|
1 készlet (10 fiola)
| Mennyiség: | |
|---|---|
▎ Epitalon szerkezete
Forrás: PubChem |
Sorrend: Ala-Glu-Asp-Gly Molekulaképlet: C 14H 22N 4O9 Molekulasúly: 390,35 g/mol CAS-szám: 307297-39-8 PubChem ügyfél-azonosító: 219042 Szinonimák: Epithalon |
▎ Epitalon Research
Mi az Epitalon kutatási háttere?
Az 1980-as években egy orosz kutatócsoport Vladimir Khavinson vezetésével fedezte fel először az Epitalon1-et [1] . Az Epitalon egy szintetikus rövid peptid, amely négy aminosavból áll: alaninból, glutaminsavból, aszparaginsavból és glicinből. Szintézise a tobozmirigyből kivont természetes peptid epithalamionon alapul. Úgy gondolják, hogy az Epitalon a melatoninhoz hasonló antioxidáns hatással rendelkezik, és meghosszabbíthatja az élettartamot [2] . A kutatók azt találták, hogy az Epitalon serkentheti a telomeráz aktivitását. A telomeráz egy olyan enzim, amely képes megvédeni és kiterjeszteni a kromoszómák végén lévő telomereket. Az életkor előrehaladtával a telomerek lerövidülnek, ami az életkorral összefüggő betegségekhez és a rövidebb élettartamhoz kapcsolódik. A telomeráz aktivitás serkentésével az Epitalon segíthet meghosszabbítani a telomereket, ezáltal lelassítja az öregedési folyamatot és megelőzheti az öregedéssel összefüggő betegségeket [1] . Egyes tanulmányok kimutatták, hogy az Epitalon részt vehet a CCL11 és HMGB1 gének expressziójának szabályozásában, és e gének expressziójának aktivátoraként működhet. Ugyanakkor a dipeptid vilon (Lys-Glu) és a tetrapeptid Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) e gének gátlásával fejtheti ki öregedésgátló hatását. Köztudott, hogy az Epitalon és a vilon együttesen szabályozzák a génexpressziót és a fehérjeszintézist, elősegítve a mortalitás csökkenését és a patológiás fejlődés lassulását időseknél [3] . Jelenleg az Epitalon kutatása elsősorban az állatkísérleti szakaszra fókuszál, és hosszú távú hatékonysága és biztonságossága emberben még nem teljesen tisztázott. Bár egyes állatkísérletek biztató eredményeket értek el, például rágcsálók esetében, az Epitalon hosszabb élettartammal és jobb egészséggel jár, ezeknek az eredményeknek az embereken való alkalmazhatósága még további kutatásokat igényel [1]..
Mi az Epitalon hatásmechanizmusa az öregedésgátlás területén?
A reaktív oxigénfajták szintjének csökkentése:
A reaktív oxigénfajták (ROS) fontos szerepet játszanak a petesejtek öregedési folyamatában. A túlzott ROS oxidatív károsodást okoz a petesejtekben, befolyásolva azok minőségét és fejlődési potenciálját. Tanulmányok kimutatták, hogy az Epitalon csökkentheti a petesejtek öregedés okozta citoplazmatikus fragmentációjának sebességét és az intracelluláris reaktív oxigénfajták mennyiségét [2] . Antioxidánsként az Epitalon képes semlegesíteni az intracelluláris ROS-t és csökkenteni a petesejtek károsodását. Pontosabban, ez a következő két módon érhető el: Először is, a ROS közvetlen eltávolítása. Az Epitalon képes lehet közvetlenül reagálni a ROS-szal, és azt ártalmatlan anyagokká alakítani. Másodszor, az antioxidáns enzimek aktivitásának fokozása. Az Epitalon stimulálhatja az intracelluláris antioxidáns enzimek, például a szuperoxid-diszmutáz (SOD), a kataláz (CAT) stb. aktivitását. Ezek az enzimek segíthetnek a ROS megkötésében és az intracelluláris redox egyensúly fenntartásában.
A mitokondriális működés javítása:
A mitokondriumok kulcsszerepet játszanak a petesejtek energia-anyagcseréjében és a sejt túlélésében. A petesejtek öregedésével a mitokondriális funkció fokozatosan hanyatlik, ami a mitokondriális membránpotenciál csökkenésében és a mitokondriális DNS kópiaszámának csökkenésében nyilvánul meg. Az epitalon növelheti a mitokondriális membránpotenciált és a mitokondriális DNS kópiaszámát [2] . Ez segít a petesejtek energiaellátásának javításában és a sejtek normális élettani funkcióinak fenntartásában. A konkrét hatásmechanizmus a következőket foglalhatja magában: Először is, a mitokondriális membránpotenciál növelése. A mitokondriális membránpotenciál fenntartása kulcsfontosságú a mitokondriumok normál működéséhez. Az Epitalon növelheti a mitokondriális membránpotenciált azáltal, hogy szabályozza a mitokondriális membránon lévő ioncsatornákat vagy transzportfehérjéket, fokozva a mitokondriumok energiatermelő képességét. Másodszor, a mitokondriális DNS kópiaszámának növelése. A mitokondriális DNS kópiaszámának növelése javíthatja a mitokondriumok szintézis képességét, és több energiát biztosít a sejtek számára. Az Epitalon növelheti a mitokondriális DNS kópiaszámát azáltal, hogy elősegíti a mitokondriális DNS replikációját vagy csökkenti lebomlását.
Az orsó kóros morfológiájának és a kérgi szemcsék abnormális exocitózisának csökkentése:
A petesejtek öregedési folyamata során~!phoenix_var104_1!~ ~!phoenix_var104_2!~
Apoptózis jelek csökkentése:
A petesejtek öregedési folyamata során az apoptózis jelei megnövekednek, ami sejthalálhoz vezet. Az Epitalon csökkentheti az Annexin V festődés pozitív arányát és a γH2AX fluoreszcencia intenzitását in vitro idős petesejtekben [2] . Ez azt jelzi, hogy az Epitalon csökkentheti a petesejtek apoptózisát. A specifikus mechanizmus a következőket foglalhatja magában: Először is, az apoptózis jelátviteli útvonal gátlása. Az Epitalon gátolja az apoptózis jelek átvitelét az apoptózis jelátviteli útvonal kulcsfontosságú fehérjéinek szabályozásával, mint például a Bcl-2 család fehérjéi és a kaszpáz család fehérjéi, és csökkenti a sejthalált. Másodszor, a genomi stabilitás fenntartása. A γH2AX a DNS-károsodás egyik markere. Az Epitalon fenntarthatja a genom stabilitását a DNS-károsodás és az apoptózis jelek csökkentésével.
Az Epitalon fenntartotta a normál orsó integritását és a CG-k eloszlását.
Forrás: PubMed [2]
Mi az Epitalon specifikus hatásmechanizmusa a neurodegeneratív betegségek kezelésében?
Az immunrendszer működésének szabályozása:
Tanulmányok kimutatták, hogy az Epitalon befolyásolhatja az egerek immunválaszát különböző stressz körülmények között. Az immunstimuláló rotációs stressz és az immunszuppresszív kombinált stressz esetén az Epitalon növelheti a timociták proliferációs aktivitását [4] . Ez azt jelenti, hogy az Epitalon az immunrendszer szabályozásával fokozha
A jelátviteli útvonalra gyakorolt hatás:
Az epitalon szabályozó hatással van az interleukin-1β (IL-1β) jelátviteli útvonalra. Pontosabban, az Epitalon növelheti az IL-1β szinergikus hatását, és befolyásolhatja az agykéreg membránjában a ceramid jelátviteli útvonal kulcsenzimének, nevezetesen a membránsemleges szfingomielináz (nSMase) aktivitását [4] . Az IL-1β egy fontos citokin, amely számos fiziológiai és kóros folyamatban vesz részt. A neurodegeneratív betegségekben az IL-1β rendellenes expressziója ideggyulladáshoz és idegi károsodáshoz vezethet. Az IL-1β jelátviteli útvonal szabályozásával az Epitalon csökkentheti a neurongyulladást és megvédheti a neuronokat a károsodástól. Ezenkívül az nSMase aktivitásának változásai a neurodegeneratív betegségekhez is kapcsolódnak. Az nSMase aktivitásának Epitalon általi szabályozása segíthet fenntartani az idegsejtek normális működését. Összefoglalva, az Epitalon hatásmechanizmusa a neurodegeneratív betegségek kezelésében magában foglalhatja az immunszabályozást és a jelátviteli útvonal szabályozását. Az Epitalon jelenlegi kutatása a neurodegeneratív betegségek kezelésében azonban még csak az előzetes stádiumban van, és további kutatásokra van szükség annak hatékonyságának és biztonságosságának megerősítéséhez.
Az Epitalon kutatási előrehaladása
Az oociták minaktivitásukkal és célspecificitásukkal specifikusan szabályozhatják a máj anyagcsere-útjait, megvédhetik a májsejteket az oxidatív károsodástól, valamint elősegíthetik a biotranszformációt és a toxinok kiválasztását, innovatív eszközként jelennek meg a májbetegségek megelőzésében és beavatkozásában – jelentős potenciált mutatva az alkoholos májbetegségben, az alkoholmentes zsírmájsérülésben és a gyógyszer-indukált májbetegségben (NAF).
A petesejtek öregedésének késleltetése:
In vitro kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy az Epitalon csökkentheti az intracelluláris reaktív oxigénfajták (ROS) szintjét az ovuláció utáni idős egér oocitákban. Idővel a petesejtek fejlődési potenciálja fokozatosan csökkenni fog az ovuláció után in vivo vagy in vitro. Szintetikus rövid peptidként az Epitalon a melatoninhoz hasonlóan hat, és hatékony antioxidáns, aminek az az előnye, hogy meghosszabbítja az élettartamot. Az Epitalon kezelés szignifikánsan csökkentette az orsóhibák gyakoriságát és a kérgi szemcsék abnormális eloszlását az öregedés 12 és 24 órája során, ugyanakkor növelte a mitokondriális membránpotenciált és a mitokondriális DNS kópiaszámát, ezáltal csökkentve a petesejtek apoptózisát 24 órás in vitro öregedés során. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az Epitalon késleltetheti a petesejtek öregedési folyamatát in vitro a mitokondriális aktivitás és a ROS szint szabályozásával [2].
A petesejtek minőségének javítA petesejtek minőségének javítása:
0,1 mM Epitalon hozzáadása az in vitro táptalajhoz csökkentheti a citoplazmatikus fragmentáció sebességét az ovuláció utáni in vitro öregedés okozta petesejtek partenogenetikus aktivációjában, csökkentheti a kóros orsómorfológiát és a kérgi szemcsék abnormális exocitózisának arányát, növelheti a mitokondriális membrán potenciál és a mitokondriális membrán pozitív kópiaszámát, valamint festődés és a γH2AX fluoreszcencia intenzitása in vitro idős petesejtekben. Ez azt jelzi, hogy az Epitalon javíthatja az organellumok rendellenességét a petesejtek in vitro öregedési folyamata során, és javíthatja a petesejtek minőségét (Xue Yue).
Az idegsejtek differenciálódására gyakorolt hatás
Tanulmányok kimutatták, hogy az AEDG peptid (Epitalon) fokozhatja a neurogén differenciálódási markerek szintézisét a humán gingivális mezenchimális őssejtekben, mint például a Nestin, a GAP43, a β Tubulin III és a Doublecortin. A molekuláris modellezési módszerek azt mutatják, hogy az Epitalon elsősorban a H1/6 és H1/3 hisztonokhoz kötődik, ami az egyik mechanizmus lehet ezen neuronális differenciálódási gének transzkripciójának fokozására [5].
Szabályozó hatás az idegrendszerre
A neuronális aktivitás szabályozása:
Patkányokon végzett kutatások során azt találták, hogy az Epitalon intranazális infúziója (2 ng) néhány percen belül jelentősen aktiválhatja a patkányok agykéregének idegi aktivitását, és a neuronok tüzelési gyakorisága 2-2,5-szeresére nő [6] . Egyes felvételeken több szakaszból álló összetett válaszok is megfigyelhetők voltak. Az Epitalon által a neuronok spontán aktivitásának növekedését a már aktív egységek nagyobb gyakorisága és a korábban néma sejtek részvétele okozza. Az Epitalon hatásának első szakasza legalábbis ennek a peptidnek a motoros kéreg sejtjeire gyakorolt közvetlen hatásával magyarázható.
Stresszvédő hatás:
Az Epitalon stresszvédő hatással bír a különböző stresszhatásoknak kitett egereken. Kísérletek kimutatták, hogy az Epitalon növeli a timociták proliferációs aktivitását. Akár immunstimuláló rotációs stressz hatására fokozódik, akár immunszuppresszív kombinált stressz hatására gátolt, az Epitalon szabályozó szerepet játszhat (Vladimir Kh Khavinson, 2002). Ugyanakkor az Epitalon fokozhatja az interleukin-1β (IL-1β) szinergikus hatását, és hatással van a szfingomielináz (nSMáz) aktivitásának stressz által kiváltott változásaira az agykéreg membránjában. Ez azt jelzi, hogy az Epitalon stresszvédő hatást fejt ki az IL-1β jelátvitel szintjén a szfingomielin útvonalon és a céltimocita proliferáció szintjén az idegszövetekben.
A főemlősök endokrin funkciójára gyakorolt hatás:
Idős rhesus majmokban az Epitalon csökkentheti a glükóz és az inzulin alapszintjét, és növelheti az éjszakai melatonin alapszintjét. Ugyanakkor az Epitalon csökkentheti a plazma glükózválasz görbe alatti területet, növelheti a glükóz 'eltűnési' arányát, és normalizálhatja a plazma inzulin kinetikáját a glükóz beadására adott válaszként. Ez azt jelzi, hogy az Epitalon ígéretes tényező a főemlősök életkorral összefüggő endokrin diszfunkcióinak helyreállításában [7].
Az Epitalon lehetséges alkalmazása idegrendszeri betegségek kezelésében
Alzheimer-kór: Az Alzheimer-kór egy gyakori idegrendszeri degeneratív betegség, amelyet főként a kognitív funkciók hanyatlása és a memóriavesztés jellemez. A jelenlegi kutatások azt mutatják, hogy az Alzheimer-kór a neurogén differenciálódás károsodásával függ össze. Az Alzheimer-k~!phoenix_var130_1!~.
Parkinson-kór: A Parkinson-kór egy neurodegeneratív betegség, amelyet főként motoros rendellenességek jellemeznek. Fő kóros jellemzője a dopaminerg neuronok elvesztése a substantia nigrában. A jelenlegi kezelési módszerek elsősorban dopaminpótlással vagy a dopamin lebomlásának gátlásával enyhítik a tüneteket, de ezekkel a módszerekkel nem lehet megállítani a betegség progresszióját. Az idegi őssejt-transzplantáció potenciális kezelési módszer, de az idegi őssejtek forrása és differenciálódási képessége továbbra is problémát jelent. Az Epitalon elősegítheti az idegi őssejtek proliferációját és differenciálódását, növelheti a dopaminerg neuronok számát, és javíthatja a Parkinson-kóros betegek motoros funkcióit [8].
Stroke és agysérülés: A stroke gyakori agyi érbetegség, melynek fő következménye az idegsejtek pusztulása és neurológiai diszfunkció. Az agysérülés neuronok elvesztéséhez és működési zavarokhoz is sérülés neuronok elvesztéséhez és működési zavarokhoz is vezethet. Az idegi őssejtek fontos szerepet játszanak a stroke és agysérülés utáni helyreállításban és regenerációban. Az Epitalon elősegítheti az�idegi őssejtek proliferációját és differenciálódását, növelheti a neuronok számát, és javíthatja a stroke és agysérüléses betegek neurológiai funkcióját [8].
Összefoglalva, mint szintetikus tetrapeptid, az Epitalon alapvető öregedésgátló mechanizmusa abban rejlik, hogy aktiválja a telomeráz reverz transzkriptáz alegység (TERT) gén expresszióját, meghosszabbítja a telomerek hosszát és fenntartja a telomeráz aktivitást, ezáltal beavatkozik a sejtek öregedési folyamatába. Jelentősége abban rejlik, hogy a telomerbiológia szemszögéből először felismerték az öregedésgátló beavatkozást, �
A szerzőről
A fent említett anyagokat a Cocer Peptides kutatta, szerkesztette és összeállította.
A tudományos folyóirat szerzője Vladimir Khavinson kiemelkedő orosz biogerontológus és peptid bioregulátor kutató. A Szentpétervári Bioregulációs és Gerontológiai Intézet igazgatója és az Orosz Orvostudományi Akadémia tagja. Khavinson jelentős mértékben hozzájárult az öregedéskutatás területén, és számos publikációt írt olyan neves folyóiratokban, mint a 'Molecular Biology of Aging' és 'Journal of Anti-Aging Medicine'. Munkája elsősorban a peptid bioregulátorok fejlesztésére és alkalmazására összpontosít az életkorral összefüggő betegségek leküzdésére és az egészségi állapot javítására. Khavinson kutatásai befolyást gyakoroltak a gerontológia területére, új betekintést és terápiás megközelítéseket kínálva az egészséges öregedéshez. Vladimir Khavinson szerepel az idézet hivatkozásában [5].
