIPR, at GCGR. Ang mga may-akda ay nag-ulat na ang N-terminal na rehiyon ng peptide ay nakikipag-ugnayan sa receptor transmembrane binding pocket, habang ang C-terminal na rehiyon ay nag-aambag sa mga pakikipag-ugnayan sa mga extracellular receptor na rehiyon. Tinukoy ng pag-aaral ang parehong conserved at receptor-specific na mga contact sa tatlong receptor complex.[3]

Sinuri ni Joachim Neumann at mga kasamahan ang GLP-3 sa mga nakahiwalay na human right atrial na paghahanda na nakuha sa panahon ng cardiac surgery. Ang mga may-akda ay nag-ulat ng mga pagbabago sa konsentrasyon at nakasalalay sa oras sa puwersa ng pag-urong at gumamit ng mga antagonist ng receptor upang siyasatin ang pagkakasangkot ng GCGR, GIPR, at GLP-1R. Iminungkahi nila ang mekanismo ng pagbibigay ng senyas na nauugnay sa cAMP sa ilalim ng mga kondisyon ng ex vivo na pag-aaral na ito.[4]

Coskun et al. nag-ulat din ng mga pag-aaral sa kaligtasan ng nonclinical cardiovascular sa mga cynomolgus monkey. Sa isang solong dosis na pag-aaral, ang tibok ng puso ay mas mataas kaysa sa kasabay na mga kontrol pagkatapos ng pagkakalantad sa LY3437943, na ang mas malaking dosis ng pag-aaral ay gumagawa ng mas malaking pagtaas. Sa isang anim na buwang pag-aaral ng paulit-ulit na dosis, ang mas mataas na rate ng puso ay naobserbahan sa yugto ng dosing at inilarawan bilang depende sa dosis; ang mga pagbabago sa systolic at diastolic na presyon ng dugo ay iniulat din.[2] Ang mga obserbasyon na ito ay nabuo sa ilalim ng mga kundisyon ng pag-aaral ng primate na hindi tao.

Mga Limitasyon sa Pananaliksik

Ang mga modelo ng hayop ay nagbibigay ng impormasyon sa ilalim ng tinukoy na mga kundisyong pang-eksperimento ngunit hindi ganap na mai-reproduce ang pagiging kumplikado ng pisyolohiya ng tao. Ang mga pagkakaiba sa receptor biology, neuroendocrine adaptation, tagal ng pagkakalantad, at downstream signaling ay maaaring makaapekto sa pagsasalin sa mga species. Ang mga natuklasan mula sa mga assay ng receptor, mga pag-aaral sa istruktura, nakahiwalay na tisyu ng tao, at mga modelo ng hayop ay dapat na bigyang-kahulugan sa loob ng modelong ginamit at hindi dapat ituring bilang ebidensya ng klinikal na kaligtasan o bisa.[2,4-6]

Ang COCER Peptides ay nagbibigay ng GLP-3 para lamang sa paggamit ng pananaliksik sa laboratoryo at hindi para sa paggamit ng tao o beterinaryo. Ang materyal sa page na ito ay nagbubuod ng mga natuklasan na iniulat sa binanggit na third-party na literatura at hindi gumagawa ng mga claim tungkol sa klinikal na bisa, kaligtasan, diagnosis, paggamot, pag-iwas, o iba pang paggamit ng tao.

▎ Mga Kaugnay na Sipi

[1] KAUR M, MISRA S. Isang pagsusuri ng isang iniimbestigahang gamot na GLP-3, isang nobelang triple agonist na ahente para sa paggamot ng labis na katabaan[J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.

DOI:10.1007/s00228-024-03646-0

[2] COSKUN T, URVA S, ROELL WC, et al. LY3437943, isang nobelang triple glucagon, GIP, at GLP-1 receptor agonist para sa glycemic control at pagbaba ng timbang: Mula sa pagtuklas hanggang sa klinikal na patunay ng konsepto[J]. Cell Diabetes, 2022,34(9):1234-1247.e9.

DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

[3] LI W, ZHOU Q, CONG Z, et al. Mga istrukturang insight sa triple agonism sa GLP-1R, GIPR at GCGR na ipinakita ng GLP-3[J]. Pagtuklas ng Cell, 2024,10:77.

DOI:10.1038/s41421-024-00700-0

[4] NEUMANN J, AHLREP U, HOFMANN B, et al. Inotropic effect ng GLP-3 sa nakahiwalay na human atrial preparations[J]. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 2026,399(1):317-327.

DOI:10.1007/s00210-025-04421-3

[5] LUTZ T A. Mga modelo ng mammalian ng diabetes mellitus, na may pagtuon sa type 2 diabetes mellitus[J]. Mga Review ng Kalikasan Endocrinology, 2023,19(6):350-360.

DOI:10.1038/s41574-023-00818-3

[6] TU Q, LIU G, LIU X, et al. Pananaw sa paggamit ng mga non-human primates sa Exposome research[J]. Ecotoxicology at Kaligtasan sa Kapaligiran, 2024,286:117199. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.117199.

LAHAT NG PRODUKTO, ARTIKULO, TEKNIKAL NA MATERYAL, DESCRIPTIONS NG PRODUKTO, AT IBA PANG IMPORMASYON NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY LAYUNIN LAMANG PARA SA LEHITImong LABORATORY RESEARCH, IMPORMASYONAL, AT EDUCATIONAL NA MGA LAYUNIN. 

Ang mga produktong inaalok ng Cocer Peptides ay inilaan lamang para sa in vitro at laboratory research at HINDI nilayon para sa paggamit ng tao o beterinaryo, pagkonsumo ng tao, klinikal na paggamit, diagnostic na paggamit, therapeutic na paggamit, compounding, self-administration, injection, o anumang iba pang paraan ng pangangasiwa sa mga tao o hayop. Ang mga produktong ito ay hindi nilayon upang masuri, gamutin, pagalingin, pagaanin, o pigilan ang anumang sakit o kondisyong medikal, at hindi rin nilalayong maapektuhan ang istraktura o paggana ng katawan ng tao o hayop. Maliban kung hayagang sinabi, ang mga produktong inaalok sa website na ito ay hindi nasuri o naaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA) para sa paggamit ng tao o beterinaryo. Ang anumang mga sanggunian sa mga nai-publish na pag-aaral, biochemical pathway, molekular na mekanismo, o eksperimentong natuklasan ay ibinibigay lamang para sa siyentipikong talakayan at layunin ng pananaliksik at hindi bumubuo ng medikal na payo, mga therapeutic claim, patnubay sa dosing, o mga tagubilin para sa paggamit. Ang mga mamimili ay tanging may pananagutan sa pagtiyak na ang lahat ng mga produkto ay nakukuha, pinangangasiwaan, iniimbak, ginagamit, at itatapon alinsunod sa mga naaangkop na batas, regulasyon, mga kinakailangan sa institusyon, at mga pamantayan sa kaligtasan ng laboratoryo.