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Sólo para uso en investigación de laboratorio. No apto para uso humano o veterinario.
▎ epitalon Estructura
Fuente: PubChem |
Secuencia: Ala-Glu-Asp-Gly Fórmula molecular: C 14H 22N 4O9 Peso molecular: 390,35 g/mol Número CAS: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Sinónimos: epitalon |
▎ Epitalon Investigación
Fondo molecular
Epitalon, también conocido como Epithalon o Epithalone, es un tetrapéptido sintético compuesto de alanina, ácido glutámico, ácido aspártico y glicina (Ala-Glu-Asp-Gly, AEDG). Fue desarrollado sobre la base de la composición de aminoácidos de epitalamina, un extracto de polipéptido pineal bovino. PubChem incluye Epitalon bajo CID 219042, con la fórmula molecular C14H22N4O9 y un peso molecular de 390,35 g/mol.[1,10]
La mayoría de las fuentes publicadas representan a Epitalon como el tetrapéptido convencional unido al alfa H-Ala-Glu-Asp-Gly-OH. Storozhok, NM y sus colegas publicaron una estructura alternativa en la que los residuos de ácido glutámico y ácido aspártico estaban conectados a través de grupos carboxilo de cadena lateral. Una revisión reciente señaló que esta representación de 'doble enlace gamma' es inusual y no se ha informado comúnmente en otras publicaciones de Epitalon.[1,2]

Fig1. Estructura química comúnmente asignada a Epitalon (a) y la raramente reportada representación de 'doble enlace gamma' (b).[1]
Progreso de la investigación
Khavinson y sus colegas estudiaron Retinalamin, una preparación polipeptídica aislada de la retina, y Epithalon en cultivos de células epiteliales pigmentadas y de la retina. Los autores informaron que ambas preparaciones, en concentraciones experimentales seleccionadas, aumentaron la actividad proliferativa en estos cultivos celulares. Los hallazgos se obtuvieron in vitro y describen las condiciones de cultivo específicas utilizadas en el estudio.[3]
Khavinson y sus colegas estudiaron Epithalon en ratas Campbell administrando el péptido a sus crías durante el desarrollo posnatal y, en otro grupo, a las madres antes del apareamiento y durante el embarazo, así como a sus crías. Los autores informaron que la morfología y la actividad funcional de la retina se conservaron durante un período más prolongado que en los controles no tratados y durante más tiempo que en los animales expuestos sólo durante el desarrollo posnatal.[4] Estas observaciones se obtuvieron en un modelo animal y no establecen efectos en humanos.
Khavinson y sus colegas examinaron Epithalon y Vilon en cultivos de células pineales de rata, con y sin noradrenalina. Se midieron la melatonina en el medio de cultivo y la expresión de arilalquilamina-N-acetiltransferasa (AANAT) y CREB fosforilada (pCREB). Los autores informaron que Epithalon aumentó la expresión de AANAT y pCREB y aumentó los niveles de melatonina en las condiciones del modelo de cultivo de pinealocitos.[5]
Rosenfeld, SV y sus colegas midieron las aberraciones cromosómicas en células de la médula ósea de ratones hembra SAMP-1, SAMR-1 y SHR. La exposición a Epithalon a partir de los dos meses de edad se asoció con reducciones en la frecuencia de aberración cromosómica del 20%, 30,1% y 17,9%, respectivamente, en comparación con los controles de la misma edad. En ratones SHR, la comparación de melatonina utilizada en el estudio no produjo un cambio significativo en este criterio de valoración.[6]
Teimuraz Lezhava y sus colegas estudiaron linfocitos cultivados obtenidos de individuos sanos en dos grupos de edad y examinaron Epitalon y Livagen solos y en combinación con iones de níquel, cobalto y zinc. Los investigadores midieron la condensación de la cromatina, las aberraciones cromosómicas y los intercambios de cromátidas hermanas. Informaron una mayor descondensación de la cromatina en linfocitos de donantes de mayor edad y frecuencias más bajas de aberraciones cromosómicas asociadas a metales pesados en cultivos tratados con péptidos.[7] Estos hallazgos se generaron en linfocitos cultivados y deben interpretarse dentro de ese sistema experimental in vitro.
Xue Yue y sus colegas agregaron Epitalon al medio de cultivo de ovocitos de ratón sometidos a envejecimiento posovulatorio in vitro y evaluaron la calidad de los ovocitos después de 6, 12 y 24 horas. Con 0,1 mM, los autores informaron especies reactivas de oxígeno intracelular más bajas, menos defectos del huso y anomalías en la distribución de los gránulos corticales en momentos posteriores, mayor potencial de membrana mitocondrial y número de copias de ADN mitocondrial, y mediciones de apoptosis más bajas después de 24 horas.[8]

Fig2. Mediciones de ROS intracelulares informadas en ovocitos de ratón durante el envejecimiento posovulatorio in vitro después de la exposición a Epitalon.[8] La cifra y las comparaciones estadísticas son reproducciones del estudio citado.
Francesco Avolio y sus colegas estudiaron cinco preparaciones de péptidos, incluido Epitalon, en monocitos THP-1 y células similares a macrófagos diferenciadas por PMA. Los investigadores midieron la señalización proliferativa, la liberación de citoquinas después de la estimulación con LPS, la señalización STAT y la adhesión a monocapas de HUVEC activadas. En los grupos tratados con péptidos, los autores informaron cambios en la fosforilación de la quinasa activada por mitógenos, menor liberación de TNF e IL-6 después de la estimulación con LPS y reducción de la adhesión a las células endoteliales activadas.[9] Debido a que se evaluaron varios péptidos en el mismo estudio, estos resultados no deben atribuirse a Epitalon más allá de los datos específicos informados para ese grupo experimental.
Limitaciones de la investigación
La literatura publicada sobre Epitalon incluye experimentos de cultivos celulares, estudios en animales y un número limitado de investigaciones estructurales y fisicoquímicas. Una revisión de 2025 señaló que el mecanismo molecular preciso del tetrapéptido aún no está verificado y que la investigación estructural y fisicoquímica es comparativamente limitada.[1] Además, los estudios anteriores utilizan diferentes especies, tipos de células, condiciones de exposición y criterios de valoración experimentales, por lo que sus resultados no son directamente intercambiables y no establecen por sí mismos la seguridad o eficacia clínica en humanos.
COCER Peptides presenta Epitalon únicamente para investigación de laboratorio y uso analítico. No está destinado para uso humano o veterinario. La investigación descrita anteriormente resume los hallazgos informados en publicaciones de terceros y no es una declaración de eficacia clínica, seguridad, diagnóstico, tratamiento, prevención ni instrucciones de uso.
▎ Citas relevantes
Referencias
[1] Araj SK, Brzezik J, Mądra-Gackowska K, Szeleszczuk Ł. Descripción general de Epitalon: tetrapéptido pineal altamente bioactivo con propiedades prometedoras [J]. Revista Internacional de Ciencias Moleculares, 2025,26(6):2691.
DOI:10.3390/ijms26062691.
[2] Storozhok NM, Tsymbal IN, Boldyreva YV, et al. Nuevos enfoques para la estabilización de la oxidación de sistemas micelares de lípidos con oligopéptidos biológicamente activos [J]. Boletín químico ruso, 2014,63(9):2175-2183.
DOI:10.1007/s11172-014-0716-2.
[3] Khavinson VK, Zemchikhina VN, Trofimova SV, Malinin V V. Efectos de los péptidos sobre la actividad proliferativa de las células epiteliales pigmentadas y de la retina [J]. Boletín de Biología y Medicina Experimental, 2003,135(6):597-599.
DOI:10.1023/A:1025497806636
[4] Khavinson VK, Razumovsky MI, Trofimova SV, et al. Efecto retinoprotector de Epithalon en ratas Campbell de distintas edades [J]. Boletín de Biología y Medicina Experimental, 2003,135(5):495-498.
DOI:10.1023/A:1024931812822.
[5] Khavinson VK, Linkova NS, Kvetnoy IM, et al. Mecanismos celulares moleculares de regulación peptídica de la síntesis de melatonina en cultivo de pinealocitos [J]. Bull Exp Biol Med, 2012,153(2):255-258.
DOI:10.1007/s10517-012-1689-5.
[6] Rosenfeld SV, Togo EF, Mikheev VS, et al. Efecto de Epithalon sobre la incidencia de aberraciones cromosómicas en ratones con senescencia acelerada [J]. Boletín de Biología y Medicina Experimental, 2002,133(3):274-276.
DOI:10.1023/A:10 15899003974 .
[7] Lezhava T, Jokhadze T, Monaselidze J, et al. Variaciones epigenéticas en la cromatina causadas por la combinación de biorreguladores con metales pesados durante el envejecimiento [J]. Revista internacional de investigación y terapéutica de péptidos, 2022, 28:121.
DOI:10.1007/s10989-022-10427-9.
[8] Yue X, Liu S, Guo J, et al. Epitalon protege contra el daño relacionado con el envejecimiento posovulatorio de los ovocitos de ratón in vitro [J]. Envejecimiento, 2022,14(7):3191-3202.
DOI:10.18632/aging.204007.
[9] Avolio F, Martinotti S, Khavinson VK, et al. Péptidos que regulan la actividad proliferativa y las vías inflamatorias en la línea celular THP-1 de monocitos/macrófagos [J]. Revista Internacional de Ciencias Moleculares, 2022,23(7):3607.
DOI:10.3390/ijms23073607.
[10] NCBI PubChem. Epitalón. PubChem CID 219042. Fórmula molecular C14H22N4O9; peso molecular 390,35 g/mol.
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Epitalon
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