|
1 sarja (10 injektiopulloa)
| Määrä: | |
|---|---|
▎ Epitalon rakenne
Lähde: PubChem |
Sekvenssi: Ala-Glu-Asp-Gly Molekyylikaava: C 14H 22N 4O9 Molekyylipaino: 390,35 g/mol CAS-numero: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Synonyymit: Epithalon |
▎ Epitalon Research
Molekyyli tausta
Epitalon, joka tunnetaan myös nimellä Epithalon tai Epithalone, on synteettinen tetrapeptidi, joka koostuu alaniinista, glutamiinihaposta, asparagiinihaposta ja glysiinistä (Ala-Glu-Asp-Gly, AEDG). Se kehitettiin naudan käpymäisen polypeptidiuutteen epithalamiinin aminohappokoostumuksen perusteella. PubChem listaa Epitalonin CID 219042:lla, jonka molekyylikaava on C14H22N4O9 ja molekyylipaino 390,35 g/mol.[1,10]
Useimmat julkaistut lähteet edustavat Epitalonia tavanomaisena alfa-sidottuina tetrapeptidinä H-Ala-Glu-Asp-Gly-OH. Storozhok, NM ja kollegat julkaisivat vaihtoehtoisen rakenteen, jossa glutamiinihappo- ja asparagiinihappotähteet yhdistettiin sivuketjun karboksyyliryhmien kautta. Äskettäisessä katsauksessa todettiin, että tämä 'kaksois-gammasidottu' esitys on epätavallinen, eikä sitä ole yleisesti raportoitu muualla Epitalon-kirjallisuudessa.[1,2]
Kuva 1. Epitalonille (a) yleisesti osoitettu kemiallinen rakenne ja harvoin raportoitu 'kaksois-gammasidottu'-esitys (b).[1]
Tutkimuksen edistyminen
Khavinson ja kollegat tutkivat Retinalamiinia, verkkokalvosta eristettyä polypeptidivalmistetta, ja Epithalonia verkkokalvon ja pigmentoituneiden epiteelisolujen viljelmissä. Kirjoittajat raportoivat, että molemmat valmisteet lisäsivät proliferatiivista aktiivisuutta näissä soluviljelmissä valituissa kokeellisissa pitoisuuksissa. Löydökset saatiin in vitro, ja ne kuvaavat tutkimuksessa käytettyjä erityisiä viljelyolosuhteita.[3]
Khavinson ja kollegat tutkivat Epithalonia Campbell-rotilla antamalla peptidiä jälkeläisille syntymän jälkeisen kehityksen aikana ja toisessa ryhmässä äideille ennen parittelua ja raskauden aikana sekä heidän jälkeläisilleen. Kirjoittajat raportoivat, että verkkokalvon morfologia ja toiminnallinen aktiivisuus säilyivät pidempään kuin käsittelemättömissä kontrolleissa ja pidempään kuin eläimillä, jotka olivat altistuneet vain postnataalisen kehityksen aikana.[4] Nämä havainnot tehtiin eläinmallissa, eivätkä ne vahvista vaikutuksia ihmisiin.
Khavinson ja kollegat tutkivat Epithalonia ja Vilonia viljellyissä rotan käpyrauhassoluissa norepinefriinin kanssa ja ilman. Viljelyalustassa oleva melatoniini ja aryylialkyyliamiini-N-asetyylitransferaasin (AANAT) ja fosforyloidun CREB:n (pCREB) ilmentyminen mitattiin. Kirjoittajat raportoivat, että Epithalon lisäsi AANAT- ja pCREB-ilmentymistä ja lisäsi melatoniinitasoja pinealosyyttiviljelymallin olosuhteissa.[5]
Rosenfeld, SV ja kollegat mittasivat kromosomipoikkeavuuksia luuydinsoluissa SAMP-1-, SAMR-1- ja SHR-naarashiiristä. Epitalonin altistuminen kahden kuukauden iästä alkaen liittyi kromosomipoikkeamien esiintymistiheyden vähenemiseen 20 %, 30,1 % ja 17,9 % verrattuna ikäsovitettuihin kontrolleihin. SHR-hiirillä tutkimuksessa käytetty melatoniinivertailu ei tuottanut merkittävää muutosta tähän päätepisteeseen.[6]
Teimuraz Lezhava ja kollegat tutkivat viljeltyjä lymfosyyttejä, jotka oli saatu terveiltä yksilöiltä kahdessa ikäryhmässä, ja tutkivat Epitalonia ja Livagenia yksinään ja yhdessä nikkeli-, koboltti- ja sinkki-ionien kanssa. Tutkijat mittasivat kromatiinin kondensaatiota, kromosomipoikkeavuuksia ja sisarkromatidivaihtoja. He raportoivat suuremmasta kromatiinin dekondensaatiosta vanhempien luovuttajien lymfosyyteissä ja pienemmästä raskasmetalliin liittyvien kromosomipoikkeavuuksien esiintymistiheydestä peptidillä käsitellyissä viljelmissä.[7] Nämä löydökset tehtiin viljellyissä lymfosyyteissä, ja ne tulisi tulkita tässä in vitro -koejärjestelmässä.
Xue Yue ja kollegat lisäsivät Epitalonia hiiren munasolujen viljelyalustaan, jotka olivat ovulaation jälkeisen ikääntymisen läpi in vitro, ja arvioivat munasolujen laadun 6, 12 ja 24 tunnin kuluttua. 0,1 mM:n kohdalla kirjoittajat raportoivat alhaisemmista solunsisäisistä reaktiivisista happilajeista, harvemmista karan vioista ja poikkeavuuksista aivokuoren rakeiden jakautumisessa myöhemmissä pisteissä, korkeammasta mitokondrioiden membraanipotentiaalista ja mitokondrion DNA:n kopiomäärästä sekä pienemmistä apoptoosimittauksista 24 tunnin kuluttua.[8]
Kuva 2. Hiiren munasoluissa raportoidut solunsisäiset ROS-mittaukset ovulaation jälkeisen ikääntymisen aikana in vitro Epitalon-altistuksen jälkeen.[8] Kuva ja tilastolliset vertailut on toistettu lainatusta tutkimuksesta.
Francesco Avolio ja kollegat tutkivat viittä peptidivalmistetta, mukaan lukien Epitalon, THP-1-monosyyteissä ja PMA-differentioituneissa makrofagien kaltaisissa soluissa. Tutkijat mittasivat proliferatiivista signalointia, sytokiinien vapautumista LPS-stimulaation jälkeen, STAT-signalointia ja adheesiota aktivoituihin HUVEC-yksikerroksiin. Peptidillä käsitellyissä ryhmissä kirjoittajat raportoivat muutoksista mitogeenin aktivoimassa kinaasifosforylaatiossa, alhaisemmasta TNF:n ja IL-6:n vapautumisesta LPS-stimulaation jälkeen ja vähentyneestä adheesiosta aktivoituihin endoteelisoluihin.[9] Koska samassa tutkimuksessa arvioitiin useita peptidejä, näitä tuloksia ei pitäisi lukea Epitalonin ansioksi kyseiselle koeryhmälle raportoitujen spesifisten tietojen lisäksi.
Tutkimuksen rajoitukset
Julkaistu Epitalon-kirjallisuus sisältää soluviljelykokeita, eläintutkimuksia ja rajoitetun määrän rakenteellisia ja fysikaalis-kemiallisia tutkimuksia. Vuoden 2025 katsauksessa todettiin, että tetrapeptidin tarkkaa molekyylimekanismia ei ole vielä varmennettu ja että rakenne- ja fysikaalis-kemiallinen tutkimus on suhteellisen rajallista.[1] Lisäksi yllä olevissa tutkimuksissa käytetään erilaisia lajeja, solutyyppejä, altistusolosuhteita ja kokeellisia päätepisteitä, joten niiden tulokset eivät ole suoraan vaihdettavissa keskenään eivätkä sinänsä vahvista kliinistä turvallisuutta tai tehoa ihmisillä.
COCER Peptides esittelee Epitalonin yksinomaan laboratoriotutkimukseen ja analyyttiseen käyttöön. Sitä ei ole tarkoitettu ihmis- tai eläinlääkintäkäyttöön. Yllä kuvattu tutkimus tiivistää kolmansien osapuolien julkaisuissa raportoidut havainnot, eikä se ole lausunto kliinisestä tehosta, turvallisuudesta, diagnoosista, hoidosta, ehkäisystä tai käyttöohjeesta.
