|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ glutationa Istraživanje
Koja je pozadina istraživanja glutationa?
Otkriće i strukturno određivanje glutationa: 1888. glutation je prvi put otkriven u kvascu. Godine 1921. znanstvenici su dodatno utvrdili njegovu kemijsku strukturu. To je tripeptid koji nastaje kondenzacijom glutaminske kiseline, cisteina i glicina kroz peptidne veze.
Prepoznavanje njegove važne uloge u živim organizmima: Od 1930-ih ljudi su postupno prepoznali da glutation ima niz važnih funkcija u živim organizmima. Sudjeluje u redoks reakcijama unutar stanica, igrajući ključnu ulogu u održavanju stabilnosti unutarstaničnog okoliša i zaštiti stanica od oksidativnog oštećenja. Istodobno, također igra važnu ulogu u fiziološkim procesima kao što su transport aminokiselina i regulacija aktivnosti enzima. Ova su otkrića postavila teorijske temelje za primjenu glutationa u medicinskom polju.
Istraživanje izvora potaknuto zahtjevima medicinske primjene: S produbljivanjem istraživanja fizioloških funkcija glutationa, njegova potencijalna vrijednost primjene u medicinskom polju postala je sve istaknutija. Koristi se za liječenje raznih bolesti, poput bolesti jetre i oka, a može se koristiti i kao antioksidans. Kako bi zadovoljili veliku potražnju za glutationom u kliničkim primjenama, istraživači su se počeli posvetiti istraživanju učinkovitih i stabilnih izvora glutationa, što je promicalo dubinsko istraživanje njegovih izvora.
Koji je mehanizam djelovanja glutationa?
1. Antioksidativni učinak
Glutation (GSH) je učinkovit antioksidans koji sudjeluje u antioksidativnom obrambenom sustavu unutar stanica. Može izravno reagirati s reaktivnim kisikovim vrstama (ROS) kao što je vodikov peroksid (H₂O₂) i reducirati ih u bezopasne tvari (Reddy V N. 1990; Sinha R, 2018). Na primjer, kroz redoks ciklus glutationa, glutation reagira s H₂O₂ i pretvara je u vodu, čime štiti stanice od oksidativnog oštećenja. U tom procesu, glutation se oksidira u oksidirani glutation (GSSG), ali glutation reduktaza u stanici može reducirati GSSG natrag u GSH, održavajući antioksidativni kapacitet stanice.
Glutation također može zaštititi -SH skupine na staničnoj membrani, koje igraju važnu ulogu u transportu kationa i propusnosti membrane. Održavanjem smanjenog stanja membranskih -SH skupina, glutation pomaže održati stabilnost i normalnu funkciju stanične membrane [1].
2. Učinak detoksikacije
Glutation igra važnu ulogu u procesu detoksikacije. Može se vezati za toksine stvarajući netoksične ili niskotoksične spojeve i pospješiti njihovo izlučivanje iz tijela. Primjerice, u jetri se glutation veže na razne štetne tvari te se izlučuje iz tijela putem žuči ili mokraće, štiteći stanice jetre od oštećenja toksinima. Jetra je glavni detoksikacijski organ ljudskog tijela, a uloga glutationa u njoj je ključna.
3. Utjecaj na imunološki sustav
Glutation ima važne funkcije u imunološkim stanicama. U makrofagima, prirodnim stanicama ubojicama i T stanicama, na primjer, može regulirati aktivaciju stanica, metabolizam, odgovarajuće otpuštanje citokina, redoks aktivnost i razine slobodnih radikala [2] . Imunološke stanice igraju ključnu ulogu u borbi protiv patogena i održavanju zdravlja tijela. Glutation jača imunološku sposobnost tijela reguliranjem funkcija ovih stanica.
Glutation može stabilizirati redoks aktivnost, pomaknuti profil citokina prema odgovoru tipa Th1 i poboljšati funkciju T limfocita, čime igra važnu imunomodulatornu i antioksidativnu ulogu [2] . Citokini tipa Th1 uglavnom su uključeni u stanične imunološke odgovore protiv patogena kao što su virusi, bakterije i tumorske stanice. Glutation pojačava imunološku obrambenu sposobnost tijela reguliranjem ravnoteže citokina.
4. Uloga u reproduktivnom sustavu
Glutation igra važnu ulogu u muškim i ženskim zametnim stanicama sisavaca, kao i u ranim fazama embrionalnog razvoja. U muškim i ženskim gametama, GSH je uključen u zaštitu tih stanica od oksidativnog oštećenja [3] . Primjerice, tijekom spermatogeneze koncentracija glutationa postupno opada, a tijekom sazrijevanja oocita sintezu glutationa reguliraju gonadotropini, a mijenja se i njegova koncentracija. Glutation je također povezan s održavanjem morfologije mejotičkog vretena oocite. Nakon oplodnje igra pozitivnu ulogu u formiranju muškog pronukleusa i razvoju ranog embrija do stadija blastociste. Osim toga, kumulusne stanice također igraju važnu ulogu u sintezi glutationa.
Koje su primjene glutationa?
1. Primjena kod alkoholne bolesti jetre
Alkoholna bolest jetre (ALD) je ozbiljna bolest koju karakterizira jak oksidativni stres. Kronična konzumacija alkohola može izazvati oksidativni stres i upalu, oštećujući stanice jetre. Glutation (GSH), tripeptid sastavljen od γ-glutamilcisteinilglicina koji sadrži tiolnu skupinu, sudjeluje u redoks reakcijama i glavni je hvatač slobodnih radikala unutar stanica. U jetri je koncentracija GSH relativno visoka, ali u bolesnika s ALD-om njegova endogena razina opada, što pogoršava stanje.
Intravenozni dodatak GSH pokazao je dobre učinke kod bolesnika s ALD-om, budući da je mogao poboljšati funkciju jetre i smanjiti markere fibroze [4].
2. Uloga u odgađanju starenja
U randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj, paralelnoj studiji s tri ruke zdravih ženskih subjekata, indeks melanina i ultraljubičaste mrlje na licu i rukama subjekata koji su uzimali GSH ili GSSG često su bili niži od onih u placebo skupini. Na nekim su područjima bore ispitanika koji su uzimali GSH značajno smanjene, a u usporedbi s placebo skupinom, elastičnost kože skupina GSH i GSSG pokazala je tendenciju povećanja. Ova studija pokazuje da glutation ima pozitivan učinak na odgađanje starenja kože [5].
2. Primjena kod Parkinsonove bolesti
Parkinsonova bolest (PD) je neurološki poremećaj. Istraživanja pokazuju da glutation (GSH) može imati određeni terapeutski učinak na PB. Sustavnim pretraživanjem više baza podataka i meta-analizom utvrđeno je da postoji statistički značajna razlika u Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) III između GSH i kontrolne skupine, a postoji i značajna razlika u glutation peroksidazi. Međutim, nije bilo statistički značajnih razlika između dvije skupine u UPDRS I i UPDRS II rezultatima i nuspojavama. Uz to, analiza podskupina pokazala je da je doza (300 mg naspram 600 mg) bila faktor koji je utjecao na UPDRS III. To ukazuje da GSH može malo poboljšati motoričke rezultate PD-a bez povećanja pojave nuspojava [6].
3. Primjena kod kardiovaskularnih bolesti
Prevencija kardiovaskularnih bolesti: Kod kardiovaskularnih bolesti kao što su opstrukcija koronarne arterije, hipertenzivna bolest srca i moždani udar, mnoge kardiovaskularne patologije generiraju stanje oksidativnog stresa tijekom svog razvoja, što dovodi do pogoršanja stanja pacijenata, što je povezano sa stvaranjem reaktivnih vrsta kisika (ROS) i reaktivnih vrsta dušika (RNS). Reducirani glutation (GSH), kao važan antioksidans, može sudjelovati u suzbijanju oksidacije aktivnih tvari. GSH se sintetizira u srcu i jetri i od velike je važnosti za prevenciju ili smanjenje štetnih učinaka ROS-a kod kardiovaskularnih bolesti [7].
Kod kardiovaskularnih bolesti: Niže razine glicina u cirkulaciji povezane su s kardiovaskularnim bolestima (KVB). Studije su otkrile da nedostatak glicina pospješuje razvoj ateroskleroze, dok ga suplementacija glicinom slabi. DT-109 je spoj na bazi glicina s dvostrukim svojstvima snižavanja lipida/smanjenja glukoze i ima značajan zaštitni učinak protiv ateroskleroze. Studije na pacijentima s koronarnom bolesti srca, aterosklerotskim miševima i makrofagima pokazale su da glicin ima patogenu ulogu u aterosklerozi, a liječenje temeljeno na glicinu može ublažiti aterosklerozu kroz antioksidativni učinak induciranja biosinteze glutationa [8].
Izvor: PubMed [8]
4. Primjena u prevenciji i liječenju očnih bolesti
Prevencija i liječenje katarakte: U oftalmologiji se glutation može koristiti za prevenciju i liječenje katarakte. Istraživanja pokazuju da je pojava katarakte usko povezana s oksidativnim oštećenjem leće. Kao antioksidans, glutation može smanjiti utjecaj oksidativnog oštećenja na stanice leće i održati normalnu funkciju leće. Na primjer, u jednoj studiji, kapi za oči koje sadrže glutation korištene su za liječenje pacijenata s kataraktom, te je uočeno da se stupanj zamućenja leće pacijenata smanjio, a njihov vid poboljšao u određenoj mjeri [9].
Prevencija i liječenje retinopatije: Retinopatija je česta očna bolest, a njezina pojava povezana je s čimbenicima kao što su oksidativni stres i upalni odgovor. Glutation svojim antioksidativnim učinkom može smanjiti oksidativno oštećenje retinalnog tkiva, inhibirati upalni odgovor i tako zaštititi retinalne stanice. Osim toga, glutation također može pospješiti metaboličku funkciju stanica mrežnice i povećati sposobnost samoobnavljanja mrežnice [9].
5. Primjena kod multiple skleroze
Kod multiple skleroze neuronska degeneracija povezana je s oksidativnim stresom. Dimetil fumarat (DMF) je učinkovita mogućnost oralnog liječenja za koju je dokazano da smanjuje aktivnost i napredovanje bolesti kod pacijenata s relapsno-remitentnom multiplom sklerozom. DMF može aktivirati transkripcijski faktor nuklearni faktor eritroidni 2-srodni faktor 2 (NRF2), što dovodi do povećanja sinteze glavnog staničnog antioksidansa glutationa (GSH), te ima značajan neuroprotektivni učinak in vitro. Studije su otkrile da DMF inducira glutation reduktazu (GSR), povećavajući recikliranje glutationa induciranjem GSR [10].
6. Primjena kod Alzheimerove bolesti
U Alzheimerovoj bolesti, amiloid β peptid (Aβ) se smatra jednim od važnih uzroka Alzheimerove bolesti (AD). Ferroptoza je novootkriveni mehanizam oksidativne stanične smrti koji je usko povezan s AD-om. Tetrahidroksistilben glukozid (TSG) je koristan u olakšavanju učenja i pamćenja kod modela AD i starijih miševa. Studije su otkrile da se TSG odupire neurotoksičnoj smrti živčanih stanica uzrokovanoj Aβ reguliranjem proteina i enzima povezanih s feroptozom u APP/PS1 miševa, ublažava stanični oksidativni stres i upalna oštećenja te potiče aktivaciju GSH/GPX4/ROS i Keap1/Nrf2/ARE signalnih putova. Osim toga, TSG također smanjuje ekspresiju markera povezanih s feroptozom i povećava sposobnost otpornosti na oksidativni stres [11].
7. Adjuvantno liječenje bolesti dišnog sustava
Adjuvantno liječenje kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB): Za bolesnike s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću, upala dišnih putova i oksidativni stres važni su čimbenici koji dovode do progresije bolesti. Glutation svojim antioksidativnim djelovanjem može ublažiti upalu dišnih putova i poboljšati respiratornu funkciju. Može uhvatiti slobodne radikale u dišnim putovima, smanjiti oštećenje epitelnih stanica dišnih putova uzrokovano oksidativnim stresom i tako ublažiti upalu dišnih putova. Osim toga, glutation također može regulirati imunološku funkciju i povećati otpornost tijela na patogene [12].
8. Primjena kod bolesti otočića
Procijenjene su glutation reduktaza i glutation peroksidaza u serumu bolesnika s bolestima otočića i dijabetičara. Istraživanja pokazuju da u ovoj bolesti neravnoteža omjera oksidansa i antioksidansa može biti povezana sa stanjem, a specifični mehanizam ostaje za daljnje proučavanje [13].
Zaključci
Kao tripeptidni spoj sastavljen od glutaminske kiseline, cisteina i glicina, glutation igra niz ključnih uloga u živim organizmima, kao što su antioksidacija, detoksikacija, imunološka regulacija i utjecaj na reproduktivni sustav. Od otkrića, produbljivanjem istraživanja, kontinuirano se ističe njegova primjena u medicinskom području, pokazujući pozitivne učinke u liječenju ili prevenciji niza bolesti poput alkoholne bolesti jetre, Parkinsonove bolesti, kardiovaskularnih bolesti i očnih bolesti. Iako mehanizmi primjene u nekim aspektima i pojedinosti njegove uloge u određenim bolestima tek treba dalje istraživati, glutation je od velikog značaja u održavanju zdravlja organizma te prevenciji i liječenju bolesti.
O autoru
Sve gore navedene materijale istražio je, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor znanstvenog časopisa
Rom O je vrsni istraživač povezan s nekoliko prestižnih institucija, uključujući Centar za zdravstvene znanosti Državnog sveučilišta Louisiane u Shreveportu, Sustav državnog sveučilišta Louisiane, Sveučilište u Pittsburghu i Sveučilište u Michiganu. Njegov je rad povezan s značajnim subjektima kao što su Lsuhs Shreveport i Michigan Med, što odražava njegovu aktivnu uključenost u značajna akademska i medicinska okruženja.
Istraživački interesi Rom O-a obuhvaćaju široku lepezu tematskih kategorija. Njegova stručnost leži u područjima kardiovaskularnog sustava i kardiologije, hematologije, endokrinologije i dijabetesa, biokemije i molekularne biologije te gastroenterologije i hepatologije. S karijerom usmjerenom na ova zamršena područja studija, pridonio je napretku znanja i razumijevanja u ovim kritičnim granama medicinske znanosti. naveden je u referencama citata [9].
