אדיפוטיד 10 מ'ג

▎ אדיפוטיד מבנה

מקור: PubChem

רצף: CKGGRAKDCGGKLAKLAKKLAKLAK נוסחה מולקולרית: C 111H 206N 36O 28S2 משקל מולקולרי: 2557.2 גרם/מול מספר CAS: 859216-15-2 PubChem CID: 163360068 מילים נרדפות: HKPao

▎ אדיפוטיד מחקר

מהו הרקע המחקרי של Adipotide?

בעולם, השמנת יתר הפכה לבעיה חמורה יותר ויותר. מחקרים אפידמיולוגיים משנת 2008 מצביעים על כך שעד 33.9% מהמבוגרים בארצות הברית סובלים מהשמנה. השמנת יתר אינה רק עלייה במשקל; זה קשור קשר הדוק לבעיות בריאותיות חמורות רבות, כולל יתר לחץ דם, יתר שומנים בדם, תסמונת מטבולית, סוכרת שאינה תלויה באינסולין, תאונות כלי דם במוח, אוטם שריר הלב וסוגי סרטן שונים. בנוסף, שומן בטני מהווה סיכונים בריאותיים גדולים יותר מאשר שומן בגפיים התחתונות או בישבן בשל פעילות הליפוליזה הגבוהה שלו.

אדיפוטיד, שפותחה בתחילה כסוכן לטיפול בסרטן, נועדה לנתק את אספקת הדם לתאי הסרטן, להרעיב מהם חומרים מזינים ולעצור את צמיחתם. חוקרים גילו בוודאות שכאשר תרופה זו פועלת על תאי שומן בזרם הדם, היא מרעיבה אותם באופן דומה, ומאלצת את תאי השומן למות ולהיספג מחדש בגוף. החוקרים מקווים שהמנגנון הייחודי של Adipotide יציע אפשרויות טיפול חדשות לאנשים שמנים.

כיצד עובד אדיפוטיד?

השראת אפופטוזיס בתאי כלי דם של רקמת שומן לבנה

פעולה ממוקדת: אדיפוטיד מכוונת במיוחד לכלי דם בתוך רקמת שומן לבנה. הוא מאתר ופועל במדויק על כלי הדם המקיפים את מצבורי השומן הלבנים. Barnhart KF et al. הוכיח כי מיקוד זה מאפשר לאדיפוטיד לפעול ישירות על כלי רקמת שומן לבנה מבלי להשפיע באופן נרחב על מערכת כלי הדם באזורי גוף אחרים ^[1,2,3].

מפעיל אפופטוזיס: כאשר אדיפוטיד נקשר לכלי דם של רקמת השומן, הוא גורם לאפופטוזיס בתאים בתוך כלי אלה. אפופטוזיס הוא תהליך מוות תאי מתוכנת החיוני לשמירה על מבנה ותפקוד תקינים של רקמות בתנאים פיזיולוגיים. עם זאת, האפופטוזיס המושרה על ידי אדיפוטיד מכוון במיוחד לכלי דם של רקמת שומן. בעקבות אפופטוזיס של תאי כלי דם ברקמת השומן, שלמות כלי הדם נפגעת, מה שמוביל לאספקת דם מופחתת לרקמת השומן. זה למעשה מנתק את 'צינור אספקת החומרים' לרקמת השומן, ומונע מהאדיפוציטים מספיק חומרים מזינים וחמצן. כתוצאה מכך, אדיפוציטים אינם יכולים לקיים חילוף חומרים וצמיחה תקינים, בסופו של דבר עוברים מוות או ניוון, ובכך משיגים הפחתת רקמת שומן ^[3,5].

איור 1 הערכה אנתרופומטרית של ארבעה קופי רזוס שמנים שטופלו במינונים גדלים של אדיפוטיד (0.10, 0.25, 0.43 ו-0.75 מ'ג/ק'ג) ^[3].

מוביל לירידה במשקל

הפחתת רקמת שומן: אדיפוטיד גורם לאפופטוזיס בכלי רקמת השומן, וגורם להפחתה הדרגתית של רקמת השומן הלבנה עקב איסכמיה והיפוקסיה. רקמת שומן לבנה משמשת כאתר העיקרי לאגירת שומן בגוף האדם. הירידה המשמעותית שלו הביאה ישירות לירידה במשקל. בניסויים שכללו קופים שמנים, טכניקות הדמיה כגון הדמיית תהודה מגנטית (MRI) וספיגה של קרני רנטגן כפולת אנרגיה (DXA) אישרו כי קופים שמנים שטופלו באדיפוטיד הראו ירידה ניכרת ברקמת השומן הלבנה, מה שהוביל להפחתה מהירה במשקל. תהליך זה מייצג דלדול אמיתי של מאגרי השומן - לא רק אובדן מים או בזבוז שרירים - המספק בסיס פיזיולוגי חזק להפחתה במשקל ^[4,5].

מהם היישומים של Adipotide?

טיפול בהשמנת יתר

אינדוקציה של אפופטוזיס של רקמות שומן: מחקרים בקופים שמנים מהעולם הישן גילו שאדיפוטיד משרה אפופטוזיס ממוקד במערכת כלי הדם של רקמת השומן הלבנה. רקמת השומן הלבנה ממלאת תפקיד קריטי באחסון אנרגיה ובוויסות חילוף החומרים, והצטברות מוגזמת של שומן לבן תורמת עיקרית להשמנה. על ידי קידום אפופטוזיס בכלי רקמת שומן לבנה, Adipotide משבש את אספקת הדם לרקמת השומן, וגורם לתאי שומן לעבור אפופטוזיס עקב אספקת תזונה לא מספקת. זה משיג את המטרה של הפחתת רקמת השומן הלבנה וקידום ירידה במשקל. במחקר של Barnhart KF, קופים שמנים שטופלו באדיפוטיד חוו ירידה מהירה במשקל, מה שהוכיח את יעילותו המשמעותית בטיפול בהשמנת יתר ^[3].

שיפור עמידות לאינסולין: השמנת יתר מלווה לרוב בתנגודת לאינסולין. אדיפוטיד לא רק מפחית את משקל הגוף אלא גם משפר את העמידות לאינסולין. תנגודת לאינסולין מתייחסת למצב שבו איברי המטרה מגלים רגישות מופחתת להשפעות האינסולין, כלומר מינוני אינסולין נורמליים מייצרים תגובות ביולוגיות לא אופטימליות. זה מוביל לרמות גלוקוז גבוהות בדם ומעורר סדרה של הפרעות מטבוליות. המנגנון שבאמצעותו Adipotide משפר את העמידות לאינסולין עשוי להיות כרוך בהפחתת רקמת השומן הלבנה, שיפור הפרשת האדיפוקין וויסות מסלולי איתות אינסולין. במחקר של Barnhart KF על קופים שמנים, עמידות לאינסולין השתפרה בעקבות מתן Adipotide ^[3].

כאב טיפוס לטיפול בהשמנת יתר: בשל הבדלים ביולוגיים בין מכרסמים לפרימטים, תרגום אסטרטגיות נגד השמנת יתר שהתגלו או פותחו במכרסמים לטיפולים אנושיים יעילים עומד בפני מכשולים משמעותיים. הצלחתה של אדיפוטיד במחקרי פרימטים (למשל, קופים שמנים) ממצבת אותו כאב טיפוס למעמד חדש של מועמדים טיפוליים ^[3].

מַסְקָנָה

בתור peptidomimetic מכוון ליגנד, Adipotide מדגים השפעות ברורות במחקרי פרימטים: הוא גורם ספציפית לאפופטוזיס בכלי הדם של רקמת השומן הלבנה, מפחית הצטברות שומן כדי להשיג ירידה במשקל, ומשפר עמידות לאינסולין הקשורה להשמנה, ובכך מציע פוטנציאל טיפולי לטיפול בהשמנת יתר.

אודות המחבר

החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.

מחבר כתב עת מדעי

קירסטין פ. ברנהארט היא חוקרת המתמחה בפרמקולוגיה מולקולרית ופיתוח תרופות. היא הייתה שותפה לכתיבת מחקרים המתמקדים בתכנון והערכה של תרכובות פפטידומימטיות ליישומים טיפוליים. עבודתה תורמת לקידום מערכות אספקת תרופות ממוקדות ולהבנת השפעותיהן במודלים פרה-קליניים. Kirstin F. Barnhart רשומה בהפניה לציטוט [3].

▎ ציטוטים רלוונטיים

[1] Christianson D, Kolonin M, Hulvat J, Chan L, Arap W, Pasqualini R. תגובה להערה על 'פפטידומימטיקה המכוונת לשומן לבן גורם לירידה במשקל ולשיפור עמידות לאינסולין בקופים שמנים'. Science Translational Medicine 2012; 4: 131lr2.DOI: 10.1126/scitranslmed.3004103.

[2] Fiaschi T. מנגנוני פעולת אדיפונקטין. כתב העת הבינלאומי למדעים מולקולריים 2019; 20(12).DOI: 10.3390/ijms20122894.

[3] Barnhart KF, Christianson DR, Hanley PW, et al. תכשיר פפטידומימטי המכוון לשומן לבן גורם לירידה במשקל ולשיפור עמידות לאינסולין בקופים שמנים. Science Translational Medicine 2011; 3(108): 108ra112.DOI: 10.1126/scitranslmed.3002621.

[4] Lalumiere R, Kalivas P. התמכרות לקוקאין: מנגנוני פעולה. Annals Psychiatric Annals 2008; 38: 252-258.

[5] Criscione L. הערה על 'פפטידומימטי המכוון לשומן לבן גורם לירידה במשקל ולשיפור עמידות לאינסולין בקופים שמנים'. Science Translational Medicine 2012; 4(131): 131le2, 131l-132l.DOI: 10.1126/scitranslmed.3003760.

כל המאמרים ומידע המוצר המסופקים באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק להפצת מידע ולמטרות חינוכיות.  

המוצרים המסופקים באתר זה מיועדים אך ורק למחקר במבחנה. מחקר במבחנה (בלטינית: *בזכוכית*, כלומר בכלי זכוכית) מתבצע מחוץ לגוף האדם. מוצרים אלה אינם תרופות, לא אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), ואסור להשתמש בהם כדי למנוע, לטפל או לרפא כל מצב רפואי, מחלה או מחלה. חל איסור מוחלט על פי חוק להחדיר מוצרים אלה לגוף האדם או החיה בכל צורה שהיא.