Tésamoreli 20mg

▎ Structure Tesamoreli

▎ Recherche Tesamoreli

Contexte moléculaire

Tesamoreli (TH9507) est un analogue synthétique de 44 acides aminés de l'hormone de libération de l'hormone de croissance humaine (GHRH). Un groupe trans-3-hexénoyl est attaché au résidu tyrosine N-terminal, une modification développée pour augmenter la résistance à la dégradation enzymatique. PubChem répertorie Tesamoreli sous le CID 16137828, avec la formule moléculaire C221H366N72O67S et un poids moléculaire d'environ 5136 g/mol.[7,8]

Progrès de la recherche

Eckhardt S. Ferdinandi et ses collègues ont évalué le TH9507 chez des porcs, des rats et des chiens par exposition répétée par voie intraveineuse ou sous-cutanée à des doses d'étude allant jusqu'à 600 μg/kg. Les enquêteurs ont mesuré l'hormone de croissance (GH), le facteur de croissance analogue à l'insuline-1 (IGF-1), les paramètres toxicocinétiques, le poids corporel, la chimie clinique, l'hématologie et les résultats liés aux organes. Ils ont signalé une augmentation des réponses à la GH et à l'IGF-1 dans les modèles animaux et une exposition liée à la dose au TH9507 immunoréactif. Dans les études subchroniques d'une durée allant jusqu'à 4 mois, les modifications réversibles du foie, des reins, de l'hématologie, de la chimie clinique et du poids des organes étaient plus évidentes chez les chiens et ont été interprétées par les auteurs dans le contexte d'une exposition prolongée à la GH supraphysiologique et/ou à l'IGF-1. La demi-vie d'élimination apparente rapportée chez les chiens variait de 21 à 45 minutes.[2]

Mendel Jansen et ses collègues ont étudié la pharmacocinétique du TH9507 chez des chiens beagle mâles après administration intratrachéale de poudre sèche et exposition sous-cutanée à environ 375 μg/kg ; une étude intraveineuse distincte a été utilisée pour estimer la biodisponibilité absolue. Le plasma TH9507 a été mesuré par dosage radio-immunologique. Les auteurs ont rapporté une biodisponibilité relative d'environ 41 % pour la voie intratrachéale par rapport à l'administration sous-cutanée et une biodisponibilité absolue estimée à environ 13 %. Les valeurs de demi-vie terminale étaient similaires entre l'administration intratrachéale et sous-cutanée, tandis que le temps de séjour moyen était plus long après l'administration intratrachéale dans les conditions de l'étude.[3]

Fig1. Concentrations plasmatiques de TH9507 rapportées après administration intratrachéale et sous-cutanée chez des chiens beagle.[3]
La figure source présente les concentrations plasmatiques moyennes géométriques de TH9507 au fil du temps, y compris les valeurs après correction pour l'interférence du test de base. La dose, la taille du groupe, la méthode analytique et les procédures pharmacocinétiques complètes sont rapportées dans la publication originale.[3]

Boniface M. Chege et ses collègues ont randomisé 120 rats Sprague-Dawley nouvellement sevrés selon un régime standard, faible en protéines et riche en calories (LPHC) ou normal et riche en protéines (NPHC) pendant 15 semaines, puis a subdivisé chaque groupe alimentaire en quatre groupes de traitement pendant 9 semaines supplémentaires : contrôle salin, TDF + 3TC + DTG avec tésamoréline, TDF + 3TC + DTG sans tésamoréline, ou AZT + 3TC + ATV/r. Les auteurs ont évalué le poids corporel, la glycémie à jeun, la tolérance au glucose par voie orale, les lipides plasmatiques, le poids du foie, les triglycérides hépatiques, l'adiposité, l'insuline et la GH. Dans les groupes NPHC et LPHC, le groupe TDF + 3TC + DTG sans tésamoréline et le groupe cART classique ont montré des augmentations de plusieurs mesures métaboliques et des concentrations de GH plus faibles. Les auteurs ont rapporté que la co-administration de tésamoréline avec le schéma thérapeutique TDF + 3TC + DTG était associée à des mesures métaboliques différentes par rapport au même schéma thérapeutique cART sans tésamoréline. Étant donné que la tésamoréline a été étudiée uniquement dans le cadre d'un traitement combiné, l'étude n'isole pas son effet indépendant.[4]

Fig2. Mesures hebdomadaires de la glycémie à jeun pendant la phase de traitement de l'étude citée sur les rats.[4]
La figure source compare les quatre groupes de traitement dans les conditions alimentaires standard, riches en protéines normales et riches en calories. Les définitions de groupe, les comparaisons statistiques et les procédures d'étude complètes sont rapportées dans la publication originale.[4]

Dans une étude connexe, Boniface M. Chege et ses collègues ont utilisé les mêmes trois conditions alimentaires et le même cadre de quatre groupes de traitement pour examiner les résultats électrocardiographiques et histologiques du myocarde chez le rat. Les enquêteurs ont signalé des différences significatives entre les groupes dans plusieurs mesures ECG. Une fibrose myocardique a été rapportée chez les animaux recevant le régime à base de DTG sans tésamoréline et le régime cART classique dans des conditions alimentaires riches en calories, tandis que le groupe recevant du DTG avec la tésamoréline présentait un schéma histologique différent. Les auteurs ont interprété ces résultats comme une preuve que le régime alimentaire et le régime antirétroviral influençaient le phénotype cardiaque et que le co-traitement à la tésamoréline modifiait la réponse. Étant donné que l'étude a utilisé un schéma thérapeutique combiné, la contribution indépendante de la tésamoréline ne peut être séparée des interactions thérapeutiques.[5]

Fig3. Les mesures de fibrose ventriculaire gauche ont été rapportées dans les groupes de traitement diététique et antirétroviral dans l'étude citée sur les rats.[5]
La figure source compare les scores de fibrose dans les groupes salins, DTG + tésamoréline, DTG uniquement et cART classique sous des régimes à base de nourriture normale, de protéines normales riches en calories et de régimes pauvres en protéines riches en calories. Des comparaisons statistiques et des conditions expérimentales complètes sont rapportées dans la publication originale.[5]

Andre Knoop et ses collègues ont développé une méthode de purification par immunoaffinité et de nano-UHPLC-HRMS/MS pour identifier plusieurs analogues de la GHRH et métabolites associés dans le plasma, notamment Geref (Sermorelin), CJC-1293, CJC-1295 et Tesamoreli associé à Egrifta. La méthode a été évaluée pour la spécificité, la linéarité, la récupération, les limites de détection, l'imprécision et les effets de matrice. Lors des expérimentations animales, les composés d'origine étaient détectables pendant au moins plusieurs heures après l'administration, tandis que les métabolites attendus n'étaient pas identifiés dans les échantillons de rongeurs. L'étude portait principalement sur la détection analytique pour des applications antidopage et n'évaluait pas l'efficacité biologique ou la sécurité d'un matériel de recherche Tesamoreli.[6]

Limites de la recherche

Les études résumées ci-dessus utilisent différents systèmes expérimentaux et répondent à différentes questions de recherche, notamment la toxicologie non clinique, la pharmacocinétique canine, les études de combinaisons d'antirétroviraux chez le rat et la détection analytique par spectrométrie de masse. Les résultats de ces systèmes ne sont pas directement interchangeables. Dans les études Chege, la tésamoréline a été administrée avec un schéma thérapeutique TDF + 3TC + DTG ; par conséquent, les comparaisons peuvent décrire les différences entre les groupes combinés, mais ne peuvent pas séparer complètement la contribution indépendante de la tésamoréline ni exclure les interactions avec le traitement antirétroviral.[4,5]

Tesamoreli est également le nom propre du peptide actif dans les produits biologiques EGRIFTA SV et EGRIFTA WR approuvés par la FDA. La FDA décrit la tésamoréline comme un analogue synthétique du GHRF humain de 44 acides aminés avec une modification hexénoyl N-terminale et répertorie les formulations EGRIFTA approuvées sous BLA 022505.[8,9] Ces approbations s'appliquent aux produits sous licence spécifiques, aux formulations, aux contrôles de fabrication, aux concentrations et à l'utilisation étiquetée. Ils n'établissent pas l'approbation, l'équivalence, la sécurité ou l'efficacité de la FDA pour un matériel de recherche sur les peptides COCER fourni de manière indépendante.

COCER Peptides présente Tesamoreli uniquement pour la recherche en laboratoire et l'usage analytique. Il n'est pas destiné à un usage humain ou vétérinaire. Ce matériau de peptides COCER n'est pas EGRIFTA SV ou EGRIFTA WR et n'est pas un médicament ou un produit biologique approuvé par la FDA. La recherche décrite ci-dessus résume les résultats rapportés dans des publications tierces et ne constitue pas une déclaration d'efficacité clinique, de sécurité, de diagnostic, de traitement, de prévention ou une instruction d'utilisation.

▎ Citations pertinentes

Références

[1] González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. Analyse pharmacocinétique de population du tésamoreli chez les patients infectés par le VIH et les sujets sains [J]. Pharmacocinétique clinique, 2015,54(3):285-294.

DOI : 10.1007/s40262-014-0202-x.

[2] Ferdinandi ES, Brazeau P, High K et al. Pharmacologie non clinique et évaluation de l'innocuité du TH9507, un analogue du facteur de libération de l'hormone de croissance humaine [J]. Pharmacologie et toxicologie fondamentales et cliniques, 2007,100(1):49-58.

DOI : 10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x.

[3] Jansen M, Darby I, Abribat T et al. Administration pulmonaire de TH9507, un analogue du facteur de libération de l'hormone de croissance, chez le chien [J]. Journal international de pharmacie, 2004,276(1-2):75-81.

DOI:10.1016/j.ijpharm.2004.02.012.

[4] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG et al. Les régimes alimentaires semblent avoir des effets significatifs sur le développement du syndrome métabolique associé à la thérapie antirétrovirale combinée (cART) [J]. PLoS ONE, 2024,19(2):e0298752.

DOI : 10.1371/journal.pone.0298752.

[5] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG et al. La thérapie antirétrovirale combinée à un régime alimentaire faible ou normal en protéines et riche en calories semble induire des modifications électrocardiographiques délétères significatives dans un modèle de rongeur [J]. Journal brésilien de recherche médicale et biologique, 2026,59 :e14744.

DOI : 10.1590/1414-431X2026e14744.

[6] Knoop A, Thomas A, Fichant E et al. Identification qualitative des hormones de libération de l'hormone de croissance dans le plasma humain par purification par immunoaffinité et LC-HRMS/MS[J]. Chimie analytique et bioanalytique, 2016,408(12):3145-3153.

DOI : 10.1007/s00216-016-9377-3.

[7] NCBI PubChem. Tesamoreli. PubChem CID 16137828.

[8] Administration américaine des produits alimentaires et médicamenteux. Informations de prescription d'EGRIFTA WR (tésamoréline). Révisé en mars 2025.

[9] Administration américaine des produits alimentaires et pharmaceutiques. Livre violet : EGRIFTA / EGRIFTA SV / EGRIFTA WR, BLA 022505.

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