|
1 souprava (10 lahviček)
| Množství: | |
|---|---|
▎ epitalonu Struktura
Zdroj: PubChem |
Sekvence: Ala-Glu-Asp-Gly vzorec 14CHNO22Molekulární 4: 9 Molekulová hmotnost: 390,35 g/mol Číslo CAS: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Synonyma: Epithalon |
▎ epitalonu Výzkum
Molekulární Pozadí
Epitalon, také známý jako Epithalon nebo Epithalone, je syntetický tetrapeptid složený z alaninu, kyseliny glutamové, kyseliny asparagové a glycinu (Ala-Glu-Asp-Gly, AEDG). Byl vyvinut na základě aminokyselinového složení Epithalaminu, extraktu z hovězího epifýzy. PubChem uvádí Epitalon pod CID 219042, s molekulovým vzorcem C14H22N4O9 a molekulovou hmotností 390,35 g/mol.[1,10]
Většina publikovaných zdrojů představuje Epitalon jako konvenční alfa-vázaný tetrapeptid H-Ala-Glu-Asp-Gly-OH. Storozhok, NM a kolegové publikovali alternativní strukturu, ve které byly zbytky kyseliny glutamové a kyseliny asparagové spojeny prostřednictvím karboxylových skupin postranního řetězce. Nedávný přehled poznamenal, že toto zobrazení „dvojité gama vazby“ je neobvyklé a nebylo běžně uváděno jinde v literatuře Epitalonu.[1,2]
Obr. Chemická struktura běžně přiřazená k Epitalonu (a) a zřídka uváděná reprezentace „dvojité gama vazby“ (b).[1]
Průběh výzkumu
Khavinson a kolegové studovali Retinalamin, polypeptidový přípravek izolovaný ze sítnice, a Epithalon v kulturách retinálních a pigmentovaných epiteliálních buněk. Autoři uvedli, že oba přípravky ve vybraných experimentálních koncentracích zvýšily proliferační aktivitu v těchto buněčných kulturách. Výsledky byly získány in vitro a popisují specifické kultivační podmínky použité ve studii.[3]
Khavinson a kolegové studovali Epithalon u potkanů Campbell podáváním peptidu potomkům během postnatálního vývoje a v další skupině matkám před pářením a během těhotenství a také jejich potomkům. Autoři uvádějí, že morfologie sítnice a funkční aktivita byly zachovány po delší dobu než u neléčených kontrol a déle než u zvířat exponovaných pouze během postnatálního vývoje.[4] Tato pozorování byla získána na zvířecím modelu a neprokazují účinky u lidí.
Khavinson a kolegové zkoumali Epithalon a Vilon v kultivovaných buňkách šišinky krys, s norepinefrinem a bez něj. Byl měřen melatonin v kultivačním médiu a exprese arylalkylamin-N-acetyltransferázy (AANAT) a fosforylovaného CREB (pCREB). Autoři uvedli, že Epithalon zvýšil expresi AANAT a pCREB a zvýšil hladiny melatoninu v podmínkách modelu kultivace pinealocytů.[5]
Rosenfeld, SV a kolegové měřili chromozomové aberace v buňkách kostní dřeně myších samic SAMP-1, SAMR-1 a SHR. Expozice epitalonu začínající ve věku dvou měsíců byla spojena se snížením frekvence chromozomových aberací o 20 %, 30,1 % a 17,9 %, v tomto pořadí, ve srovnání s kontrolami stejného věku. U myší SHR nevedlo srovnání melatoninu použité ve studii k významné změně v tomto koncovém bodě.[6]
Teimuraz Lezhava a kolegové studovali kultivované lymfocyty získané od zdravých jedinců ve dvou věkových skupinách a zkoumali Epitalon a Livagen samostatně a v kombinaci s ionty niklu, kobaltu a zinku. Výzkumníci měřili kondenzaci chromatinu, chromozomové aberace a výměny sesterských chromatid. Uváděli větší dekondenzaci chromatinu v lymfocytech od starších dárců a nižší frekvence chromozomových aberací souvisejících s těžkými kovy v kulturách ošetřených peptidy.[7] Tyto nálezy byly vytvořeny v kultivovaných lymfocytech a měly by být interpretovány v rámci tohoto experimentálního systému in vitro.
Xue Yue a kolegové přidali Epitalon do kultivačního média myších oocytů podstupujících postovulační stárnutí in vitro a hodnotili kvalitu oocytů po 6, 12 a 24 hodinách. Při koncentraci 0,1 mM autoři uváděli nižší intracelulární reaktivní formy kyslíku, méně defektů vřeténka a abnormalit v distribuci kortikálních granulí v pozdějších časových bodech, vyšší potenciál mitochondriální membrány a počet kopií mitochondriální DNA a nižší měření apoptózy po 24 hodinách.[8]
Obr. Intracelulární měření ROS hlášená v myších oocytech během postovulačního stárnutí in vitro po expozici Epitalonu.[8] Obrázek a statistická srovnání jsou reprodukovány z citované studie.
Francesco Avolio a kolegové studovali pět peptidových přípravků, včetně Epitalonu, v THP-1 monocytech a PMA-diferencovaných buňkách podobných makrofágům. Výzkumníci měřili proliferativní signalizaci, uvolňování cytokinů po stimulaci LPS, STAT signalizaci a adhezi k aktivovaným monovrstvám HUVEC. Napříč skupinami léčenými peptidy autoři zaznamenali změny fosforylace mitogenem aktivované kinázy, nižší uvolňování TNF a IL-6 po stimulaci LPS a sníženou adhezi k aktivovaným endoteliálním buňkám.[9] Protože ve stejné studii bylo hodnoceno několik peptidů, tyto výsledky by neměly být připisovány Epitalonu nad rámec specifických údajů uváděných pro tuto experimentální skupinu.
Omezení výzkumu
Publikovaná literatura Epitalonu zahrnuje experimenty s buněčnými kulturami, studie na zvířatech a omezený počet strukturních a fyzikálně chemických výzkumů. Přehled z roku 2025 poznamenal, že přesný molekulární mechanismus tetrapeptidu zůstává neověřený a že strukturní a fyzikálně-chemický výzkum je poměrně omezený.[1] Výše uvedené studie navíc používají různé druhy, typy buněk, podmínky expozice a experimentální koncové body, takže jejich výsledky nejsou přímo zaměnitelné a samy o sobě nestanovují klinickou bezpečnost nebo účinnost u lidí.
COCER Peptides představuje Epitalon výhradně pro laboratorní výzkum a analytické použití. Není určen pro humánní ani veterinární použití. Výše popsaný výzkum shrnuje poznatky uváděné v publikacích třetích stran a není prohlášením o klinické účinnosti, bezpečnosti, diagnóze, léčbě, prevenci ani návodem k použití.
