|
1 sæt (10 hætteglas)
| Mængde: | |
|---|---|
▎ Epitalon struktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: Ala-Glu-Asp-Gly Molekylformel: C 14H 22N 4O9 Molekylvægt: 390,35 g/mol CAS-nummer: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Synonymer: Epithalon |
▎ Epitalon Research
Hvad er forskningsbaggrunden for Epitalon?
I 1980'erne opdagede en gruppe russiske forskere ledet af Vladimir Khavinson for første gang Epitalon1 [1] . Epitalon er et syntetisk kort peptid sammensat af fire aminosyrer: alanin, glutaminsyre, asparaginsyre og glycin. Dens syntese er baseret på det naturlige peptidepithalamion ekstraheret fra pinealkirtlen. Epitalon menes at have antioxidantvirkninger, der kan sammenlignes med melatonins og kan have fordelen ved at forlænge levetiden [2] . Forskere har fundet ud af, at Epitalon kan stimulere aktiviteten af telomerase. Telomerase er et enzym, der kan beskytte og forlænge telomererne i enderne af kromosomerne. Når mennesker bliver ældre, forkortes telomerer, hvilket er forbundet med aldersrelaterede sygdomme og en kortere levetid. Ved at stimulere telomeraseaktiviteten kan Epitalon hjælpe med at forlænge telomererne og derved bremse aldringsprocessen og forhindre ældningsrelaterede sygdomme [1] . Nogle undersøgelser har vist, at Epitalon kan være involveret i at regulere ekspressionen af CCL11- og HMGB1-gener og fungere som en aktivator for ekspressionen af disse gener. Samtidig kan dipeptidet vilon (Lys-Glu) og tetrapeptidet Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) udøve deres anti-aldringseffekt ved at hæmme disse gener. Sammen er Epitalon og vilon kendt for at regulere genekspression og proteinsyntese, hvilket fremmer en reduktion i dødelighed og en opbremsning i patologisk udvikling hos ældre [3] . I øjeblikket fokuserer forskningen på Epitalon hovedsageligt på dyreforsøgsstadiet, og dets langsigtede effektivitet og sikkerhed hos mennesker er ikke fuldt ud fastlagt. Selvom nogle dyreforsøg har opnået opmuntrende resultater, såsom hos gnavere, er Epitalon forbundet med en længere levetid og bedre sundhed, kræver anvendeligheden af disse resultater på mennesker stadig yderligere forskning [1].
Hvad er virkningsmekanismen for Epitalon inden for anti-aging?
Reduktion af niveauet af reaktive oxygenarter:
Reaktive oxygenarter (ROS) spiller en vigtig rolle i oocyternes ældningsprocessen. Overdreven ROS vil forårsage oxidativ skade på oocytter, hvilket påvirker deres kvalitet og udviklingspotentiale. Undersøgelser har vist, at Epitalon kan reducere hastigheden af cytoplasmatisk fragmentering af oocytter forårsaget af aldring og indholdet af intracellulære reaktive oxygenarter [2] . Som en antioxidant kan Epitalon neutralisere intracellulær ROS og reducere dens skade på oocytter. Specifikt kan det opnås på følgende to måder: For det første direkte fjernelse af ROS. Epitalon kan have evnen til at reagere direkte med ROS og omdanne det til harmløse stoffer. For det andet, at øge aktiviteten af antioxidant enzymer. Epitalon kan stimulere aktiviteten af intracellulære antioxidantenzymer, såsom superoxiddismutase (SOD), katalase (CAT) osv. Disse enzymer kan hjælpe med at fjerne ROS og opretholde den intracellulære redoxbalance.
Forbedring af mitokondriefunktion:
Mitokondrier spiller en nøglerolle i oocytters energimetabolisme og celleoverlevelse. Efterhånden som oocytterne ældes, vil mitokondriel funktion gradvist falde, manifesteret som et fald i mitokondrielt membranpotentiale og en reduktion i kopiantallet af mitokondrielt DNA. Epitalon kan øge mitokondriemembranpotentialet og kopiantallet af mitokondrielt DNA [2] . Dette hjælper med at forbedre energiforsyningen af oocytter og opretholde cellernes normale fysiologiske funktioner. Den specifikke virkningsmekanisme kan omfatte: For det første at øge mitokondriemembranpotentialet. Opretholdelse af mitokondriemembranpotentialet er afgørende for mitokondriers normale funktion. Epitalon kan øge mitokondriemembranpotentialet ved at regulere ionkanalerne eller transportproteinerne på mitokondriemembranen, hvilket øger mitokondriernes energiproduktionskapacitet. For det andet øger kopiantallet af mitokondrielt DNA. Forøgelse af kopiantallet af mitokondrielt DNA kan forbedre mitokondriers synteseevne og give mere energi til celler. Epitalon kan øge kopiantallet af mitokondrielt DNA ved at fremme replikationen af mitokondrielt DNA eller reducere dets nedbrydning.
Reduktion af unormal spindelmorfologi og unormal exocytose af kortikale granula:
Under ældningsprocessen af oocytter vil forholdet mellem unormal spindelmorfologi og unormal exocytose af kortikale granula stige, hvilket vil påvirke oocytternes befrugtnings- og embryonale udviklingsevne. Epitalon kan reducere forholdet mellem unormal spindelmorfologi og unormal eksocytose af kortikale granula [2] . Dette kan skyldes den regulerende effekt af Epitalon på stabiliteten af cytoskelettet og cellemembranen: Først stabilisering af spindelstrukturen. Spindlen er en vigtig struktur i celledelingsprocessen, og dens unormale morfologi vil føre til unormal kromosomadskillelse og påvirke udviklingen af oocytter. Epitalon kan stabilisere spindelstrukturen ved at regulere polymerisationen og depolymeriseringen af tubulin, hvilket reducerer forekomsten af unormal morfologi. For det andet opretholdelse af stabiliteten af kortikale granulat. Kortikale granulat spiller en vigtig rolle i befrugtningsprocessen af oocytter. Epitalon kan opretholde stabiliteten af kortikale granula ved at regulere permeabiliteten af cellemembranen eller calciumion-signalering, hvilket reducerer forekomsten af unormal exocytose.
Reduktion af apoptosesignaler:
Under ældningsprocessen af oocytter vil apoptosesignaler stige, hvilket fører til celledød. Epitalon kan reducere den positive hastighed af Annexin V-farvning og fluorescensintensiteten af γH2AX i in vitro-ældede oocytter [2] . Dette indikerer, at Epitalon kan reducere apoptose af oocytter. Den specifikke mekanisme kan omfatte: For det første inhibering af apoptosesignalvejen. Epitalon kan hæmme transmissionen af apoptosesignaler ved at regulere nøgleproteiner i apoptosesignalvejen, såsom Bcl-2-familieproteiner og caspasefamilieproteiner, og reducere celledød. For det andet opretholdelse af genomisk stabilitet. γH2AX er en af markørerne for DNA-skade. Epitalon kan opretholde genomisk stabilitet ved at reducere DNA-skader og reducere apoptosesignaler.
Epitalon opretholdt normal spindelintegritet og CGs-fordeling.
Kilde:PubMed [2]
Hvad er den specifikke virkemåde af Epitalon i behandlingen af neurodegenerative sygdomme?
Regulering af immunfunktion:
Undersøgelser har vist, at Epitalon kan påvirke immunresponset hos mus under forskellige stressforhold. I lyset af immunstimulerende rotationsstress og immunsuppressiv kombineret stress kan Epitalon øge thymocytternes spredningsaktivitet [4] . Det betyder, at Epitalon kan øge kroppens modstand mod neurodegenerative sygdomme ved at regulere immunsystemet. Udbredelsen af thymocytter er tæt forbundet med immunsystemets funktion, og immunsystemet spiller en vigtig rolle i forekomsten og udviklingen af neurodegenerative sygdomme. For eksempel kan nogle neurodegenerative sygdomme være relateret til den unormale aktivering eller dysfunktion af immunsystemet. Epitalons fremmende effekt på spredningen af thymocytter kan hjælpe med at opretholde balancen i immunsystemet og derved lindre symptomerne på neurodegenerative sygdomme.
Indflydelse på signaltransduktionsvejen:
Epitalon har en regulerende effekt på interleukin-1β (IL-1β) signaltransduktionsvejen. Specifikt kan Epitalon øge den synergistiske effekt af IL-1β og påvirke aktiviteten af nøgleenzymet i ceramidsignaltransduktionsvejen i hjernebarkens membran, nemlig membranneutral sphingomyelinase (nSMase) [4] . IL-1β er et vigtigt cytokin involveret i en række fysiologiske og patologiske processer. I neurodegenerative sygdomme kan den unormale ekspression af IL-1β føre til neuroinflammation og neuronal skade. Ved at regulere IL-1β-signaltransduktionsvejen kan Epitalon reducere neuroinflammation og beskytte neuroner mod beskadigelse. Derudover er ændringer i aktiviteten af nSMase også relateret til neurodegenerative sygdomme. Reguleringen af aktiviteten af nSMase af Epitalon kan hjælpe med at opretholde nervecellernes normale funktion. Afslutningsvis kan Epitalons virkningsmåde i behandlingen af neurodegenerative sygdomme involvere immunregulering og regulering af signaltransduktionsvejen. Den nuværende forskning om Epitalon i behandlingen af neurodegenerative sygdomme er dog stadig i den indledende fase, og yderligere forskning er nødvendig for at bekræfte dets effektivitet og sikkerhed.
Epitalons forskningsfremskridt
Indvirkningen på kvaliteten af oocytter
Forsinke ældning af oocytter:
In vitro eksperimentelle undersøgelser har fundet, at Epitalon kan reducere niveauet af intracellulære reaktive oxygenarter (ROS) i gamle museoocytter efter ægløsning. Over tid vil oocytternes udviklingspotentiale gradvist falde efter ægløsning in vivo eller in vitro. Som et syntetisk kort peptid virker Epitalon på samme måde som melatonin og er en effektiv antioxidant, som kan have fordelen ved at forlænge levetiden. Behandling med Epitalon reducerede signifikant hyppigheden af spindeldefekter og unormal fordeling af kortikale granulat i løbet af 12 timer og 24 timers ældning og øgede samtidig mitokondriemembranpotentialet og kopiantallet af mitokondrielt DNA, hvilket reducerede apoptose af oocytter i løbet af 24 timers in vitro-ældning. Disse resultater indikerer, at Epitalon kan forsinke ældningsprocessen af oocytter in vitro ved at regulere mitokondriel aktivitet og ROS-niveauer [2].
Forbedring af kvaliteten af oocytter:
Tilsætning af 0,1 mM Epitalon til in vitro-dyrkningsmediet kan reducere hastigheden af cytoplasmatisk fragmentering i den parthenogenetiske aktivering af oocytter forårsaget af in vitro-ældning efter ægløsning, reducere forholdet mellem unormal spindelmorfologi og unormal exocytose af kortikale granula, øge mitokondriel membranpotentiale og det positive antal af DNA i mitokondrerne og mitokondrielle membranpotentiale og det positive antal i mitokondrie-DNA og mitokondrie-DNA reduceres. fluorescensintensiteten af γH2AX i in vitro ældede oocytter. Dette indikerer, at Epitalon kan forbedre forstyrrelsen af organeller under in vitro-ældningsprocessen af oocytter og forbedre kvaliteten af oocytter (Xue Yue).
Indvirkningen på differentieringen af nerveceller
Undersøgelser har fundet ud af, at AEDG-peptidet (Epitalon) kan øge syntesen af neurogene differentieringsmarkører i humane gingival mesenkymale stamceller, såsom Nestin, GAP43, β Tubulin III og Doublecortin. Molekylære modelleringsmetoder viser, at Epitalon fortrinsvis binder til H1/6- og H1/3-histoner, hvilket kan være en af mekanismerne til at øge transkriptionen af disse neuronale differentieringsgener [5].
Den regulerende effekt på nervesystemet
Regulering af neuronal aktivitet:
Gennem forskning på rotter har det vist sig, at intranasal infusion af Epitalon (2 ng) signifikant kan aktivere den neurale aktivitet af hjernebarken hos rotter inden for få minutter, og affyringsfrekvensen af neuroner øges med 2 - 2,5 gange [6] . I nogle optagelser blev der også observeret komplekse responser bestående af flere stadier. Stigningen i den spontane aktivitet af neuroner af Epitalon er forårsaget af en højere frekvens af allerede aktive enheder og deltagelse af tidligere tavse celler. I det mindste den første fase af virkningen af Epitalon kan forklares ved den direkte virkning af dette peptid på cellerne i den motoriske cortex.
Stressbeskyttelseseffekt:
Epitalon har en stressbeskyttende effekt på mus udsat for forskellige stressforhold. Eksperimenter har vist, at Epitalon øger proliferationsaktiviteten af thymocytter. Uanset om det forstærkes under immunstimulerende rotationsstress eller hæmmes under immunsuppressiv kombineret stress, kan Epitalon spille en regulerende rolle (Vladimir Kh Khavinson, 2002). Samtidig kan Epitalon også øge den synergistiske effekt af interleukin-1β (IL-1β) og har en indvirkning på ændringerne i aktiviteten af sphingomyelinase (nSMase) i den cerebrale cortex-membran fremkaldt af stress. Dette indikerer, at Epitalon har en stressbeskyttelseseffekt på niveauet af IL-1β-signaltransduktion i sphingomyelin-vejen og på niveauet for mål-thymocytproliferation i nervevæv.
Indvirkningen på den endokrine funktion af ikke-menneskelige primater:
Hos ældre rhesusaber kan Epitalon reducere de basale niveauer af glucose og insulin og øge det basale natlige melatoninniveau. Samtidig kan Epitalon reducere arealet under plasmaglukoseresponskurven, øge 'forsvinden'-hastigheden af glukose og normalisere plasmainsulinkinetikken som reaktion på administration af glukose. Dette indikerer, at Epitalon er en lovende faktor til at genoprette aldersrelateret endokrin dysfunktion hos primater [7].
Den potentielle anvendelse af Epitalon til behandling af sygdomme i nervesystemet
Alzheimers sygdom: Alzheimers sygdom er en almindelig neurodegenerativ sygdom, hovedsageligt karakteriseret ved et fald i kognitiv funktion og hukommelsestab. Aktuel forskning viser, at Alzheimers sygdom er relateret til nedsat neurogen differentiering. Antallet af neurale stamceller i hjernen hos patienter med Alzheimers sygdom falder, og deres differentieringsevne hæmmes også. Epitalon kan fremme spredningen og differentieringen af neurale stamceller, øge antallet af neuroner og forbedre den kognitive funktion hos patienter med Alzheimers sygdom. Derudover kan Epitalon også regulere frigivelsen af neurotransmittere, hvilket forbedrer hukommelsen og indlæringsevnen hos patienter med Alzheimers sygdom [8].
Parkinsons sygdom: Parkinsons sygdom er en neurodegenerativ sygdom hovedsageligt karakteriseret ved motoriske lidelser. Dets vigtigste patologiske træk er tabet af dopaminerge neuroner i substantia nigra. De nuværende behandlingsmetoder lindrer hovedsageligt symptomerne ved at supplere dopamin eller hæmme nedbrydningen af dopamin, men disse metoder kan ikke stoppe sygdommens udvikling. Neural stamcelletransplantation er en potentiel behandlingsmetode, men neurale stamcellers kilde og differentieringsevne er stadig et problem. Epitalon kan fremme spredningen og differentieringen af neurale stamceller, øge antallet af dopaminerge neuroner og forbedre den motoriske funktion hos patienter med Parkinsons sygdom [8].
Slagtilfælde og hjerneskade: Slagtilfælde er en almindelig cerebrovaskulær sygdom, og dens vigtigste konsekvens er neuronernes død og neurologisk dysfunktion. Hjerneskade kan også føre til tab af neuroner og dysfunktion. Neurale stamceller spiller en vigtig rolle i reparation og regenerering efter slagtilfælde og hjerneskade. Epitalon kan fremme spredningen og differentieringen af neurale stamceller, øge antallet af neuroner og forbedre den neurologiske funktion hos patienter med slagtilfælde og hjerneskade [8].
Som et syntetisk tetrapeptid ligger kerne-anti-aldringsmekanismen i Epitalon i at aktivere ekspressionen af telomerase reverse transcriptase subunit (TERT) genet, forlænge længden af telomerer og opretholde telomeraseaktivitet og derved gribe ind i kerneprocessen af cellulær aldring. Dens betydning ligger i den første realisering af anti-aldringsintervention fra telomerbiologiens perspektiv, der bryder igennem begrænsningen af traditionelle antioxidanter, der kun retter sig mod frie radikaler, og giver et nyt mål til at forsinke aldersrelaterede sygdomme som Alzheimers sygdom og hjerte-kar-sygdomme. Selvom dets langsigtede sikkerhed (især risikoen for kræft) stadig skal verificeres i fase III kliniske forsøg, som forsknings- og udviklingsparadigmet for det første anti-aldringslægemiddel af telomerase-aktivator-typen, markerer det et revolutionært gennembrud i aldringsintervention fra symptomforbedring til regulering af molekylær mekanisme og forventes at fremme forlængelsen af menneskets sunde levetid.
Om forfatteren
Ovennævnte materialer er alle undersøgt, redigeret og kompileret af Cocer Peptides.
Scientific Journal Forfatter Vladimir Khavinson er en fremtrædende russisk biogerontolog og peptid bioregulator forsker. Han er direktør for St. Petersborg Institut for Bioregulering og Gerontologi og medlem af Det Russiske Akademi for Medicinske Videnskaber. Khavinson har ydet betydelige bidrag til området for aldringsforskning og har forfattet adskillige publikationer i velrenommerede tidsskrifter såsom 'Molecular Biology of Aging' og 'Journal of Anti-Aging Medicine'. Hans arbejde fokuserer primært på udvikling og anvendelse af peptidbioregulatorer til at bekæmpe aldersrelaterede sygdomme og forbedre sundheden. Khavinsons forskning har været indflydelsesrig inden for gerontologi og tilbyder ny indsigt og terapeutiske tilgange til sund aldring. Vladimir Khavinson er opført i referencen til citat [5].
