Ipamorelina 10 mg

▎ Struttura dell'Ipamorelin

▎ sull'Ipamorelin Ricerca

Sfondo molecolare

L'ipamorelina è un pentapeptide amidato sintetico con la sequenza Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH₂. PubChem elenca Ipamorelin con CID 9831659, con la formula molecolare C38H49N9O5 e un peso molecolare di circa 711,9 g/mol. Studi pubblicati hanno caratterizzato l'ipamorelina come un secretagogo dell'ormone della crescita che agisce sul sistema grelina/recettore secretagogo dell'ormone della crescita.[1,8]

Progresso della ricerca

Peter B. Johansen e colleghi hanno somministrato Ipamorelin a ratti femmine adulte tre volte al giorno per 15 giorni e hanno misurato il tasso di crescita longitudinale utilizzando la marcatura con tetraciclina della tibia prossimale. Gli autori hanno riportato un aumento dose-correlato del tasso di crescita longitudinale e dell’aumento di peso corporeo durante il periodo di studio. Sono stati valutati anche l’IGF-I totale, le proteine ​​leganti l’IGF, i marcatori sierici della formazione e del riassorbimento osseo e il contenuto di GH ipofisario. Lo studio non ha riscontrato alcun cambiamento corrispondente nell’IGF-I totale o nei marcatori misurati del turnover osseo, mentre la risposta del GH a un test acuto con Ipamorelin è stata modestamente inferiore dopo un’esposizione ripetuta. Questi risultati sono stati ottenuti in un modello di crescita del ratto nelle condizioni di dosaggio utilizzate nella pubblicazione.[2]

Beverley Greenwood-Van Meerveld e colleghi hanno valutato l'Ipamorelin in un modello di ratto con ileo postoperatorio prodotto mediante laparotomia e manipolazione intestinale. Lo svuotamento gastrico è stato misurato utilizzando un pasto radiomarcato e sono state utilizzate preparazioni separate del fondo gastrico per esaminare le risposte contrattili della muscolatura liscia. Gli autori hanno riportato una minore ritenzione gastrica dopo l'esposizione endovenosa a Ipamorelin rispetto agli animali postoperatori trattati con veicolo e hanno osservato cambiamenti nella contrattilità stimolata dall'acetilcolina e dal campo elettrico negli esperimenti sui tessuti isolati. I ricercatori hanno interpretato i risultati come coerenti con una risposta mediata dal recettore della grelina in questo modello di roditore.[3]

Figura 1. Misurazioni dello svuotamento gastrico riportate dopo l'esposizione a Ipamorelin nel modello di ileo postoperatorio del ratto.[3]

La figura originale mette a confronto la ritenzione gastrica, il centro geometrico e il movimento del pasto radiomarcato nei controlli non POI, nei ratti POI trattati con veicolo e nei gruppi di studio con Ipamorelin. La dimensione del gruppo, la dose di studio, il percorso, i metodi statistici e le procedure sperimentali complete sono riportati nella pubblicazione originale.[3]

I dati e le annotazioni statistiche mostrati nella figura sono riprodotti dallo studio citato e descrivono solo l'esperimento specifico sull'ileo postoperatorio.[3]

J. Svensson e colleghi hanno confrontato Ipamorelin, GHRP-6, ormone della crescita e veicolo in ratti Sprague-Dawley femmine di 13 settimane durante uno studio di 12 settimane. Le misurazioni ossee sono state ottenute mediante DXA, tomografia computerizzata quantitativa periferica, principio di Archimede e analisi del peso delle ceneri. Gli autori hanno riportato un peso corporeo e un contenuto minerale osseo totale tibiale e vertebrale più elevati nei gruppi di trattamento rispetto al veicolo; tuttavia, il contenuto minerale osseo corretto per l’aumento di peso corporeo è rimasto invariato. L'aumento del contenuto minerale osseo corticale è stato associato a un'area della sezione trasversale ossea più ampia piuttosto che a un aumento della densità minerale ossea volumetrica.[4]

Sabrina Lall e colleghi hanno confrontato l'esposizione all'Ipamorelin e all'ormone della crescita due volte al giorno nei topi con deficit di GH e in topi con GH intatto. I ricercatori hanno misurato il peso corporeo, il peso del cuscinetto adiposo, il grasso corporeo relativo, la leptina sierica e l'assunzione di cibo. Gli autori hanno riportato un modesto aumento del peso corporeo con Ipamorelin, insieme a misurazioni più elevate del peso relativo del cuscinetto adiposo e del grasso corporeo in gruppi di topi selezionati. L’esposizione al GHS, inclusa l’ipamorelina, era anche associata a una maggiore leptina sierica e all’assunzione di cibo nei topi intatti con GH. Lo studio è stato progettato per esaminare le risposte metaboliche GH-indipendenti in modelli murini e non stabilisce effetti negli esseri umani.[5]

Ian Ahnfelt-Rønne e colleghi hanno esaminato la distribuzione dei relativi secretagoghi dell'ormone della crescita NN703 e GHRP-6 nei ratti e hanno studiato l'effetto della resezione gastrointestinale sul rilascio di GH associato al GHRP-6. NN703 era stato sviluppato attraverso un programma peptidomimetico che includeva Ipamorelin come composto principale intermedio, ma gli esperimenti riportati in questa pubblicazione non somministravano direttamente Ipamorelin. Gli autori hanno osservato una localizzazione sostanziale dei secretagoghi testati nello stomaco ghiandolare e una ridotta risposta del GH associata al GHRP-6 dopo resezione gastrointestinale. Questo documento fornisce quindi il contesto meccanicistico del GHS correlato piuttosto che prove dirette per Ipamorelin.[6]

Mallikarjun Gouda e CB Ganesh hanno studiato l'acetato di Ipamorelin nel maschio Oreochromis mossambicus per 21 giorni. I ricercatori hanno valutato l'assunzione di cibo, l'istologia testicolare, l'immunoreattività dell'ormone di rilascio delle gonadotropine, l'espressione dei recettori degli androgeni e l'ormone luteinizzante circolante e l'11-chetotestosterone. Hanno riportato differenze dose-correlate nell’assunzione di cibo e in diverse popolazioni di cellule germinali, insieme a una maggiore espressione del recettore degli androgeni e concentrazioni di ormoni in gruppi selezionati di Ipamorelin acetato. Non è stata riscontrata alcuna differenza significativa nella proporzione di fibre immunoreattive al GnRH tra i gruppi. Questi risultati sono specifici per un modello riproduttivo di pesci e per la forma di acetato utilizzata nello studio.[7]

Fig2. Istologia testicolare e quantificazione delle cellule germinali riportate dopo l'esposizione all'acetato di Ipamorelina in Oreochromis mossambicus.[7]

La figura originale mostra i lobuli seminiferi e le popolazioni di cellule germinali nei pesci di controllo e nei gruppi di studio dell'Ipamorelin acetato. Le etichette istologiche, la dimensione del gruppo, le dosi di studio e i metodi sperimentali sono riportati nella pubblicazione originale.[7]

Limitazioni della ricerca

Gli studi sopra riassunti sono stati condotti principalmente su ratti, topi, tessuti isolati o pesci e affrontano diverse questioni sperimentali. I risultati di questi sistemi non sono direttamente intercambiabili. Le specie, la biologia dei recettori, la forma chimica, la via di esposizione, la durata dello studio e la selezione dell'endpoint possono influenzare materialmente le osservazioni riportate. Inoltre, lo studio Ahnfelt-Rønne ha valutato NN703 e GHRP-6 piuttosto che l'Ipamorelin stesso, mentre lo studio Gouda ha utilizzato l'Ipamorelin acetato anziché il composto a base libera.[6,7]

La FDA ha identificato problemi di sicurezza e caratterizzazione per l'Ipamorelin acetato composto destinato a determinate vie di somministrazione, inclusa la potenziale immunogenicità associata all'aggregazione o alle impurità correlate ai peptidi e un'ulteriore complessità di caratterizzazione derivante da amminoacidi non naturali. La FDA rileva inoltre che uno studio clinico pubblicato sull'Ipamorelin per via endovenosa ha riportato eventi avversi gravi, inclusa la morte, mentre non sono state identificate informazioni sufficienti sulla sicurezza per alcune altre vie iniettabili.[9] Queste osservazioni normative riguardano l'uso di farmaci composti e non stabiliscono la sicurezza, l'efficacia o l'equivalenza del materiale di ricerca di laboratorio fornito in modo indipendente.

COCER Peptides presenta Ipamorelin esclusivamente per la ricerca di laboratorio e l'uso analitico. Non è destinato all'uso umano o veterinario. La ricerca sopra descritta riassume i risultati riportati in pubblicazioni di terze parti e non costituisce una dichiarazione di efficacia clinica, sicurezza, diagnosi, trattamento, prevenzione o istruzioni per l'uso.

▎ Citazioni rilevanti

Riferimenti

[1] Raun K, Hansen BS, Johansen NL et al. Ipamorelin, il primo secretagogo selettivo dell'ormone della crescita[J]. Giornale europeo di endocrinologia, 1998,139(5):552-561.

DOI:10.1530/eje.0.1390552.

[2] Johansen PB, Nowak J, Skjærbæk C, et al. L'ipamorelina, un nuovo peptide che rilascia l'ormone della crescita, induce la crescita ossea longitudinale nei ratti[J]. Ricerca sull'ormone della crescita e sull'IGF, 1999,9(2):106-113.

DOI:10.1054/ghir.1999.9998.

[3] Greenwood-Van Meerveld B, Tyler K, Mohammadi E, et al. Efficacia dell'ipamorelina, un mimetico della grelina, sulla dismotilità gastrica in un modello di roditore di ileo postoperatorio[J]. Giornale di farmacologia sperimentale, 2012,4:149-155.

DOI:10.2147/jep.s35396.

[4] Svensson J, Lall S, Dickson SL, et al. I secretagoghi del GH, l'ipamorelina e il peptide-6 rilasciante il GH, aumentano il contenuto minerale osseo nei ratti femmine adulte[J]. Giornale di Endocrinologia, 2000,165(3):569-577.

DOI:10.1677/joe.0.1650569.

[5] Lall S, Tung LYC, Ohlsson C, et al. Stimolazione indipendente dell'adiposità dall'ormone della crescita (GH) da parte dei secretagoghi del GH[J]. Comunicazioni sulla ricerca biochimica e biofisica, 2001,280(1):132-138.

DOI:10.1006/bbrc.2000.4065.

[6] Ahnfelt-Rønne I, Nowak J, Olsen U B. I peptidi di rilascio dell'ormone della crescita agiscono come secretagoghi della grelina?[J]. Endocrino, 2001,14(1):133-135.

DOI:10.1385/endo:14:1:133.

[7] Gouda M, Ganesh C B. L'influenza dell'agonista della grelina ipamorelina acetato sull'asse ipotalamo-ipofisi-testicolare in un pesce ciclide, Oreochromis mossambicus[J]. Scienza della riproduzione animale, 2024,268:107550.

DOI:10.1016/j.anireprosci.2024.107550.

[8] NCBI PubChem. Ipamorelin. PubChem CID 9831659.

[9] Amministrazione statunitense degli alimenti e dei farmaci. Alcune sostanze farmaceutiche sfuse da utilizzare in composti che possono presentare rischi significativi per la sicurezza: ipamorelina acetato.

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