Ipamorelin 10 mg

▎ Struktura ipamorelina

▎ Ipamorelina Istraživanje

Molekularna pozadina

Ipamorelin je sintetski amidirani pentapeptid sa sekvencom Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH₂. PubChem navodi Ipamorelin pod CID 9831659, s molekularnom formulom C38H49N9O5 i molekularnom težinom od približno 711,9 g/mol. Objavljene studije okarakterizirale su Ipamorelin kao sekretagog hormona rasta koji djeluje na receptorski sustav grelin/hormon rasta-sekretagog.[1,8]

Napredak istraživanja

Peter B. Johansen i kolege davali su Ipamorelin odraslim ženkama štakora tri puta dnevno tijekom 15 dana i mjerili uzdužnu stopu rasta koristeći tetraciklinsko obilježavanje proksimalne tibije. Autori su izvijestili o dozi povezanom povećanju uzdužne stope rasta i prirasta tjelesne težine tijekom razdoblja istraživanja. Također su procijenjeni ukupni IGF-I, IGF-vezujući proteini, serumski markeri formiranja i resorpcije kostiju i sadržaj GH u hipofizi. Studija nije pronašla odgovarajuće promjene u ukupnom IGF-I ili izmjerenim markerima koštane pregradnje, dok je odgovor GH na akutni izazov Ipamorelinom bio umjereno niži nakon ponovljenog izlaganja. Ovi nalazi su generirani u modelu rasta štakora pod uvjetima doziranja korištenim u publikaciji.[2]

Beverley Greenwood-Van Meerveld i kolege procijenili su Ipamorelin na štakorskom modelu postoperativnog ileusa uzrokovanog laparotomijom i intestinalnom manipulacijom. Pražnjenje želuca je mjereno upotrebom radioaktivno obilježenog obroka, a odvojeni preparati želučanog fundusa korišteni su za ispitivanje kontraktilnih odgovora glatkih mišića. Autori su izvijestili o manjoj retenciji u želucu nakon intravenske izloženosti Ipamorelinu nego kod postoperativnih životinja tretiranih vehikulumom i uočili promjene u kontraktilnosti stimuliranoj acetilkolinom i električnim poljem u eksperimentima s izoliranim tkivom. Istraživači su protumačili nalaze kao konzistentne s odgovorom posredovanim grelinskim receptorom u ovom modelu glodavaca.[3]

Slika 1. Mjerenja pražnjenja želuca prijavljena nakon izlaganja Ipamorelinu u modelu postoperativnog ileusa štakora.[3]

Izvorna slika uspoređuje zadržavanje u želucu, geometrijsko središte i kretanje radioaktivno obilježenog obroka u kontrolama bez POI, štakorima koji su tretirani nosačem i ispitivanim skupinama Ipamorelina. Veličina grupe, studijska doza, put, statističke metode i kompletni eksperimentalni postupci navedeni su u izvornoj publikaciji.[3]

Podaci i statističke bilješke prikazane na slici reproducirani su iz citirane studije i opisuju samo specifičan eksperiment s postoperativnim ileusom.[3]

J. Svensson i kolege usporedili su Ipamorelin, GHRP-6, hormon rasta i vehikulum u 13 tjedana starih ženki Sprague-Dawley štakora tijekom 12 tjedana studije. Mjerenja kostiju dobivena su DXA, perifernom kvantitativnom kompjutoriziranom tomografijom, Arhimedovim principom i analizom težine pepela. Autori su izvijestili o većoj tjelesnoj težini i ukupnom sadržaju minerala u tibijalnoj i vertebralnoj kosti u terapijskim skupinama u usporedbi s nosačem; međutim, sadržaj minerala u kostima korigiran za povećanje tjelesne težine ostao je nepromijenjen. Povećanje mineralnog sadržaja kortikalne kosti bilo je povezano s većom površinom poprečnog presjeka kosti, a ne s povećanom volumetrijskom mineralnom gustoćom kosti.[4]

Sabrina Lall i kolege usporedili su dva puta dnevno izlaganje Ipamorelinu i hormonu rasta kod miševa s nedostatkom GH i onih s intaktnim GH. Istraživači su mjerili tjelesnu težinu, masno tkivo, relativnu tjelesnu masnoću, leptin u serumu i unos hrane. Autori su izvijestili o skromnom povećanju tjelesne težine s Ipamorelinom, zajedno s većom relativnom težinom masnog jastučića i mjerenjem tjelesne masti u odabranim skupinama miševa. Izloženost GHS-u, uključujući Ipamorelin, također je bila povezana s višim serumskim leptinom i unosom hrane kod miševa s intaktnim GH-om. Studija je osmišljena za ispitivanje metaboličkih odgovora neovisnih o GH na modelima miševa i ne utvrđuje učinke kod ljudi.[5]

Ian Ahnfelt-Rønne i kolege ispitivali su distribuciju srodnih sekretagoga hormona rasta NN703 i GHRP-6 u štakora i istraživali učinak gastrointestinalne resekcije na oslobađanje GH povezano s GHRP-6. NN703 je razvijen putem peptidomimetičkog programa koji je uključivao Ipamorelin kao posredni vodeći spoj, ali eksperimenti navedeni u ovoj publikaciji nisu izravno davali Ipamorelin. Autori su primijetili značajnu lokalizaciju testiranih sekretagoga u žljezdanom želucu i smanjeni odgovor GH povezan s GHRP-6 nakon gastrointestinalne resekcije. Ovaj rad stoga pruža srodni GHS mehanički kontekst, a ne izravne dokaze za Ipamorelin.[6]

Mallikarjun Gouda i CB Ganesh proučavali su Ipamorelin acetat kod mužjaka Oreochromis mossambicus 21 dan. Istraživači su procijenili unos hrane, histologiju testisa, imunoreaktivnost hormona koji otpušta gonadotropin, ekspresiju androgenih receptora i cirkulirajući luteinizirajući hormon i 11-ketotestosteron. Izvijestili su o razlikama vezanim uz dozu u unosu hrane i nekoliko populacija zametnih stanica, zajedno s većom ekspresijom androgenih receptora i koncentracijama hormona u odabranim skupinama Ipamorelin acetata. Nije pronađena značajna razlika u udjelu GnRH-imunoreaktivnih vlakana među skupinama. Ovi su nalazi specifični za reproduktivni model riba i za acetatni oblik korišten u studiji.[7]

sl.2. Histologija testisa i kvantifikacija zametnih stanica prijavljeni su nakon izlaganja Ipamorelin acetatu u Oreochromis mossambicus.[7]

Izvorna slika prikazuje sjemenske lobule i populacije zametnih stanica u kontrolnim ribama i ispitivanim skupinama Ipamorelin acetata. Histološke oznake, veličina skupine, studijske doze i eksperimentalne metode navedeni su u izvornoj publikaciji.[7]

Ograničenja istraživanja

Gore sažete studije su prvenstveno provedene na štakorima, miševima, izoliranim tkivima ili ribama i bave se različitim eksperimentalnim pitanjima. Rezultati iz ovih sustava nisu izravno zamjenjivi. Vrsta, biologija receptora, kemijski oblik, način izlaganja, trajanje studije i odabir krajnje točke mogu značajno utjecati na prijavljena opažanja. Osim toga, studija Ahnfelt-Rønne procijenila je NN703 i GHRP-6 umjesto samog Ipamorelina, dok je studija Gouda koristila Ipamorelin acetat umjesto spoja slobodne baze.[6,7]

FDA je identificirala probleme vezane uz sigurnost i karakterizaciju složenog Ipamorelin acetata namijenjenog određenim načinima primjene, uključujući potencijalnu imunogenost povezanu s agregacijom ili nečistoćama povezanim s peptidima i dodatnu složenost karakterizacije koja proizlazi iz neprirodnih aminokiselina. FDA također primjećuje da je objavljena klinička studija intravenskog Ipamorelina prijavila ozbiljne nuspojave, uključujući smrt, dok dovoljno informacija o sigurnosti za neke druge puteve ubrizgavanja nije identificirano.[9] Ova regulatorna opažanja odnose se na kombiniranu upotrebu droga i ne utvrđuju sigurnost, učinkovitost ili ekvivalentnost neovisno dobavljenog laboratorijskog istraživačkog materijala.

COCER Peptides predstavlja Ipamorelin isključivo za laboratorijska istraživanja i analitičku upotrebu. Nije namijenjen za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Gore opisano istraživanje sažima nalaze objavljene u publikacijama trećih strana i nije izjava o kliničkoj učinkovitosti, sigurnosti, dijagnozi, liječenju, prevenciji ili uputama za uporabu.

▎ Relevantni citati

Reference

[1] Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, prvi selektivni sekretagog hormona rasta[J]. European Journal of Endocrinology, 1998,139(5):552-561.

DOI:10.1530/eje.0.1390552.

[2] Johansen PB, Nowak J, Skjærbæk C, et al. Ipamorelin, novi peptid koji oslobađa hormon rasta, potiče uzdužni rast kostiju kod štakora[J]. Istraživanje hormona rasta i IGF-a, 1999.,9(2):106-113.

DOI:10.1054/ghir.1999.9998.

[3] Greenwood-Van Meerveld B, Tyler K, Mohammadi E, et al. Učinkovitost ipamorelina, mimetika grelina, na dismotilitet želuca u modelu postoperativnog ileusa kod glodavaca [J]. Journal of Experimental Pharmacology, 2012,4:149-155.

DOI:10.2147/jep.s35396.

[4] Svensson J, Lall S, Dickson SL, et al. Sekretagogi GH ipamorelin i peptid-6 koji oslobađaju GH povećavaju sadržaj minerala u kostima kod odraslih ženki štakora [J]. Journal of Endocrinology, 2000,165(3):569-577.

DOI:10.1677/joe.0.1650569.

[5] Lall S, Tung LYC, Ohlsson C, et al. Stimulacija adipoznosti neovisna o hormonu rasta (GH) pomoću GH sekretagoga [J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2001, 280(1):132-138.

DOI:10.1006/bbrc.2000.4065.

[6] Ahnfelt-Rønne I, Nowak J, Olsen U B. Djeluju li peptidi koji oslobađaju hormon rasta kao sekretagogi grelina? [J]. Endocrine, 2001,14(1):133-135.

DOI:10.1385/endo:14:1:133.

[7] Gouda M, Ganesh C B. Utjecaj grelin agonista ipamorelin acetata na hipotalamus-hipofiza-testikularnu osovinu u riba ciklida, Oreochromis mossambicus [J]. Znanost o reprodukciji životinja, 2024,268:107550.

DOI:10.1016/j.anireprosci.2024.107550.

[8] NCBI PubChem. Ipamorelin. PubChem CID 9831659.

[9] Američka agencija za hranu i lijekove. Određene ljekovite tvari za upotrebu u smjesama koje mogu predstavljati značajne sigurnosne rizike: Ipamorelin acetat.

SVI PROIZVODI, ČLANCI, TEHNIČKI MATERIJALI, OPISI PROIZVODA I DRUGE INFORMACIJE PRUŽENE NA OVOM WEB STRANICU NAMIJENJENI SU ISKLJUČIVO ZA LEGITIMNA LABORATORIJSKA ISTRAŽIVANJA, INFORMACIJSKE I OBRAZOVNE SVRHE.

Proizvodi koje nudi Cocer Peptides namijenjeni su isključivo in vitro i laboratorijskim istraživanjima i NISU namijenjeni za ljudsku ili veterinarsku upotrebu, ljudsku prehranu, kliničku upotrebu, dijagnostičku upotrebu, terapijsku upotrebu, pripravak, samodavanje, injekcije ili bilo koji drugi oblik davanja ljudima ili životinjama. Ovi proizvodi nisu namijenjeni dijagnosticiranju, liječenju, liječenju, ublažavanju ili prevenciji bilo koje bolesti ili medicinskog stanja, niti im je namjera utjecati na strukturu ili funkciju ljudskog ili životinjskog tijela. Osim ako nije izričito navedeno drugačije, proizvodi ponuđeni na ovoj web stranici nisu ocijenjeni niti odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Sve reference na objavljene studije, biokemijske putove, molekularne mehanizme ili eksperimentalne nalaze daju se isključivo za znanstvene rasprave i istraživačke svrhe i ne predstavljaju medicinske savjete, terapijske tvrdnje, smjernice za doziranje ili upute za uporabu. Kupci su isključivo odgovorni za osiguravanje nabave, rukovanja, skladištenja, upotrebe i odlaganja svih proizvoda u skladu s primjenjivim zakonima, propisima, institucionalnim zahtjevima i laboratorijskim sigurnosnim standardima.