|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ glutationa Istraživanje
Molekularna pozadina
Glutation (GSH), također poznat kao L-γ-glutamil-L-cisteinilglicin, je tripeptid koji se sastoji od glutamata, cisteina i glicina. Za razliku od konvencionalne α-peptidne veze, glutamatni ostatak povezan je s cisteinom preko njegove γ-karboksilne skupine. Molekula sadrži cisteinil tiol (-SH), koji je glavna redoks-aktivna skupina u njegovoj strukturi. PubChem navodi reducirani glutation pod CID 124886, s molekularnom formulom C10H17N3O6S i molekularnom težinom od 307,33 g/mol.[6]
Napredak istraživanja
Zeng Jiayu i kolege razvili su fluorescentnu sondu usmjerenu na mitohondrije (MTTP) koja može razlikovati cistein i glutation (GSH) kroz dva različita signala emisije. Sonda je korištena za praćenje promjena u mitohondrijskom cisteinu i GSH tijekom feroptoze i njezine inhibicije. U modelu deprivacije/reoksigenacije kisika i glukoze (OGD/R) koji koristi stanice H9C2, autori su primijenili MTTP za vizualizaciju promjena u tim tiolima pod eksperimentalnim uvjetima povezanim s ishemijom miokarda/reperfuzijskom ozljedom.[1]
sl.1. Grafički mehanizam za praćenje feroptoze kod MI/R ozljede izazvane OGD/R putem MTTP-a [1].
Jiao Liu i sur. istraživali su ulogu GSH u kuproptozi koristeći stanične linije duktalnog adenokarcinoma gušterače (PDAC) i modele mišjih tumora. Autori su izvijestili da je GSH kelirao bakar kroz njegovu tiolnu skupinu i smanjio proteotoksični stres povezan s mitohondrijskom bakrom pod eksperimentalnim uvjetima. Njihovi mehanički eksperimenti pokazali su da ES-Cu povećava stabilnost proteina NFE2L2 i regulira gene povezane sa sintezom GSH, dok je SLC25A39 uključen u transport GSH u mitohondrije. Genetska inhibicija puta NFE2L2-GSH-SLC25A39 povećala je odgovore povezane s kuproptozom u ispitivanim staničnim i mišjim modelima.[2]
sl.2. Poboljšana stabilnost i aktivnost proteina NFE2L2 tijekom kuproptoze [2].
(A, B) Western blot i qPCR analize ekspresije NFE2L2 u PDAC stanicama u ekstraktima cijelih stanica nakon tretmana s ES-Cu (100 nM, 1:1) tijekom 6–24 h (n = 3 biološki neovisna uzorka, *P < 0,05 u odnosu na kontrolu, ANOVA test). (C) CHX chase test kinetike razgradnje NFE2L2 proteina u PANC1 stanicama nakon tretmana s CHX (50 µg/ml) u odsutnosti ili prisutnosti 100 nM ES-Cu ili 2 µM MG132 tijekom 15-60 minuta (n = 3 biološki neovisna uzorka, *P < 0,05 u odnosu na CHX skupinu, ANOVA test). ACTB je korišten kao kontrola opterećenja. (D) Analiza NFE2L2 transkripcijske aktivnosti stanica PDAC nakon tretmana s ES-Cu (100 nM) tijekom 6-24 h (n = 3 biološki neovisna uzorka, *P <0,05 u odnosu na kontrolu, ANOVA test). (E) Analiza slike lokalizacije NFE2L2 u PANC1 stanicama nakon tretmana s ES-Cu tijekom 24 sata. Šipka = 15 μm.
Gurung i sur. istraživali su metabolizam glutationa u argininosukcinatnoj aciduriji (ASA) koristeći ciljanu metabolomiku kod osoba s nedostatkom ASL-a i na mišjim modelima. Autori su izvijestili o smanjenju glutationa zajedno s promijenjenom upotrebom cisteina uzvodno i promjenama u putevima antioksidansa. U predkliničkim studijama na miševima, ljudska ASL mRNA inkapsulirana lipidnim nanočesticama poboljšala je aktivnost ASL, ureagenezu i izmjerila krajnje točke metabolizma glutationa. Intervencija procijenjena u ovoj studiji bila je terapija ASL mRNA, a ne primjena egzogenog glutationa.[3]
Wang i sur. pripremio nanokristale paladija mikrovalnom sintezom i razvio kolorimetrijsku metodu za određivanje GSH koja se temelji na nanoenzimima. U analizi je korištena interakcija između GSH tiolne skupine i nanokristala paladija kako bi se promijenila katalitička reakcija boje. Autori su izvijestili o linearnim rasponima detekcije od 3-40 μM i 55-110 μM, s granicom detekcije od 0,14 μM. Metoda je također procijenjena u uzorcima seruma, s vrijednostima oporavka prijavljenim u izvornoj studiji.[4]
Chen i sur. razvili dual-modalnu sondu (RG) baziranu na rodaminu-Gd(III) za GSH detekciju. U prisutnosti GSH, sonda je generirala koordinirane promjene signala fluorescencije i magnetske rezonancije. Autori su izvijestili o vremenu odgovora od približno 5 ms i granici detekcije od 2,47 µM, te su naknadno primijenili sondu na dual-modal GSH snimanje u modelu miša.[5]
sl.3. Strategija dizajna sonde RG za GSH detekciju.
Ograničenja istraživanja
Gore sažete studije bave se različitim istraživačkim pitanjima, uključujući fluorescentni senzor, mehanizme stanične smrti, nasljedne metaboličke bolesti, kolorimetrijsku kvantifikaciju i razvoj slikovne sonde. Većina ovih studija mjerila je endogeni GSH ili koristila GSH kao analitičku metu radije nego procjenjivanje eksterno dobavljenog glutationskog materijala. Rezultati dobiveni u stanicama H9C2, PDAC modelima, subjektima ili miševima s nedostatkom ASL-a, analitičkim uzorcima seruma i slikovnim modelima stoga nisu izravno zamjenjivi.[1-5]
Reducirani glutation je kemijski entitet identificiran u PubChemu kao CID 124886.[6] Eksperimentalni nalazi u citiranoj literaturi ne utvrđuju identitet, čistoću, sigurnost ili kliničku učinkovitost zasebno dobavljenog materijala za istraživanje. Tumačenje treba ostati vezano uz točan model, analitičku metodu i materijal opisan u svakom izvoru.
COCER Peptides predstavlja glutation isključivo za laboratorijska istraživanja i analitičku upotrebu. Nije namijenjen za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Gore opisano istraživanje sažima nalaze objavljene u publikacijama trećih strana i nije izjava o kliničkoj učinkovitosti, sigurnosti, dijagnozi, liječenju, prevenciji ili uputama za uporabu.
