Epitalon 50 mg

▎ Epitalona struktūra

▎ Epitalon Research

Molekulārais fons

Epitalon, pazīstams arī kā Epithalon vai Epithalone, ir sintētisks tetrapeptīds, kas sastāv no alanīna, glutamīnskābes, asparagīnskābes un glicīna (Ala-Glu-Asp-Gly, AEDG). Tas tika izstrādāts, pamatojoties uz Epithalamin, liellopu čiekurveidīgo polipeptīda ekstrakta, aminoskābju sastāvu. PubChem uzskaita Epitalon ar CID 219042, ar molekulāro formulu C14H22N4O9 un molekulmasu 390,35 g/mol.[1,10]

Lielākā daļa publicēto avotu pārstāv Epitalon kā parasto ar alfa saistītu tetrapeptīdu H-Ala-Glu-Asp-Gly-OH. Storozhok, NM un kolēģi publicēja alternatīvu struktūru, kurā glutamīnskābes un asparagīnskābes atlikumi tika savienoti caur sānu ķēdes karboksilgrupām. Nesenā pārskatā tika atzīmēts, ka šis “dubultgamma savienojuma” attēlojums ir neparasts un par to nav bieži ziņots citur Epitalon literatūrā.[1,2]

1. att. Ķīmiskā struktūra, kas parasti tiek piešķirta Epitalon (a) un reti ziņots “dubultās gamma saites” attēlojums (b).[1]

Pētniecības progress

Khavinsons un kolēģi pētīja Retinalamīnu, polipeptīdu preparātu, kas izolēts no tīklenes, un Epithalon tīklenes un pigmentēto epitēlija šūnu kultūrās. Autori ziņoja, ka abi preparāti izvēlētās eksperimentālās koncentrācijās palielināja proliferatīvo aktivitāti šajās šūnu kultūrās. Atklājumi iegūti in vitro un apraksta specifiskos pētījumā izmantotos kultivēšanas apstākļus.[3]

Havinsons un kolēģi pētīja Epithalon Campbell žurkām, ievadot peptīdu pēcnācējiem pēcdzemdību attīstības laikā un citā grupā mātēm pirms pārošanās un grūtniecības laikā, kā arī viņu pēcnācējiem. Autori ziņoja, ka tīklenes morfoloģija un funkcionālā aktivitāte tika saglabāta ilgāk nekā neārstētajām kontrolēm un ilgāk nekā dzīvniekiem, kas tika pakļauti tikai pēcdzemdību attīstības laikā.[4] Šie novērojumi tika iegūti, izmantojot dzīvnieku modeli, un tie neliecina par ietekmi uz cilvēkiem.

Havinsons un kolēģi pārbaudīja Epithalon un Vilon kultivētās žurku pineālās šūnās ar norepinefrīnu un bez tā. Tika mērīts melatonīns barotnē un arilalkilamīn-N-acetiltransferāzes (AANAT) un fosforilētā CREB (pCREB) ekspresija. Autori ziņoja, ka Epithalon palielināja AANAT un pCREB ekspresiju un palielināja melatonīna līmeni pinealocītu kultūras modeļa apstākļos.[5]

Rozenfelds, SV un kolēģi mērīja hromosomu aberācijas kaulu smadzeņu šūnās no SAMP-1, SAMR-1 un SHR mātīšu pelēm. Epitalona iedarbība, sākot no divu mēnešu vecuma, bija saistīta ar hromosomu aberāciju biežuma samazināšanos attiecīgi par 20%, 30,1% un 17,9%, salīdzinot ar vecuma kontroles grupām. SHR pelēm pētījumā izmantotais melatonīna salīdzinājums neradīja būtiskas izmaiņas šajā beigu punktā.[6]

Teimurazs Ležava un kolēģi pētīja kultivētos limfocītus, kas iegūti no veseliem indivīdiem divās vecuma grupās, un pārbaudīja Epitalon un Livagen atsevišķi un kombinācijā ar niķeļa, kobalta un cinka joniem. Pētnieki mēra hromatīna kondensāciju, hromosomu aberācijas un māsu-hromatīdu apmaiņu. Viņi ziņoja par lielāku hromatīna dekondensāciju vecāku donoru limfocītos un mazāku ar smagajiem metāliem saistītu hromosomu aberāciju biežumu ar peptīdiem apstrādātās kultūrās.[7] Šie atklājumi tika iegūti kultivētos limfocītos, un tie jāinterpretē šajā in vitro eksperimentālajā sistēmā.

Xue Yue un kolēģi pievienoja Epitalon to peļu olšūnu barotnei, kuras tika pakļautas pēcovulācijas novecošanai in vitro, un novērtēja olšūnu kvalitāti pēc 6, 12 un 24 stundām. Pie 0,1 mM autori ziņoja par zemākām intracelulārām reaktīvām skābekļa sugām, mazākiem vārpstas defektiem un anomālijām garozas granulu sadalījumā vēlākos laika punktos, augstāku mitohondriju membrānas potenciālu un mitohondriju DNS kopiju skaitu un zemākus apoptozes mērījumus pēc 24 stundām.[8]

2. att. Intracelulārie ROS mērījumi, par kuriem ziņots peļu oocītos pēcovulācijas novecošanas laikā in vitro pēc Epitalon iedarbības.[8] Attēls un statistikas salīdzinājumi ir reproducēti no citētā pētījuma.

Francesco Avolio un kolēģi pētīja piecus peptīdu preparātus, tostarp Epitalon, THP-1 monocītos un PMA diferencētās makrofāgu līdzīgās šūnās. Pētnieki mēra proliferatīvo signalizāciju, citokīnu izdalīšanos pēc LPS stimulācijas, STAT signālu pārraidi un adhēziju ar aktivizētiem HUVEC monoslāņiem. Visās grupās, kas apstrādātas ar peptīdiem, autori ziņoja par izmaiņām mitogēnu aktivētās kināzes fosforilācijā, zemāku TNF un IL-6 izdalīšanos pēc LPS stimulācijas un samazinātu adhēziju pie aktivētām endotēlija šūnām.[9] Tā kā vienā un tajā pašā pētījumā tika novērtēti vairāki peptīdi, šos rezultātus nevajadzētu attiecināt uz Epitalon, izņemot specifiskos datus par šo eksperimentālo grupu.

Pētījumu ierobežojumi

Publicētajā Epitalon literatūrā ir iekļauti šūnu kultūras eksperimenti, pētījumi ar dzīvniekiem un ierobežots skaits strukturālo un fizikāli ķīmisko pētījumu. 2025. gada pārskatā tika atzīmēts, ka precīzs tetrapeptīda molekulārais mehānisms joprojām nav pārbaudīts un ka strukturālie un fizikāli ķīmiskie pētījumi ir salīdzinoši ierobežoti.[1] Turklāt iepriekš minētajos pētījumos tiek izmantotas dažādas sugas, šūnu veidi, iedarbības apstākļi un eksperimentālie galapunkti, tāpēc to rezultāti nav tieši savstarpēji aizstājami un paši par sevi nenorāda uz klīnisko drošību vai efektivitāti cilvēkiem.

COCER Peptides piedāvā Epitalon tikai laboratorijas pētījumiem un analītiskiem nolūkiem. Tas nav paredzēts lietošanai cilvēkiem vai veterināriem. Iepriekš aprakstītajā pētījumā ir apkopoti trešo pušu publikācijās sniegtie atklājumi, un tie nav paziņojums par klīnisko efektivitāti, drošību, diagnozi, ārstēšanu, profilaksi vai lietošanas instrukciju.

▎ Attiecīgie citāti

Atsauces

[1] Araj SK, Brzezik J, Mądra-Gackowska K, Szeleszczuk Ł. Pārskats par Epitalon — ļoti bioaktīvu čiekurveidīgo tetrapeptīdu ar daudzsološām īpašībām [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2025, 26(6): 2691.

DOI: 10.3390/ijms26062691.

[2] Storozhok NM, Tsymbal IN, Boldyreva YV u.c. Jaunas pieejas lipīdu micelāro sistēmu oksidācijas stabilizēšanai ar bioloģiski aktīviem oligopeptīdiem[J]. Russian Chemical Bulletin, 2014, 63(9): 2175-2183.

DOI:10.1007/s11172-014-0716-2.

[3] Khavinson VK, Zemchikhina VN, Trofimova SV, Malinin V V. Peptīdu ietekme uz tīklenes un pigmentēto epitēlija šūnu proliferācijas aktivitāti [J]. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2003, 135(6): 597-599.

DOI:10.1023/A:1025497806636

[4] Khavinson VK, Razumovskis MI, Trofimova SV u.c. Epitalona retinoprotektīvā iedarbība dažāda vecuma Kempbela žurkām [J]. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2003, 135(5):495-498.

DOI:10.1023/A:1024931812822.

[5] Khavinson VK, Linkova NS, Kvetnoy IM u.c. Melatonīna sintēzes peptīdu regulēšanas molekulārie šūnu mehānismi pinealocītu kultūrā [J]. Bull Exp Biol Med, 2012, 153(2): 255-258.

DOI:10.1007/s10517-012-1689-5.

[6] Rosenfeld SV, Togo EF, Mikheev VS u.c. Epitalona ietekme uz hromosomu aberāciju sastopamību pelēm ar paātrinātu novecošanos [J]. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2002, 133(3): 274-276.

DOI:10.1023/A:10 15899003974 .

[7] Lezhava T, Jokhadze T, Monaselidze J u.c. Hromatīna epiģenētiskās variācijas, ko izraisa bioregulatoru kombinācija ar smagajiem metāliem novecošanas laikā [J]. International Journal of Peptide Research and Therapeutics, 2022, 28:121.

DOI:10.1007/s10989-022-10427-9.

[8] Yue X, Liu S, Guo J u.c. Epitalon aizsargā pret peļu olšūnu bojājumiem, kas saistīti ar novecošanos pēc ovulācijas in vitro [J]. Novecošana, 2022, 14(7):3191-3202.

DOI:10.18632/novecošana.204007.

[9] Avolio F, Martinotti S, Khavinson VK u.c. Peptīdi, kas regulē proliferācijas aktivitāti un iekaisuma ceļus monocītu/makrofāgu THP-1 šūnu līnijā[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2022, 23(7):3607.

DOI: 10.3390/ijms23073607.

[10] NCBI PubChem. Epitalons. PubChem CID 219042. Molekulārā formula C14H22N4O9; molekulmasa 390,35 g/mol.

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Epitalon

VISI PRODUKTI, IZSTRĀDĀJUMI, TEHNISKIE MATERIĀLI, PRODUKTU APRAKSTI UN CITA INFORMĀCIJA, KAS SNIEGTA ŠAJĀ TĪMEKĻA VIETNĒ, IR PAREDZĒTI TIKAI LIKUMĪGĀM LABORATORIJAS IZPĒTES, INFORMĀCIJAS UN IZGLĪTĪBAS MĒRĶIEM.

Cocer Peptides piedāvātie produkti ir paredzēti tikai in vitro un laboratorijas pētījumiem, un tie NAV paredzēti lietošanai cilvēkiem vai veterināriem, lietošanai pārtikā, klīniskai lietošanai, diagnostikai, ārstnieciskai lietošanai, maisījumiem, pašpārvaldei, injekcijām vai jebkura cita veida ievadīšanai cilvēkiem vai dzīvniekiem. Šie produkti nav paredzēti, lai diagnosticētu, ārstētu, izārstētu, mazinātu vai novērstu jebkādu slimību vai medicīnisku stāvokli, kā arī tie nav paredzēti, lai ietekmētu cilvēka vai dzīvnieka ķermeņa struktūru vai funkcijas. Ja vien nav skaidri norādīts citādi, šajā tīmekļa vietnē piedāvātos produktus nav novērtējusi vai apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) lietošanai cilvēkiem vai veterināriem. Visas atsauces uz publicētiem pētījumiem, bioķīmiskiem ceļiem, molekulārajiem mehānismiem vai eksperimentāliem atklājumiem ir sniegtas tikai zinātnisku diskusiju un pētniecības nolūkos, un tās nav medicīniskas konsultācijas, terapeitiskas norādes, dozēšanas norādījumi vai lietošanas instrukcijas. Pircēji ir pilnībā atbildīgi par to, lai visi produkti tiktu iegādāti, apstrādāti, uzglabāti, lietoti un iznīcināti saskaņā ar piemērojamajiem likumiem, noteikumiem, iestāžu prasībām un laboratorijas drošības standartiem.