|
1 ערכות (10 בקבוקונים)
| כַּמוּת: | |
|---|---|
▎ CJC1295 עם מבנה DAC
מקור: PubChem |
רצף: YADAXFXQSYRKVLAQLSARKLLQDXLSR נוסחה מולקולרית: C 152H 252N 44O42 משקל מולקולרי: 3367.9 גרם/מול מספר CAS: 446262-90-4 PubChem CID: 91976842 |
▎ CJC1295 עם מחקר DAC
מהו הרקע המחקרי של CJC1295 עם DAC?
היישום של הורמון משחרר הורמון גדילה מסורתי (GHRH) בטיפול מוגבל על ידי משך הפעולה הקצר שלו. זה גרם לחוקרים לחפש עוד אנלוגים להורמונים משחררי הורמון גדילה ארוכי טווח כדי לשפר את יעילות ונוחות הטיפול. עם המרדף של אנשים אחר בריאות ויופי, פרמקולוגיה עממית מקוונת ציבורית סיפקה את הדחף לקיצורי דרך להשגת שיפור שרירים, הפחתת שומן ועור צעיר. על רקע זה, אנלוגים של הורמון גדילה סינתטיים כגון CJC1295 With DAC משכו תשומת לב. מחקרים מראים שמשתמשי הפורום מפגינים בקיאות וניסיון בשימוש הרב-תכליתי שלו, והמטרות של הבחירה להשתמש בחומרים כאלה כוללות ירידה במשקל, שיפור שרירים, הצערת העור, שיפור שינה וריפוי פצעים וכו' [1] . כאנלוג להורמון משחרר הורמון גדילה ארוך טווח, הפיתוח של CJC1295 עם DAC מבוסס על הבנה מעמיקה של מנגנון הוויסות של הורמון הגדילה. למרות שלרוב הילדים עם מחסור בהורמון גדילה מבודד (GH) יש תגובת גדילה טובה ל-GHRH, זמן מחצית החיים של GHRH קצר ביותר, מה שמגביל את השפעתו הטיפולית. כדי לטפל בבעיה זו, חוקרים פיתחו CJC1295 עם DAC, אנלוגי GHRH בעל טווח ארוך. מחקרים הראו שהוא משלב קבוצת מאלאימיד פונקציונלית בקצה ה-C, המאפשר לו להיקשר קוולנטית לחלבוני פלזמה כגון אלבומין בסרום, ובכך להגדיל את מחצית החיים שלו ולהצליח לעורר ייצור הורמון גדילה בבני אדם במשך יותר משישה ימים לאחר מתן יחיד [2]
מהו מנגנון הפעולה של CJC1295 עם DAC בטיפול במחלות ספציפיות?
ממריץ שחרור הורמון גדילה:
CJC1295 With DAC היא תרופה מבוססת פפטיד שיכולה לעורר את הייצור של הורמון גדילה (GH) מבלוטת יותרת המוח [2, 3] היא משלבת קבוצת מאלאימיד פונקציונלית בקצה ה-C, מה שמאפשר לה להיקשר קוולנטית לחלבוני פלזמה כגון אלבומין בסרום. קשירה זו מעניקה לצימוד חלבון CJC1295 זמן מחצית חיים ארוך בהרבה ומאפשרת לו לעורר ייצור GH בבני אדם במשך יותר משישה ימים לאחר מתן יחיד. מחקרים הראו שהזרקה תת עורית של CJC1295 עם DAC יכולה להוביל לעלייה מתמשכת ותלוית מינון ברמות GH וגורם גדילה דמוי אינסולין I (IGF-I) אצל מבוגרים בריאים [2, 3] לאחר הזרקה בודדת של CJC1295 עם DAC, ריכוז ה-GH הממוצע בפלזמה עלה ב-2-10 הימים הממוצעים ב-IGF ונמשך ממוצע של 2-10 ימים. 1.5-3 פעמים ונמשך 9-11 ימים. זמן מחצית החיים המשוער של CJC1295 עם DAC הוא 5.8-8.1 ימים. לאחר מנות מרובות, רמת ה-IGF-I הממוצעת נשארה מעל רמת הבסיס למשך עד 28 ימים.
התפקיד במחסור בהורמון גדילה:
במודלים של בעלי חיים עם מחסור בהורמון גדילה (GH), CJC1295 With DAC הראה השפעות חיוביות. עבור עכברים עם אבלציה של גן GHRH, בעלי חיים שקיבלו מינון יומי של CJC1295 עם DAC הראו משקל גוף ואורך גוף נורמליים [4] לעכברים שטופלו כל 48 ו-72 שעות היה משקל גוף ואורך גוף גבוהים יותר מאשר חיות שטופלו בפלסבו. למרות שלא הושגה נורמליזציה מלאה של הגדילה, הודגם גם שיפור מסוים. בכל קבוצות הטיפול, המסה הרזה היחסית ומסת השומן התת עורית היו תקינות. CJC1295 עם DAC גרם גם לעלייה ב-RNA הכולל של יותרת המוח וב-GH mRNA, דבר המעיד על צמיחה של תאים סומטוטרופים, תוצאה שאושרה על ידי תמונות אימונוהיסטוכימיות.
כיצד CJC1295 עם DAC משיג אפקט מתמשך יותר מבחינת המבנה?
קישור קוולנטי עם אלבומין בסרום:
CJC-1295 משלבת קבוצת מאלאימיד פונקציונלית בקצה ה-C, המאפשרת לחומר להיקשר קוולנטית לחלבוני פלזמה כגון אלבומין בסרום [2] צימוד זה מאפשר ל-CJC-1295 להישאר פעיל בדם, ומשך הפעולה שלו ארוך משמעותית מזה של תרופות פפטידים לא מצומדות המופרשות במהירות. לאחר שנקשר לאלבומין בסרום, CJC-1295 יוצר קומפלקס יציב יחסית, ובכך מאריך את משך פעולתו בגוף. לדוגמה, כאשר קבוצת המלימיד של CJC-1295 נקשרת באופן קוולנטי לגרון החופשי על גבי אלבומין בסרום, זמן מחצית החיים שלה בדם גדל מאוד. שיטת צימוד זו ייחודית בין פפטידים משפרי ביצועים ומניחה את הבסיס להשפעה המתמשכת של CJC-1295 [5].
שיפור היציבות:
שלוש נגזרות מאלימיד סונתזו על ידי שינוי הגורם המשחרר הורמון גדילה אנושי (hGRF), ביניהם CJC-1295 הוא צורה מוחלפת טטרה של hGRF (1-29), כאשר נגזרת ה-Nε-3-maleimidopropionamide של ליזין הוספה בקצה ה-C [6] גורם ליציבות של CJ-12 לשפר את יציבות CJ-12 כנגד CJ-12. dipeptidyl peptidase-IV. בניתוח הפרשת הורמון הגדילה של תאי יותרת המוח הקדמיים של חולדה בתרבית, כל שלושת הצמודים של אלבומין בסרום האנושי היו פעילים ביולוגית. כאשר נגזרות המלימיד הוזרקו תת עורית לבד לחולדות ספראג דאולי זכר נורמלי, זוהתה הפרשת הורמון גדילה חריפה בפלזמה. ביניהם, CJC-1295 הראה עלייה של פי 4 באזור מתחת לעקומת הורמון הגדילה בהשוואה ל-hGRF (1-29) תוך 2 שעות. בנוסף, אנליזה של Western blot של הפלזמה של חולדות שהוזרקו עם CJC-1295 הראתה נוכחות של חומר חיסוני CJC-1295 ברצועה המקבילה לאלבומין בסרום, שהופיע 15 דקות לאחר ההזרקה ונמשך במחזור הדם במשך יותר מ-24 שעות. תוצאות אלו מצביעות על כך ש-CJC-1295 הוא אנלוגי hGRF (1-29) יציב ופעיל עם זמן מחצית חיים ממושך בפלזמה [6].
השפעת CJC-1295 על משקל הגוף הכולל (TBW; אמצעים±SE). בתום תקופת הטיפול בת 5 השבועות, קבוצת CJC/24 שעות הציגה TBW תקין לחלוטין. קבוצות CJC/48 h ו-CJC/72 h הגיעו ל-TBW גבוה משמעותית בהשוואה לקבוצת GHRHKO/pbo, אם כי הוא נשאר קטן יותר מאשר בקבוצת HTZ/pbo.
מקור:PubMed [4]
מהם היישומים הקליניים של CJC1295 עם DAC?
CJC1295 עם DAC יכול לעורר ביעילות את הפרשת הורמון הגדילה (GH). מחקרים רבים הראו שתרופה זו יכולה להעלות את ריכוז ה-GH הממוצע בפלזמה במבוגרים בריאים באופן תלוי מינון [3] . לדוגמה, במחקר על נבדקים בריאים, לנבדקים בגילאי 21 עד 61 הייתה עלייה ממוצעת בריכוז GH בפלזמה של פי 2-10 במשך 6 ימים או יותר לאחר שקיבלו הזרקה תת עורית של CJC1295 עם DAC. השפעה זו של גירוי הפרשת הורמון גדילה היא בעלת משמעות רבה עבור חולים עם מחסור בהורמון גדילה.
עבור ילדים עם מחסור בהורמון גדילה, למרות שלרוב הילדים יש תגובת גדילה טובה להורמון משחרר הורמון גדילה (GHRH), זמן מחצית החיים הקצר של GHRH מגביל את היישום הקליני שלו. בתור אנלוגי GHRH ארוכי טווח, CJC1295 With DAC יכול להיקשר באופן סלקטיבי לאלבומין אנדוגני, ובכך להאריך את מחצית החיים ומשך הפעולה שלו. במחקר של עכברי GHRH gene nockout (GHRHKO), נמצא כי מתן פעם יומי של CJC1295 עם DAC יכול לשמור על משקל הגוף ואורך הגוף התקין של עכברים, מה שמעיד על כך שלתרופה זו יש ערך יישום פוטנציאלי בטיפול במחסור בהורמון גדילה בילדות [4] .
CJC1295 With DAC יכול לא רק לעורר הפרשת הורמון גדילה אלא גם להעלות את רמת גורם הגדילה דמוי אינסולין I. במחקרים קליניים, לאחר הזרקה בודדת של CJC1295 With DAC, ריכוז IGF-I בפלזמה הממוצע במבוגרים בריאים עלה פי 1.5-3 תוך 9-11 ימים. ולאחר מנות מרובות, רמת ה-IGF-I הממוצעת יכולה להישאר מעל קו הבסיס למשך עד 28 ימים [4] . ל-IGF-I מגוון פונקציות פיזיולוגיות חשובות בגוף האדם, לרבות קידום שגשוג תאים, התמיינות והישרדות וויסות חילוף החומרים ועוד. לכן, להגברת רמת ה-IGF-I עשויה להיות השפעה חיובית על הטיפול במחלות שונות.
מהם היישומים הפוטנציאליים של CJC1295 עם DAC בתחומים קליניים וקשורים?
מחסור בהורמון גדילה:
CJC1295 עם DAC יכול לעורר ברציפות את בלוטת יותרת המוח להפריש הורמון גדילה. עבור מטופלים עם הפרשת הורמון גדילה לא מספקת מסיבות שונות, במיוחד ילדים ובני נוער, זה יכול לשפר ביעילות את מצב הפיגור בגדילה ובהתפתחות ולקדם צמיחת גובה. בטיפול במחסור בהורמון גדילה, הטיפול המסורתי בתחליפי הורמון גדילה השיג תוצאות מסוימות, אך ל-CJC1295 With DAC יש יתרונות ייחודיים. הוא יכול להיקשר באופן קוולנטי לאלבומין אנדוגני, ובכך להאריך את מחצית החיים ואת משך הפעולה שלו [4] . לדוגמה, במחקר של עכברי נוק-אאוט בגן GHRH, נמצא כי מתן יומי של טיפול ב-CJC-1295 יכול לשמור על הרכב הגוף והגדילה התקינים של עכברי GHRHKO, כולל משקל גוף תקין, אורך גוף, מסת רזה יחסית ומסת שומן תת עורית, ובמקביל גם יכול לגרום לעלייה ב-RNA הכולל של יותרת המוח, גידול הורמון ה-mRNA של יותרת המוח המאששים את הורמון ה-mRNA של GH, 2006).
עבור מטופלים מבוגרים עם מחסור בהורמון גדילה, CJC1295 With DAC יכול לא רק לשפר את הרכב הגוף, להגדיל את מסת השריר ולהפחית את השומן בגוף אלא גם לשפר את איכות החיים. הורמון הגדילה ממלא גם תפקיד חשוב בגוף הבוגר. הוא מעורב בוויסות המטבולי של חלבונים, שומנים ופחמימות. המחסור בהורמון גדילה יוביל לבעיות כמו עלייה בשומן הגוף, ירידה במסת השריר וצפיפות עצם מופחתת. השימוש ב-CJC1295 עם DAC יכול לתקן את החריגות הללו במידה מסוימת ולשפר את המצב הפיזי של המטופלים.
אנטי אייג'ינג:
עם העלייה בגיל, הפרשת הורמון הגדילה האנושי פוחתת בהדרגה, מה שיגרום לסדרה של שינויים הקשורים להזדקנות. ל-CJC1295 עם DAC יש ערך יישום פוטנציאלי באנטי אייג'ינג. זה יכול להגביר את הפרשת הורמון הגדילה במידה מסוימת, מה שמועיל לשיפור הירידה בתפקודים פיזיים הקשורים להזדקנות. לדוגמה, זה יכול להגביר את צפיפות העצם. הורמון גדילה יכול לקדם את פעילות האוסטאובלסטים, להגדיל את מסת העצם ולמנוע אוסטאופורוזיס; לשפר את כוח השרירים. הורמון גדילה יכול לעורר סינתזת חלבון שריר, להגדיל את מסת השריר וחוזק; לשפר את גמישות העור ואת הברק. הורמון גדילה עשוי להפוך את העור למוצק ואלסטי יותר על ידי קידום סינתזת קולגן [4].
רפואת ספורט ושיקום:
ל-CJC1295 עם DAC יש יישומים פוטנציאליים בשיקום פציעות ספורט ושיפור הביצועים האתלטיים. זה יכול לקדם תיקון והתחדשות שרירים ולהאיץ ריפוי פצעים. כאשר ספורטאי נפצע, הגוף צריך לתקן את הרקמה הפגועה בהקדם האפשרי כדי לשחזר את היכולת האתלטית. הורמון הגדילה ממלא תפקיד חשוב בתהליך זה. זה יכול לעורר שגשוג והתמיינות תאים, לקדם סינתזת חלבון ולהאיץ את תיקון השרירים ורקמות אחרות [4] . במקביל, CJC1295 עם DAC עשוי להגביר את כוח השרירים והסיבולת ולשפר את היכולת האתלטית. הורמון גדילה יכול להגדיל את מסת השריר ולשפר את יכולת ההתכווצות של השרירים, ובכך לשפר את הכוח והסיבולת של ספורטאים [4] .
מחלות מטבוליות:
עבור מחלות מטבוליות מסוימות כגון השמנת יתר ותנגודת לאינסולין, CJC1295 עם DAC עשוי להשפיע על חילוף החומרים האנרגיה ועל פיזור השומן ולשפר את הרגישות לאינסולין על ידי ויסות ציר גורם הגדילה דמוי אינסולין הורמון גדילה. השמנת יתר היא מחלה מטבולית נפוצה, והתרחשותה קשורה לחוסר האיזון בין צריכת אנרגיה וצריכה. הורמון גדילה יכול לקדם פירוק שומן ולהגביר את צריכת האנרגיה, ובכך לסייע בשליטה על משקל הגוף. עמידות לאינסולין מתייחסת לירידה ברגישות הגוף לאינסולין, המובילה לעלייה ברמות הסוכר בדם. הורמון גדילה יכול לשפר את הרגישות לאינסולין ולהפחית את רמות הסוכר בדם [4].
לסיכום, CJC1295 With DAC הראה השפעות חיוביות במספר היבטים בתחום ויסות הורמון הגדילה. יש לו ערך חשוב לא רק בטיפול במחסור בהורמון גדילה אלא גם ברפואת ספורט ובמחקר שיקום ואנטי אייג'ינג. מנגנון הפעולה ארוך הטווח שלו מפחית את תדירות המתן, והבטיחות והסבילות הטובות שלו מספקות גם תמיכה חזקה ליישומו הקליני. למרות שהוא עדיין בשלב המחקר בתחומים מסוימים כמו אנטי אייג'ינג, ההשפעות שכבר הוכחו מספיקות כדי להוכיח את יתרונותיו הייחודיים ואת סיכויי היישום הרחבים שלו בתחום מדעי החיים ותחומים קשורים.
אודות המחבר
החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.
מחבר כתב עת מדעי
טייכמן SL הוא מומחה בעל ניסיון רב ובעל השפעה בתחומי הרפואה ופיתוח תרופות. יש לו קשרים הדוקים עם מוסדות וחברות ידועות רבות, כגון Organizations Concentr Analges Inc, Teichman Drug Dev Consulting, Wroclaw Medical University, BEAT Biotherapeut Corp, Corthera Inc והחברות הנלוות שלה Corthera, Chiasma, ARYx Therapeut Inc, וכו'. יתר על כן, הוא מזוהה גם עם אלברט ברקע של אלברט ב-Athens Univ Medicine הרפואה ובמרפאה החזקה שלו. להתאמן. התחומים המקצועיים שלו מכסים מגוון רחב של תחומים כולל מערכת לב וכלי דם וקרדיולוגיה, רפואה כללית ופנימית, הנדסה, אנדוקרינולוגיה וחילוף חומרים, ופרמקולוגיה ורוקחות, עם הישגים ותרומות יוצאות דופן במיוחד בפיתוח תרופות וביותרפיה. טייכמן SL רשום בהפניה לציטוט [3].
