|
1 bộ (10 lọ)
| Số lượng: | |
|---|---|
▎ epitalon Cấu trúc
Nguồn: PubChem |
Trình tự: Ala-Glu-Asp-Gly Công thức phân tử: C 14H 22N 4O9 Trọng lượng phân tử: 390,35 g/mol Số CAS: 307297-39-8 CID PubChem: 219042 Từ đồng nghĩa: Epithalon |
▎ bia Nghiên cứu văn
Nền tảng nghiên cứu của Epitalon là gì?
Vào những năm 1980, một nhóm các nhà nghiên cứu người Nga do Vladimir Khavinson dẫn đầu lần đầu tiên phát hiện ra Epitalon1 [1] . Epitalon là một peptide ngắn tổng hợp bao gồm bốn axit amin: alanine, axit glutamic, axit aspartic và glycine. Sự tổng hợp của nó dựa trên biểu mô peptide tự nhiên được chiết xuất từ tuyến tùng. Epitalon được cho là có tác dụng chống oxy hóa tương đương với melatonin và có thể có lợi ích kéo dài tuổi thọ [2] . Các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng Epitalon có thể kích thích hoạt động của telomerase. Telomerase là một loại enzyme có thể bảo vệ và kéo dài các telomere ở đầu nhiễm sắc thể. Khi con người già đi, telomere ngắn lại, có liên quan đến các bệnh liên quan đến tuổi tác và tuổi thọ ngắn hơn. Bằng cách kích thích hoạt động của telomerase, Epitalon có thể giúp kéo dài telomere, từ đó làm chậm quá trình lão hóa và ngăn ngừa các bệnh liên quan đến lão hóa [1] . Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng Epitalon có thể tham gia vào việc điều chỉnh sự biểu hiện của gen CCL11 và HMGB1 và hoạt động như một chất kích hoạt sự biểu hiện của các gen này. Đồng thời, vilon dipeptide (Lys-Glu) và Epitalon tetrapeptide (Ala-Glu-Asp-Gly) có thể phát huy tác dụng chống lão hóa bằng cách ức chế các gen này. Cùng với nhau, Epitalon và vilon được biết là có tác dụng điều chỉnh biểu hiện gen và tổng hợp protein, thúc đẩy giảm tỷ lệ tử vong và làm chậm quá trình phát triển bệnh lý ở người cao tuổi [3] . Hiện nay, nghiên cứu về Epitalon chủ yếu tập trung vào giai đoạn thử nghiệm trên động vật, hiệu quả và độ an toàn lâu dài ở người vẫn chưa được xác định đầy đủ. Mặc dù một số nghiên cứu trên động vật đã đạt được kết quả đáng khích lệ, chẳng hạn như ở loài gặm nhấm, Epitalon có liên quan đến tuổi thọ dài hơn và sức khỏe tốt hơn, khả năng áp dụng những kết quả này ở người vẫn cần nghiên cứu thêm [1].
Cơ chế hoạt động của Epitalon trong lĩnh vực chống lão hóa là gì?
Giảm mức độ của các loại oxy phản ứng:
Các loại oxy phản ứng (ROS) đóng vai trò quan trọng trong quá trình lão hóa của tế bào trứng. ROS quá mức sẽ gây tổn thương oxy hóa cho tế bào trứng, ảnh hưởng đến chất lượng và tiềm năng phát triển của chúng. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Epitalon có thể làm giảm tốc độ phân mảnh tế bào chất của tế bào trứng do lão hóa và hàm lượng các loại oxy phản ứng nội bào [2] . Là một chất chống oxy hóa, Epitalon có thể vô hiệu hóa ROS nội bào và giảm tổn thương tế bào trứng. Cụ thể, nó có thể đạt được theo hai cách sau: Thứ nhất, trực tiếp nhặt ROS. Epitalon có thể có khả năng phản ứng trực tiếp với ROS và chuyển hóa nó thành các chất vô hại. Thứ hai, tăng cường hoạt động của các enzyme chống oxy hóa. Epitalon có thể kích thích hoạt động của các enzyme chống oxy hóa nội bào, chẳng hạn như superoxide effutase (SOD), catalase (CAT), v.v. Những enzyme này có thể giúp loại bỏ ROS và duy trì cân bằng oxy hóa khử nội bào.
Cải thiện chức năng của ty thể:
Ty thể đóng một vai trò quan trọng trong quá trình chuyển hóa năng lượng và sự sống của tế bào trứng. Khi tế bào trứng già đi, chức năng của ty thể sẽ suy giảm dần, biểu hiện là sự suy giảm tiềm năng màng ty thể và giảm số lượng bản sao của DNA ty thể. Epitalon có thể làm tăng tiềm năng màng ty thể và số lượng bản sao của DNA ty thể [2] . Điều này giúp cải thiện việc cung cấp năng lượng cho tế bào trứng và duy trì các chức năng sinh lý bình thường của tế bào. Cơ chế hoạt động cụ thể có thể bao gồm: Thứ nhất, tăng tiềm năng màng ty thể. Duy trì tiềm năng màng ty thể là rất quan trọng đối với chức năng bình thường của ty thể. Epitalon có thể làm tăng tiềm năng màng ty thể bằng cách điều chỉnh các kênh ion hoặc vận chuyển protein trên màng ty thể, nâng cao khả năng sản xuất năng lượng của ty thể. Thứ hai, tăng số lượng bản sao của DNA ty thể. Việc tăng số lượng bản sao DNA ty thể có thể cải thiện khả năng tổng hợp của ty thể và cung cấp nhiều năng lượng hơn cho tế bào. Epitalon có thể làm tăng số lượng bản sao của DNA ty thể bằng cách thúc đẩy sự sao chép DNA ty thể hoặc làm giảm sự thoái hóa của nó.
Giảm hình thái trục bất thường và sự xuất bào bất thường của hạt vỏ não:
Trong quá trình lão hóa của tế bào trứng, tỷ lệ hình thái trục chính bất thường và khả năng xuất bào bất thường của hạt vỏ não sẽ tăng lên, điều này sẽ ảnh hưởng đến khả năng thụ tinh và phát triển phôi của tế bào trứng. Epitalon có thể làm giảm tỷ lệ hình thái trục chính bất thường và sự xuất bào bất thường của các hạt vỏ não [2] . Điều này có thể là do tác dụng điều hòa của Epitalon đối với sự ổn định của khung tế bào và màng tế bào: Đầu tiên là ổn định cấu trúc trục chính. Trục chính là một cấu trúc quan trọng trong quá trình phân chia tế bào, hình thái bất thường của nó sẽ dẫn đến sự phân chia nhiễm sắc thể bất thường và ảnh hưởng đến sự phát triển của tế bào trứng. Epitalon có thể ổn định cấu trúc trục chính bằng cách điều chỉnh quá trình trùng hợp và khử polyme của tubulin, làm giảm sự xuất hiện của hình thái bất thường. Thứ hai, duy trì sự ổn định của hạt vỏ não. Các hạt vỏ có vai trò quan trọng trong quá trình thụ tinh của tế bào trứng. Epitalon có thể duy trì sự ổn định của các hạt vỏ não bằng cách điều chỉnh tính thấm của màng tế bào hoặc truyền tín hiệu ion canxi, làm giảm sự xuất hiện của hiện tượng xuất bào bất thường.
Giảm tín hiệu apoptosis:
Trong quá trình tế bào trứng lão hóa, tín hiệu apoptosis sẽ tăng lên dẫn đến tế bào chết. Epitalon có thể làm giảm tỷ lệ dương tính của nhuộm Annexin V và cường độ huỳnh quang của γH2AX trong tế bào trứng già trong ống nghiệm [2] . Điều này chỉ ra rằng Epitalon có thể làm giảm quá trình tự hủy của tế bào trứng. Cơ chế cụ thể có thể bao gồm: Thứ nhất, ức chế con đường truyền tín hiệu theo chương trình. Epitalon có thể ức chế việc truyền tín hiệu apoptosis bằng cách điều chỉnh các protein quan trọng trong đường truyền tín hiệu apoptosis, chẳng hạn như protein họ Bcl-2 và protein họ caspase, đồng thời làm giảm sự chết của tế bào. Thứ hai, duy trì sự ổn định của bộ gen. γH2AX là một trong những dấu hiệu gây tổn hại DNA. Epitalon có thể duy trì sự ổn định của bộ gen bằng cách giảm tổn thương DNA và giảm tín hiệu apoptosis.
Epitalon duy trì tính toàn vẹn trục chính và phân phối CG bình thường.
Nguồn:PubMed [2]
Phương thức tác dụng cụ thể của Epitalon trong điều trị các bệnh thoái hóa thần kinh là gì?
Điều hòa chức năng miễn dịch:
Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Epitalon có thể ảnh hưởng đến phản ứng miễn dịch của chuột trong các điều kiện căng thẳng khác nhau. Khi đối mặt với căng thẳng xoay kích thích miễn dịch và căng thẳng kết hợp ức chế miễn dịch, Epitalon có thể làm tăng hoạt động tăng sinh của tuyến ức [4] . Điều này có nghĩa là Epitalon có thể tăng cường sức đề kháng của cơ thể đối với các bệnh thoái hóa thần kinh bằng cách điều chỉnh hệ thống miễn dịch. Sự tăng sinh của tuyến ức có liên quan chặt chẽ đến chức năng của hệ thống miễn dịch và hệ thống miễn dịch đóng vai trò quan trọng trong sự xuất hiện và phát triển của các bệnh thoái hóa thần kinh. Ví dụ, một số bệnh thoái hóa thần kinh có thể liên quan đến sự kích hoạt bất thường hoặc rối loạn chức năng của hệ thống miễn dịch. Tác dụng thúc đẩy của Epitalon đối với sự tăng sinh của tuyến ức có thể giúp duy trì sự cân bằng của hệ thống miễn dịch, từ đó làm giảm các triệu chứng của bệnh thoái hóa thần kinh.
Ảnh hưởng đến đường dẫn truyền tín hiệu:
Epitalon có tác dụng điều chỉnh đường dẫn truyền tín hiệu interleukin-1β (IL-1β). Cụ thể, Epitalon có thể làm tăng tác dụng hiệp đồng của IL-1β và ảnh hưởng đến hoạt động của enzyme chủ chốt trong đường dẫn truyền tín hiệu ceramide trong màng vỏ não, cụ thể là sphingomyelinase trung tính màng (nSMase) [4] . IL-1β là một cytokine quan trọng liên quan đến nhiều quá trình sinh lý và bệnh lý. Trong các bệnh thoái hóa thần kinh, biểu hiện bất thường của IL-1β có thể dẫn đến viêm thần kinh và tổn thương tế bào thần kinh. Bằng cách điều chỉnh đường dẫn truyền tín hiệu IL-1β, Epitalon có thể làm giảm tình trạng viêm thần kinh và bảo vệ tế bào thần kinh khỏi bị hư hại. Ngoài ra, những thay đổi trong hoạt động của nSMase còn liên quan đến các bệnh thoái hóa thần kinh. Việc điều chỉnh hoạt động của nSMase bởi Epitalon có thể giúp duy trì chức năng bình thường của các tế bào thần kinh. Tóm lại, phương thức hoạt động của Epitalon trong điều trị các bệnh thoái hóa thần kinh có thể liên quan đến điều hòa miễn dịch và điều chỉnh đường dẫn truyền tín hiệu. Tuy nhiên, nghiên cứu hiện nay về Epitalon trong điều trị các bệnh thoái hóa thần kinh vẫn đang ở giai đoạn sơ bộ và cần nghiên cứu thêm để xác nhận tính hiệu quả và an toàn của nó.
Tiến độ nghiên cứu của Epitalon
Ảnh hưởng tới chất lượng trứng
Làm chậm quá trình lão hóa của tế bào trứng:
Các nghiên cứu thực nghiệm in vitro đã phát hiện ra rằng Epitalon có thể làm giảm mức độ các loại oxy phản ứng nội bào (ROS) trong tế bào trứng chuột già sau khi rụng trứng. Theo thời gian, khả năng phát triển của tế bào trứng sẽ giảm dần sau khi rụng trứng in vivo hoặc in vitro. Là một peptide ngắn tổng hợp, Epitalon hoạt động tương tự như melatonin và là một chất chống oxy hóa hiệu quả, có thể có lợi ích kéo dài tuổi thọ. Điều trị bằng Epitalon làm giảm đáng kể tần suất khuyết tật trục chính và sự phân bố bất thường của các hạt vỏ não trong 12 giờ và 24 giờ lão hóa, đồng thời làm tăng tiềm năng màng ty thể và số lượng bản sao của DNA ty thể, do đó làm giảm quá trình tự chết theo chương trình của tế bào trứng trong suốt 24 giờ lão hóa trong ống nghiệm. Những kết quả này chỉ ra rằng Epitalon có thể trì hoãn quá trình lão hóa của tế bào trứng trong ống nghiệm bằng cách điều chỉnh hoạt động của ty thể và nồng độ ROS [2].
Cải thiện chất lượng tế bào trứng:
Thêm 0,1 mM Epitalon vào môi trường nuôi cấy in vitro có thể làm giảm tốc độ phân mảnh tế bào chất trong hoạt hóa sinh sản đơn tính của tế bào trứng do lão hóa trong ống nghiệm sau khi rụng trứng, làm giảm tỷ lệ hình thái trục chính bất thường và quá trình xuất bào bất thường của hạt vỏ não, tăng tiềm năng màng ty thể và số lượng bản sao của DNA ty thể, đồng thời giảm tỷ lệ dương tính của nhuộm Phụ lục V và cường độ huỳnh quang của γH2AX trong tế bào trứng già trong ống nghiệm. Điều này chỉ ra rằng Epitalon có thể cải thiện tình trạng rối loạn của các bào quan trong quá trình lão hóa tế bào trứng trong ống nghiệm và cải thiện chất lượng tế bào trứng (Xue Yue).
Tác động lên sự biệt hóa của tế bào thần kinh
Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng peptide AEDG (Epitalon) có thể làm tăng quá trình tổng hợp các dấu hiệu biệt hóa thần kinh trong tế bào gốc trung mô nướu của con người, như Nestin, GAP43, β Tubulin III và Doublecortin. Các phương pháp mô hình hóa phân tử cho thấy Epitalon liên kết tốt hơn với histone H1/6 và H1/3, đây có thể là một trong những cơ chế làm tăng quá trình phiên mã của các gen biệt hóa tế bào thần kinh này [5].
Tác dụng điều hòa trên hệ thần kinh
Điều hòa hoạt động thần kinh:
Qua nghiên cứu trên chuột, người ta phát hiện ra rằng truyền Epitalon (2 ng) qua đường mũi có thể kích hoạt đáng kể hoạt động thần kinh của vỏ não chuột trong vòng vài phút và tần số bắn của tế bào thần kinh tăng lên 2 - 2,5 lần [6] . Trong một số bản ghi, người ta cũng quan sát thấy các phản ứng phức tạp bao gồm nhiều giai đoạn. Sự gia tăng hoạt động tự phát của tế bào thần kinh bởi Epitalon là do tần số cao hơn của các đơn vị đã hoạt động và sự tham gia của các tế bào im lặng trước đó. Ít nhất, giai đoạn đầu tiên của hoạt động của Epitalon có thể được giải thích bằng tác động trực tiếp của peptide này lên các tế bào của vỏ não vận động.
Tác dụng bảo vệ căng thẳng:
Epitalon có tác dụng chống căng thẳng trên chuột tiếp xúc với các điều kiện căng thẳng khác nhau. Các thí nghiệm đã chỉ ra rằng Epitalon làm tăng hoạt động tăng sinh của tuyến ức. Cho dù nó được tăng cường dưới áp lực quay kích thích miễn dịch hay bị ức chế dưới áp lực kết hợp ức chế miễn dịch, Epitalon có thể đóng vai trò điều tiết (Vladimir Kh Khavinson, 2002). Đồng thời, Epitalon còn có thể làm tăng tác dụng hiệp đồng của interleukin-1β (IL-1β) và có tác động đến sự thay đổi hoạt động của sphingomyelinase (nSMase) trên màng vỏ não do căng thẳng gây ra. Điều này chỉ ra rằng Epitalon có tác dụng bảo vệ khỏi căng thẳng ở mức độ truyền tín hiệu IL-1β trong con đường sphingomyelin và ở mức độ tăng sinh tế bào tuyến ức mục tiêu trong các mô thần kinh.
Tác động lên chức năng nội tiết của loài linh trưởng không phải người:
Ở khỉ rhesus già, Epitalon có thể làm giảm mức glucose và insulin cơ bản và tăng mức melatonin cơ bản vào ban đêm. Đồng thời, Epitalon có thể làm giảm diện tích dưới đường cong phản ứng glucose huyết tương, tăng tỷ lệ 'biến mất' glucose và bình thường hóa động học insulin huyết tương để đáp ứng với việc sử dụng glucose. Điều này chỉ ra rằng Epitalon là một yếu tố đầy hứa hẹn để phục hồi rối loạn chức năng nội tiết liên quan đến tuổi tác ở loài linh trưởng [7].
Tiềm năng ứng dụng của Epitalon trong điều trị các bệnh về hệ thần kinh
Bệnh Alzheimer: Bệnh Alzheimer là một bệnh thoái hóa thần kinh phổ biến, đặc trưng chủ yếu là sự suy giảm chức năng nhận thức và mất trí nhớ. Nghiên cứu hiện tại cho thấy bệnh Alzheimer có liên quan đến sự suy giảm khả năng phân biệt thần kinh. Số lượng tế bào gốc thần kinh trong não của bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer giảm và khả năng biệt hóa của chúng cũng bị ức chế. Epitalon có thể thúc đẩy sự tăng sinh và biệt hóa của tế bào gốc thần kinh, tăng số lượng tế bào thần kinh và cải thiện chức năng nhận thức của bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer. Ngoài ra, Epitalon còn có thể điều chỉnh việc giải phóng chất dẫn truyền thần kinh, cải thiện trí nhớ và khả năng học tập của bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer [8].
Bệnh Parkinson: Bệnh Parkinson là một bệnh thoái hóa thần kinh, đặc trưng chủ yếu là rối loạn vận động. Đặc điểm bệnh lý chính của nó là mất các tế bào thần kinh dopaminergic ở chất đen. Các phương pháp điều trị hiện nay chủ yếu làm giảm triệu chứng bằng cách bổ sung dopamine hoặc ức chế sự thoái biến của dopamine, tuy nhiên những phương pháp này không thể ngăn chặn được sự tiến triển của bệnh. Ghép tế bào gốc thần kinh là một phương pháp điều trị tiềm năng nhưng nguồn gốc và khả năng biệt hóa của tế bào gốc thần kinh vẫn còn là một vấn đề. Epitalon có thể thúc đẩy sự tăng sinh và biệt hóa của tế bào gốc thần kinh, tăng số lượng tế bào thần kinh dopaminergic và cải thiện chức năng vận động của bệnh nhân mắc bệnh Parkinson [8].
Đột quỵ và chấn thương sọ não: Đột quỵ là một bệnh lý mạch máu não phổ biến, hậu quả chính của nó là làm chết tế bào thần kinh và rối loạn chức năng thần kinh. Chấn thương não cũng có thể dẫn đến mất tế bào thần kinh và rối loạn chức năng. Tế bào gốc thần kinh đóng vai trò quan trọng trong việc sửa chữa và tái tạo sau đột quỵ và chấn thương não. Epitalon có thể thúc đẩy sự tăng sinh và biệt hóa của tế bào gốc thần kinh, tăng số lượng tế bào thần kinh và cải thiện chức năng thần kinh của bệnh nhân đột quỵ và chấn thương não [8].
Tóm lại, là một tetrapeptide tổng hợp, cơ chế chống lão hóa cốt lõi của Epitalon nằm ở việc kích hoạt sự biểu hiện của gen tiểu đơn vị phiên mã ngược telomase (TERT), kéo dài chiều dài của telomere và duy trì hoạt động của telomerase, từ đó can thiệp vào quá trình cốt lõi của quá trình lão hóa tế bào. Tầm quan trọng của nó nằm ở việc hiện thực hóa lần đầu tiên can thiệp chống lão hóa từ góc độ sinh học telomere, vượt qua giới hạn của các chất chống oxy hóa truyền thống chỉ nhắm vào các gốc tự do và cung cấp mục tiêu mới để trì hoãn các bệnh liên quan đến tuổi tác như bệnh Alzheimer và bệnh tim mạch. Mặc dù tính an toàn lâu dài (đặc biệt là nguy cơ ung thư) vẫn cần được xác minh trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III, với tư cách là mô hình nghiên cứu và phát triển của loại thuốc chống lão hóa loại hoạt hóa telomase đầu tiên, nhưng nó đánh dấu một bước đột phá mang tính cách mạng trong can thiệp lão hóa từ cải thiện triệu chứng đến điều chỉnh cơ chế phân tử và được kỳ vọng sẽ thúc đẩy việc kéo dài tuổi thọ khỏe mạnh của con người.
Về tác giả
Các tài liệu nêu trên đều được nghiên cứu, biên tập và biên soạn bởi Cocer Peptides.
Tác giả tạp chí khoa học Vladimir Khavinson là nhà nghiên cứu sinh vật học và điều hòa sinh học peptide nổi tiếng người Nga. Ông là Giám đốc Viện Điều hòa Sinh học và Lão khoa St. Petersburg và là thành viên của Viện Hàn lâm Khoa học Y tế Nga. Khavinson đã có những đóng góp đáng kể trong lĩnh vực nghiên cứu lão hóa và là tác giả của nhiều ấn phẩm trên các tạp chí uy tín như 'Sinh học phân tử về lão hóa' và 'Tạp chí y học chống lão hóa'. Công việc của ông chủ yếu tập trung vào việc phát triển và ứng dụng các chất điều hòa sinh học peptide để chống lại các bệnh liên quan đến tuổi tác và cải thiện sức khỏe. Nghiên cứu của Khavinson đã có ảnh hưởng trong lĩnh vực lão khoa, đưa ra những hiểu biết mới và phương pháp trị liệu cho quá trình lão hóa khỏe mạnh. Vladimir Khavinson được liệt kê trong tài liệu tham khảo trích dẫn [5].
