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1 kits (10 flacons)
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▎ Structure Tesamoreli
Source : PubChem |
Séquence : YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Formule moléculaire : C 221H 366N 72O 67S Poids moléculaire : 5136 g/mol Numéro CAS : 218949-48-5 CID PubChem : 16137828 Synonymes: Egrifta |
▎ Recherche Tesamoreli
Quel est le parcours de recherche de Tesamoreli ?
L’hormone de croissance humaine recombinante (rhGH) a une efficacité clinique dans le traitement du déficit en hormone de croissance (GH), mais elle s’accompagne également de divers effets secondaires indésirables. Cette situation a incité au développement d’analogues du facteur de libération de l’hormone de croissance humaine (DFG), car ils pourraient avoir une meilleure tolérance. Tesamoreli est un GFR synthétique qui a été développé comme traitement potentiel pour diverses maladies pouvant être liées à un déficit relatif en GH, notamment la lipodystrophie associée au VIH.
Quels sont les mécanismes d’action du Tesamoreli ?
Mécanisme d'action sur la stéatose hépatique non alcoolique associée au VIH (NAFLD) :
Régulation de l’expression des gènes :
Dans la NAFLD associée au VIH, grâce à une analyse d'enrichissement des ensembles de gènes, il a été constaté que Tesamoreli augmentait l'expression de l'ensemble de gènes de signature lié à la phosphorylation oxydative dans le foie, tout en réduisant l'expression des ensembles de gènes liés à l'inflammation, à la réparation des tissus et à la division cellulaire [1] . Plus précisément, Tesamoreli a régulé à la baisse les ensembles de gènes du foie liés à l'inflammation, à la réparation des tissus et à la division cellulaire, indiquant qu'il exerce son effet en régulant l'expression de ces gènes.
Inhibition des médiateurs clés :
Tesamoreli peut inhiber les médiateurs clés de l'angiogenèse, de la fibrose et de l'inflammation. Par exemple, il peut réduire considérablement les niveaux de facteur de croissance endothélial vasculaire A (VEGFA), de facteur de croissance transformant β1 (TGFB1) et de facteur 1 de stimulation des colonies de macrophages (CSF1). Chez les participants recevant un traitement par Tesamoreli, la diminution des taux de VEGFA et de CSF1 dans le plasma était associée à une diminution du score d'activité de la stéatose hépatique non alcoolique, et la diminution des taux de TGFB1 et de CSF1 était associée à une diminution du score de fibrose au niveau génétique [1] . En tant que régulateur du recrutement et de l'activation des monocytes, le CSF1 pourrait devenir une cible thérapeutique innovante pour la NAFLD associée au VIH.
Mécanisme d’action en cas de lésion des nerfs périphériques :
Dans le traitement des lésions nerveuses périphériques, Tesamoreli améliorerait la régénération axonale, réduirait l'atrophie musculaire et améliorerait les résultats fonctionnels. Les études actuelles suggèrent que Tesamoreli pourrait exercer son effet en favorisant le processus de régénération et de réparation nerveuse. Le mécanisme d'action spécifique n'est pas encore entièrement compris, mais il pourrait impliquer la régulation des facteurs de croissance nerveuse, la promotion de la croissance axonale et la myélinisation [2]..
Quel est le mécanisme spécifique de Tesamoreli dans la réduction de la graisse viscérale et de la graisse hépatique chez les personnes infectées par le VIH ?
Effet régulateur sur l'hormone de croissance :
Stimuler la sécrétion d’hormone de croissance :
Tesamoreli est un GHRH synthétique qui peut stimuler la sécrétion d'hormone de croissance. Chez les personnes infectées par le VIH, la sécrétion de l'hormone de croissance peut être affectée, et Tesamoreli peut favoriser la libération de l'hormone de croissance par l'hypophyse antérieure en imitant l'action de la GHRH [3-5]..
Réguler le métabolisme des graisses :
L'hormone de croissance joue un rôle important dans le métabolisme des graisses. Il peut favoriser la lipolyse, augmenter l’oxydation des acides gras et réduire l’accumulation de graisse. En stimulant la sécrétion d'hormone de croissance, Tesamoreli peut réguler indirectement le métabolisme des graisses et réduire l'accumulation de graisse viscérale et hépatique [3-5]..
Influence sur l'expression des gènes hépatiques :
Modification des voies génétiques :
Des études ont montré que Tesamoreli peut augmenter l'expression de l'ensemble de gènes signature lié à la phosphorylation oxydative dans le foie, tout en réduisant l'expression d'ensembles de gènes liés à l'inflammation, à la réparation des tissus et à la division cellulaire [1].
Gènes affectant liés au pronostic du carcinome hépatocellulaire :
Tesamoreli peut également réguler les ensembles de gènes liés au pronostic du carcinome hépatocellulaire, en régulant respectivement à la hausse les ensembles de gènes liés à un bon pronostic et en régulant à la baisse les ensembles de gènes liés à un mauvais pronostic [1] . Ces changements dans l'expression des gènes peuvent être liés à l'effet du Tesamoreli sur la réduction de la graisse hépatique.
Relation avec les scores génétiques liés à la fibrose :
Chez les participants traités par Tesamoreli, ces changements dans l'expression hépatique ont été associés à de meilleurs scores génétiques liés à la fibrose. Cela indique que Tesamoreli peut réduire la graisse hépatique en régulant l'expression des gènes hépatiques et en améliorant l'état fibrotique du foie [1].
Effet sur les protéines plasmatiques :
Inhibition des médiateurs clés :
Tesamoreli peut réduire considérablement les niveaux de protéines plasmatiques telles que le facteur de croissance endothélial vasculaire A (VEGFA), le facteur de croissance transformant β1 (TGFB1) et le facteur de stimulation des colonies de macrophages 1 (CSF1) [1] . Ces protéines sont liées à l'angiogenèse, à la fibrose et à l'inflammation, et leur inhibition par Tesamoreli peut aider à réduire la graisse hépatique et l'inflammation.
Source : PubMed [1]
Quelles sont les applications du Tesamoreli ?
Effet sur les personnes infectées par le VIH :
Réduire la graisse viscérale et la graisse hépatique :
Certaines études ont montré que chez les personnes infectées par le VIH recevant un traitement par inhibiteur de l'intégrase (INSTI), l'augmentation du tissu adipeux viscéral (TVA) est un sujet de préoccupation car la TVA est associée à des comorbidités en aval telles que la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). Il a été démontré que Tesamoreli réduit la TVA chez les personnes infectées par le VIH présentant une lipohypertrophie de plus de 15 % en 6 mois [6] . Dans un essai contrôlé par placebo portant sur 61 participants atteints de NAFLD associée au VIH, une analyse post-hoc des individus recevant un traitement par INSTI a révélé qu'après 12 mois, la TVA dans le groupe placebo a augmenté de 10,8 %, tandis que la TVA dans le groupe de traitement Tesamoreli a diminué de 8,3 % dans l'ensemble. De plus, la fraction graisseuse hépatique (HFF) dans le groupe de traitement Tesamoreli a diminué de 31 % par rapport à la valeur initiale, ce qui était significativement plus élevé que celle du groupe de traitement placebo [6].
Améliorer la qualité des graisses :
Chez les individus infectés par le VIH, chez les patients souffrant d'obésité centrale qui ont utilisé Tesamoreli, la densité de la graisse viscérale (TVA) et de la graisse sous-cutanée (SAT) a augmenté, et cette augmentation était indépendante des changements dans la masse grasse, indiquant que Tesamoreli peut également améliorer la qualité de la TVA et de la SAT dans ce groupe de patients [7].
Effet sur la fonction immunitaire :
L'utilisation à long terme de Tesamoreli peut réduire les marqueurs de l'activité des lymphocytes T et des monocytes/macrophages dans la circulation des individus infectés par le VIH et réguler négativement les voies immunitaires dans le foie. Plus précisément, par rapport au placebo, Tesamoreli a réduit les concentrations circulantes de 13 protéines, dont quatre chimiokines, deux cytokines, quatre molécules liées aux lymphocytes T, ainsi que l'arginase-1, la galectine-9 et le facteur de croissance des hépatocytes. L'analyse du réseau a montré une interaction étroite entre les voies génétiques responsables de la réduction de ces protéines, et une transcriptomique ciblée a confirmé le signal de régulation négative des voies immunitaires dans le foie [8].
Effet dans la stéatose hépatique non alcoolique :
Réduire la graisse du foie et prévenir la progression de la fibrose :
Dans la stéatose hépatique non alcoolique associée au VIH, il a été démontré que Tesamoreli réduit la graisse hépatique et prévient la progression de la fibrose. Les chercheurs ont mené une évaluation ciblée de 9 protéines plasmatiques correspondant aux gènes les plus avancés dans les ensembles de gènes différentiellement régulés et ont découvert que Tesamoreli entraînait une réduction significative du facteur de croissance endothélial vasculaire A (VEGFA), du facteur de croissance transformant β1 (TGFB1) et du facteur de stimulation des colonies de macrophages 1 (CSF1). Chez les participants traités par Tesamoreli, la diminution des taux de VEGFA et de CSF1 dans le plasma était associée à une diminution du score d'activité de la stéatose hépatique non alcoolique, et la diminution des taux de TGFB1 et de CSF1 était associée à une diminution du score de fibrose au niveau génétique. En tant que régulateur du recrutement et de l'activation des monocytes, le CSF1 pourrait devenir une cible thérapeutique innovante pour la stéatose hépatique non alcoolique associée au VIH [1].
Influence sur la signature du transcriptome hépatique :
À l’aide d’une analyse d’enrichissement des ensembles de gènes, il a été constaté que Tesamoreli augmentait l’expression hépatique de l’ensemble de gènes signature lié à la phosphorylation oxydative et réduisait l’expression hépatique des ensembles de gènes liés à l’inflammation, à la réparation des tissus et à la division cellulaire. En outre, Tesamoreli a également régulé à la hausse et à la baisse les ensembles de gènes sélectionnés liés respectivement au bon et au mauvais pronostic du carcinome hépatocellulaire. Chez les participants traités par Tesamoreli, ces changements dans l'expression hépatique ont été associés à une amélioration des scores génétiques liés à la fibrose [9].
En conclusion, en tant qu’analogue synthétique de l’hormone de libération de l’hormone de croissance, Tesamoreli a démontré un potentiel thérapeutique sous plusieurs aspects. Un grand nombre d’études ont confirmé qu’il peut réguler efficacement la sécrétion d’hormone de croissance et améliorer la fonction métabolique humaine. Dans le traitement des maladies liées à l’infection par le VIH, il a un effet significatif sur la réduction de l’accumulation de graisse abdominale. En stimulant la sécrétion d'hormone de croissance et en optimisant le métabolisme des graisses, il réduit la quantité de graisse viscérale sans affecter la masse maigre et joue un rôle positif dans l'ajustement de la composition corporelle des patients. Dans le traitement de la stéatose hépatique non alcoolique, certaines études ont également montré qu'elle peut réduire la teneur en graisse du foie. Tesamoreli est d'une grande importance. Pour les patients infectés par le VIH, il constitue un moyen efficace d'améliorer le trouble du métabolisme des graisses provoqué par la maladie et le traitement, améliore la qualité de vie des patients, aide à soulager la pression psychologique provoquée par les changements d'apparence et renforce leur sentiment d'intégration sociale. Présentation de l'unité
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Stanley TL est un universitaire de l'Université Harvard, engagé dans la recherche et l'enseignement dans des institutions telles que la Harvard Medical School et le Massachusetts General Hospital. Ses domaines de recherche comprennent l'endocrinologie et le métabolisme, les maladies infectieuses, l'immunologie, la microbiologie, ainsi que la nutrition et la diététique. Il a mené des explorations approfondies dans ces domaines, fournissant des bases théoriques pour le diagnostic, le traitement et la prévention des maladies associées. Parallèlement, il coopère étroitement avec des organisations telles que la Harvard Medical School et le Massachusetts General Hospital for Children, combinant théorie et pratique clinique et apportant sa contribution à la cause médicale. Stanley TL est répertorié dans la référence de la citation [5].
